1、實驗一 片劑的溶出實驗生物藥劑學與藥物動力學實驗課件一、實驗目的:1.掌握固體制劑的溶出理論（Noyes-Whitney方程）及影響溶出度的因素，熟悉固體制劑測定溶出度的意義。2.掌握溶出度測定的基本操作方法，熟悉溶出度測定儀的基本構造和正確的使用方法。生物藥劑學與藥物動力學實驗課件二、基本原理1.溶出度系指在體外規定的裝置和介質中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度。2. Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS(Cs-C) （式1-1） 式中，dC/dt為溶出速率（dissolution rate）；k為溶出系數； S為固體藥物的表面積；Cs為藥物的溶解度；C為t時溶液

2、濃度。 在一定條件下，藥物溶出速率：k=D/Vh，式1-1變為dC/dt=DS(CsC)/Vh， D為溶質在介質內擴散系數； V為溶出介質體積；h為擴散層厚度3. 藥物溶出度測定儀是模擬人體內的胃腸反應及運動，專門用于檢測固體制劑溶出度、釋放度的一種藥物檢測器，檢測方法分為轉籃法、槳法、小杯法（中國藥典2010年版分別稱第一法、第二法和第三法），本實驗選用轉籃法測定不同廠家的甲硝唑片的藥物溶出，為評價是否符合藥典規定提供依據。生物藥劑學與藥物動力學實驗課件Noyes-Whitney EquationArthur Amos Noyes生物藥劑學與藥物動力學實驗課件對于片劑和多數固體劑型（如散劑、

3、膠囊劑等）來說，NoyesWhitney方程可說明劑型中藥物溶出的規律。NoyesWhitney方程的形式是： dC/dt= kS（Cs-C） 式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常數， k=D/Vh；S溶出質點暴露于介質的表面積；Cs藥物的溶解度，C為藥物在溶液中的濃度，h擴散層厚度，V溶出介質體積？NoyesWhitney方程 提高藥物溶出速率的方法：增加表面積S：藥物微粉化；增大溶出速度常數：提高溫度、加速攪拌；提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；生物藥劑學與藥物動力學實驗課件本實驗用到的甲硝唑片劑生物藥劑學與藥物動力學實驗課件湖北華中生產湖南迪諾生產溶出度儀、配件及其

4、操作溶出度儀1.濾膜; 2. 轉籃; 3. 濾器; 4. 取樣針; 5.針筒; 6. 高度調節器攪拌槳溶出杯生物藥劑學與藥物動力學實驗課件四、實驗結果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定（1）湖北華中產（2）湖南迪諾產2.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉籃法） （1）數據處理過程和結果 （2）繪制溶出曲線 （3）得出結論生物藥劑學與藥物動力學實驗課件五、討論與思考1.片劑溶出度測定意義，哪些制劑需要測定溶出度？2.溶出儀測片劑溶出度操作注意有些什么？3.影響片劑溶出度的因素有哪些？4.釋放度適合哪些情況？釋放度的設計要求如何？生物藥劑學與藥物動力學實驗課件六、參考結果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定生物

5、藥劑學與藥物動力學實驗課件湖北華中和湖南迪諾生產的片劑藥物含量測定符合藥典規定的要求。（10010%） （2）得出的結論： （1）數據處理過程和結果（i）湖南迪諾：50 mg含藥粉末理論稱重： 0.072g，實際稱量： 0.070 g，吸光度A：0.365；吸光度A=ELC=377/（1 cm*10 mg/ml）*1 cm*C濃度C（mg/ml）=0.365/377 *10 =9.68*10-3校正系數f=理論稱重/實際稱量=0.072/0.070=1.03藥物含量M=C*50*100*f*4/200*100% =0.00968*1.03*10000% =99.7%（ii）湖北華中（同理計算）生物藥劑學與藥物動力學實驗課件七、注意事項： （1）含量測定時，全班只需稱取兩份甲硝唑片劑，一份為湖北華中的甲硝唑，一份為湖南迪諾產的甲硝唑；放置于研缽前，研缽要洗干凈并吹干，以免殘留物污染樣品，導致全班樣品含量不準；（2）樣品過濾時濾膜一定要用蒸餾水浸泡20 min以上，使其孔徑充分膨脹后方可使用；濾器洗凈時觀察是否有橡膠墊圈，無墊圈時需向實驗員申請更換濾器或補充墊圈；（3）數據計算和處理的過程均需要完整記錄，結論也要寫上。1 崔福德.藥劑學.人民衛生出版社.第7版，北京.2013年11月.2 劉建