1、病理生理學PathophysiologyWarmly Welcome 緒 論 第一章(Introduction)DICright heart failureorthopnea(端坐呼吸)renalosteodystrophy pathologic fracture（腎性骨營養不良病理性骨折） PATHOPHYSIOLOGY ( 病理生理學) .What is pathophysiology？.Why do we study pathophysiology？.How should we study pathophysiology？第一節病理生理學的任務與內容 一、 任務以患病機體為對象以功能與代

2、謝變化為重點研究疾病發生、發展和轉歸的規律與機制特點獨立的學科：是研究患病機體的功能、代謝變化規律及其機制的科學。其任務是揭示疾病本質，為疾病防治提供理論依據。橋梁課程：由病理學發展衍生、多學科滲透形成的獨立學科，屬醫學基礎課，與臨床聯系緊密(橋梁課)。 疾病相關的基本概念、疾病發生、發展和轉歸的普遍規律和機制1. 疾病概論 2. 基本病理過程 (pathological process) 多種疾病中出現的共同的、成套的功能、代謝和形態結構的病理生理變化 3. 系統病理生理學 重要系統的不同疾病在發展過程中可能出現的一些常見的、共同的病理生理變化及機制風濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺

3、血性心臟病心力衰竭 第二節學科性質及研究方法一、學科性質病理生理學生理學研究對象不同患病機體正常機體病理生理學病 理 學研究角度不同功能代謝形 態 二、主要研究方法1. 實驗研究 在動物身上復制人類疾病的模型，以便對患病機體的功能、代謝變化規律進行觀察。 疾病模型1、整體動物模型 2、離體器官模型 3、細胞模型 4、數學模型首個中國女虛擬人 虛擬人立體圖 虛擬人血管疾病模型制備的基本要求1. 相似性 2. 可重復性 3. 可操作性 2.臨床研究 臨床觀察 流行病學研究 臨床實驗 詢證醫學循證醫學(evidence based medicine） ：指一切醫療決策必須遵循最可靠的科學證據，是90

4、年代發展起來的新的臨床醫學模式,是對傳統經驗醫學模式的變革。 以證據為基礎 以實踐為核心 第一級：收集所有質量可靠的隨機對照試 驗后所做的系統評價 第二級：單個的大樣本隨機對照試驗 第三級：設計很好的隊列研究、病例對照 研究或無對照的系列病例觀察 第四級：專家意見 是90年代發展起來的新的臨床醫學模式,是對傳統經驗醫學模式的變革。生物醫學模式生物-心理-社會醫學模式醫學模式變化 第三節 病理生理學的發展簡史病理生理學發展的重大突破18世紀，意大利Morgagni創立“器官病理學”19世紀，德國Virchow創立“細胞病理學” 19世紀，法國Claude Bernard創立“實驗病理學”病生課程

5、首次出現：1879年俄國的喀山大學歐美狀況1954年首次邀請前蘇聯專家開辦病生師資班1980年成立了中國生理科學會病理生理學會1985年成立國家一級學會病理生理學會1986年出版“中國病理生理雜志”1993年成為國際病理生理學會成員國及組建國，開展活躍的國內外學術交流一、發展簡史： 1956年建立(創始人：凌宏教授) 碩士、博士學位受權點、博士后流動站 省級重點學科、省級精品課程 國際間交流合作（法國、澳大利亞、加拿大、美國）二、研究生招生指南 研究方向：糖尿病、心血管、腫瘤、神經病理生理 病理生理教研室簡介 由于腦的結構和功能及其復雜，許多科學問題目前尚未能闡明。 21世紀是神經科學的世紀，

6、探索腦疾病的發生、發展機制以及防治策略有無限的空間和重大醫學和社會意義。 How should we study pathophysiology?(1) Dare to question (敢于質疑) (2) Learn actively (主動學習)(3) Attach importance to practice(重視實踐）(4) Review the past courses (溫故知新)(5) Intensify English Study(強化英語)(6) Pay attention to frontier (關注前沿)大綱要點掌握基本病理過程的概念熟悉病理生理學的概念、任務、地位、

7、內容及研究方法了解病理生理學的發展簡史第二章 疾 病 概 論 健康與疾病 病因學 發病學 疾病的轉歸 疾病譜的變化 人類基因組計劃Health is a state of complete physical, mental and social well-being and not merely the absence of disease or infirmity. (健康是指軀體、精神和社會適應上的完好狀態,而不僅是沒有疾病或虛弱）。 (WHO組織法, 1946)定義隱含了醫學模式的轉變生物-心理-社會醫學模式身體健康（五快）： 食、便、睡、說、走得快心理健康（四好）： 干勁、情緒、適應能

8、力和人際關系好祖國醫學健康概念： 陰陽平衡，天人相應Disease (疾病) idealism(唯心主義): ghosts and monsters popular viewpoint (通俗的觀點)：dis-ease(不舒服) ancient Indian medicine: 氣、膽、痰三種體液的失衡 ancient Chinese medicine: 陰陽五行的失調Disease is defined as an abnormal life process involving physical, mental and social problems which is induced by

9、imbalance of homeostasis under the action of certain causes.疾病是在一定病因作用下，機體的自穩調節紊亂而導致的異常生命活動過程(包括軀體、精神和社會適應)。sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態，于80年代由布赫曼提出，為目前醫學研究的熱點，發生率高。 亞健康的表現形式： 軀體性：疲乏無力，精神不振 心理性：煩躁易怒，失眠焦慮 人際交往：關系不穩定，心理距離 變大，孤獨感。亞健康的原因： 工作學習負荷過重 心理應激 環境污染 生活習慣不良 亞健康的轉化Relationship among sub-health,

10、health and disease. 要充分認識亞健康的危害性，重視疾病的預防。 近年WHO提出要實行“預防性健康策略”，就是要重點防治亞健康。治未病（已病而后治、未病而先治）國務院吳儀副總理在全國中醫藥工作會議講話中指出“治未病”在保持人的身心健康，改善和提高全民族的健康水平非常重要。中醫“治未病”理論的實踐對于預防疾病的發生、提高國民健康素質、完善具有中國特色的醫療衛生保健體系具有戰略意義。從“疾病醫學”向“健康醫學”發展從“重治療”向“重預防”發展從“針對病源的對抗治療”向“整體治療”發展從“對病灶的改善”向“人體生態環境的改善”發展從“生物治療”向“心身綜合治療”發展從“強調醫生作用

11、”向“重視病人自我保健作用”發展從“疾病為中心”向“病人為中心”發展21世紀醫學衰老：機體正常功能隨年齡增長而逐漸減退的不可逆過程 時序衰老學說 自由基學說 大分子交聯學說 免疫功能退化學說 神經內分泌學說 疾病概論 健康與疾病 病因學 發病學 疾病的轉歸病因學（etiology） 病因學是研究疾病發生的原因和條件的科學。 病因（cause): 指引起疾病必不可少的、決定疾病特 異性的因素。(如結核桿菌；乙肝病毒等） 1. 生物性因素（ biological factors）（一）疾病發生的原因（病因）寄生蟲病原微生物2. 理化因素（ physical and chemical factors

12、） 物理性因素(physical factors)溫度氣壓電流電離輻射機械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病電擊傷放射傷外傷、骨折 化學因素(chemical factors) 包括強酸、強堿、化學毒物以及動植物毒性物質等。白毒傘3. 營養因素（nutritional factors）各類必需或營養物質缺乏或過剩。 營養不良營養過剩4. 遺傳因素（ genetic factors） 基因突變(gene mutation) 基因改變 蛋白質結構、功能變化染色體畸變(chromosomal aberration) 染色體數目異常或結構的改變5. 先天性因素（ congenital factors） 指妊娠

13、期能損害胎兒生長發育的有害因素 唇裂無腦兒6.免疫性因素變態反應或超敏反應自身免疫性疾病免疫缺陷病7. 社會、心理因素（ social and psychological factors）緊張的工作不良的人際關系情緒反應（二） 疾病發生的條件（condition) 影響疾病發生的因素-機體狀態或自然環境 如: 營養不良 結核病; 嬰幼兒 呼吸道傳染病 precipitating factors（誘因）加強病因作用、 促進疾病發生發展的因素。 疾病概論 健康與疾病 病因學 發病學 疾病的轉歸研究疾病發生的一般規律和基本機制的科學 Four Rules (四大規律)： 1. Imbalance a

14、nd regulation of homeostasis 2. Damage and anti-damage 3. Alternation of cause and effect 4. Local-systemic relationship 發病學（pathogenesis）1. Imbalance and regulation of homeostasis （自穩態失衡與調節） 體溫上升期 ； 高溫持續期； 體溫下降期紅線代表調定點動態曲線 ，黑線代表體溫曲線 感染2. Damage and anti-damage（損傷與抗損傷）3. Alternation of cause and eff

15、ect（因果交替）4. local-systemic relationship(局部與整體） 顱內感染敗血癥危險三角區癤內眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈腎性骨病尿毒癥糖尿病皮膚癤、癰 Three mechanisms (三大機制)： 1. 神經機制（neural mechanism） 2. 體液機制（humoral mechanism） 3. 細胞分子機制（cellular and molecular ） 1. neural mechanism 乙型腦炎病毒破壞CNS 乙型腦炎狂犬病病毒疫苗狂犬病ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機磷農藥 抑制乙酰膽堿酯酶 ACh堆積休克 BP壓力感受器刺

16、激 交感興奮及組織缺血缺氧2. humoral mechanism 三種方式：內分泌旁分泌自分泌3. cellular and molecular mechanism 重視基因水平、蛋白質水平研究 分子病: DNA遺傳變異導致生物大分子受損所引起的疾病Hb谷氨酸 纈氨酸疾病概論 健康與疾病 病因學 發病學 疾病的轉歸疾病的轉歸康復或死亡（Outcome of disease recovery or death ）（一）康復（recovery）完全康復（ complete recovery ） 損傷已完全消失，機體的功能、代謝及形態完全恢復正常，甚至獲得特異性免疫力。2.不完全康復（incomp

17、lete recovery ） 損傷已得到控制，主要癥狀消失，機體通過代償機制維持相對正常的生命活動，但基本病理改變未完全恢復，可留下后遺癥。經典的死亡概念：a process，分為三期 a.瀕死期 b.臨床死亡期:心跳、呼吸停止、反射消失 c.生物學死亡期近年傾向：以腦死亡為標志（二）死亡（death)腦死亡（brain death ）1. 概念（concept) 全腦功能不可逆的永久性喪失及機體作為一個整體功能的永久性停止。2.腦死亡的判斷標準（criteria for brain death) (1) 不可逆性昏迷(irreversible coma) (2) 腦干神經反射消失(abse

18、nce of cephalic reflexes) (3) 自主呼吸停止(cessation of spontaneous respiration) (4) 腦電波消失(absence of electric activity of the brain) (5) 腦血液循環完全停止3. 以腦死亡做為死亡標志的意義(1) 有利于準確判斷死亡時間，節約醫 藥資源；(2) 為器官移植提供更多更好的供體。 4. 腦死亡與植物狀態(vegetative state)的臨床鑒別項 目腦死亡 植物狀態定義自主呼吸意識腦干反射恢復的可能性全腦功能喪失無喪失無無腦的認知功能喪失有有睡眠醒覺周期，但無意識有有植物

19、人(植物狀態): 是指大腦皮質廣泛壞死所致的長期意識障礙。患者有自主呼吸、脈搏、血壓，體溫可以正常，能吞咽食物、入睡和覺醒，保留新陳代謝、生長發育等軀體生存的基本功能，但無任何言語、意識、思維，完全失去生活自理能力。鳳凰衛視記者劉海若 美國女植物人特里夏沃 必須排除6歲以下兒童低體溫中樞神經抑制藥物中毒代謝或內分泌障礙死因不明必須立法5. 腦死亡的立法 目前已制定腦死亡法的國家：法、美、英、瑞典、荷蘭等30多個國家 我國：尚處研討之中，不久可望正式公布腦死亡判定標準管理辦法,但尚未立法，臨床仍按經典方法判斷死亡。腦復蘇指減輕和治療腦缺血缺氧損傷后的中樞神經功能障礙的措施。腦復蘇療法主要針對四個

20、方面： a.減低腦細胞代謝率 b.加強氧和能量供給 c.促進腦循環再流通 d.糾正可能引起繼發性腦損害的病理因素疾病譜的變化 疾病譜是指一定時期、一定人群中疾病的發生率、死亡率及其構成比。 隨社會制度、環境、生活習慣、生產方式、經濟條件、衛生狀況等的變化而變化。 死亡率前五名中國： 惡性腫瘤 腦血管病 心臟病 呼吸系統疾病 損傷和中毒美國： 循環系統疾病 惡性腫瘤 呼吸系統疾病 損傷與中毒 內分泌與代謝疾病 人類基因組計劃（HumanGenomeProject，HGP） Dr. J. Craig Venter 基因及基因組研究大事記至年奧地利學者孟德爾提出遺傳因子概念年美國人沃森和英國人克里克

21、提出了分子的雙螺旋結構模型年成功分離出第一個基因年月 國際人類基因組計劃啟動年美國羅克威爾組建塞萊拉遺傳公司年月 中國獲準加入人類基因組計劃年月日 中、美、日、德、法、英等國科學家（Nature ）和美國塞萊拉公司（Science）公布人類基因組圖譜及初步分析結果人類基因組計劃的啟動1985年，美國能源部（Department of Energy, DOE）提出，要將共包含約3109堿基對的人類基因組全部堿基序列分析清楚。1986年，美國宣布啟動人類基因組計劃（Human Genome Project, HGP）。人類基因組計劃的發展1999年12月1日，首條人類染色體完成測序，人類第22號染

22、色體DNA全序列測定宣布完成。2000年4月6日，美國Celera遺傳信息公司宣布，該公司已破譯出一名實驗者的完整遺傳密碼。2000年5月，科學家聚集美國冷泉港，宣布人類基因組草圖的完成。6國科學家組成的國家人類基因組中心主要研究比例美國：WASHMIT等7家研究中心，貢獻率54。英國：SANGER一家研究中心，貢獻率33。日本：RIKEN等兩家研究中心，貢獻率7。法國：GENOSCOPE研究中心，貢獻率2.8。德國：IMB等3家研究中心，貢獻率2.2。中國：北京華大研究中心、國家南北方基因研究 中心等三家，貢獻率1。 2000年6月26日克林頓宣布人類基因組草圖繪制完成人類基因組計劃首席科學家、美國國家人類基因組研究所所長 弗朗西斯柯林斯 結構基因組學: 著重遺傳圖、物理圖、測序等研究 功能基因組學:包括以轉錄圖為基礎的功能制圖（基因組表達圖）比較基因組學：包括對不同進化階段生物基因組的比較研究，也包括不同人種、族群和群體基因組的比較研究。 環境基因組學、藥物基因組學、病理基因組學、生殖基因組學和群體基因組學等等 .基因組學（genomics） 后基因組時代序幕拉開 哈佛大學科學家麥克貝斯說，人類基因組圖譜并沒有告訴我們所有基因的“身份”以及它們所編碼的蛋白質。 人體內真正發揮作用的是蛋白質，蛋白質扮演著構筑生命大