1、關于中樞神經系統退行性疾病第1頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述*中樞神經系統退行性疾病指一組由慢性進行性中樞神經組織退行性變性而產生的疾病的總稱。病理共性：腦或(和)脊髓發生神經元退行變性、丟失等第2頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述*中樞神經系統退行性疾病帕金森病（Parkinsons disease, PD）阿爾茨海默病（Alzheimers disease, AD）亨廷頓病(Huntington disease，HD)肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）第3頁，共50頁，2022年

2、，5月20日，16點34分，星期四概述*中樞神經系統退行性疾病發病率逐年上升。嚴重影響人類健康和生活質量。發病機制：尚不清楚。治療效果: 除帕金森病患者通過合理用藥可延長其壽命改善其生活質量外，其余疾病的治療效果不佳。 第4頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四第一節 抗帕金森病藥第5頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述*帕金森病（Parkinsons disease, PD) 定義：又稱震顫麻痹，是一種主要表現為進行性錐體外系功能障礙的中樞神經系統退行性疾病。由英國人JParkinson首先描述，故名。 第6頁，共50頁，2022年，5月20日，

3、16點34分，星期四 James Parkinson (1755-1824）His small but famous publication, Essay on the Shaking Palsy, appeared in 1817, 7 years before his death in 1824.概述*帕金森病（Parkinsons disease, PD) 第7頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四分類帕金森病帕金森綜合征發病率 65歲以上人群患病率為1%。 4月11日-世界帕金森日 概述*帕金森病（Parkinsons disease, PD) 第8頁，共50頁，2

4、022年，5月20日，16點34分，星期四Incidence / 100 000Age概述*帕金森病（Parkinsons disease, PD) 第9頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四帕金森病第10頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述：帕金森病（PD）典型癥狀：抖:靜止性震顫僵:肌肉強直，屈肌與伸肌張力同時增高慢：運動遲緩和姿勢步態異常 “面具臉” 、 “慌張步態” 記憶障礙和癡呆癥狀。晚期全身僵硬，臥床不起。PD本身并不危及生命，往往死于并發癥。第11頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述：帕金森病（PD）發病機制

5、：多巴胺缺失學說興奮性神經毒性學說氧化自由基學說 第12頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四紋狀體和黑質水平的ACh（興奮）和DA（抑制）系統的平衡對錐體外系的功能至關重要。黑質-紋狀體通路DA能神經功能減弱，Ach能神經功能相對占優勢，因而導致PD的肌張力增高等癥狀。 多巴胺缺失學說第13頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四多巴胺缺失學說 *帕金森病 Dopamine deficiency in PD第14頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四（黑質紋狀體通路）錐體外系第15頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星

6、期四黑質紋狀體通路第16頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四骨骼肌錐體外系功能黑質紋狀體（尾核、殼核）DA-R DA能N元抑制作用肌張力 M-R 膽堿能N元興奮作用肌張力脊髓前角運動神經元AChDA維持肌張力協調第17頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四第18頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述*帕金森病（Parkinsons disease, PD)藥物治療思路： 增強中樞DA神經功能 降低中樞膽堿神經功能藥物分類： 擬多巴胺藥 中樞抗膽堿藥第19頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四多巴胺 BBB一、

7、擬多巴胺藥第20頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥 ：左旋多巴左旋多巴的增效藥： 卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司 來吉蘭多巴胺能神經遞質促釋藥： 金剛烷胺中樞多巴胺受體激動藥：溴隱亭 第21頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋酪氨酸羥化酶脫羧酶多巴胺左旋多巴左旋多巴及其增強藥 左旋多巴（levodopa, L-dopa） 第22頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四體內過程*左旋多巴吸收迅速首過消除明顯95%以上在外周脫羧1%進入中樞外周脫羧形成的多巴胺產生什么作用？第23頁，共50頁，202

8、2年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴* 臨床應用治療各類型PD病人先改善運動障礙和肌肉強直。對癡呆癥狀不易改善。起效慢、有個體差異對輕癥及年輕患者療效較好吩噻嗪類藥物所致錐體外系癥狀無效第24頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴*不良反應早期反應： 外周不良反應 長期反應： 中樞不良反應第25頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴*外周不良反應胃腸道反應： 厭食、惡心、嘔吐。心血管反應： 直立性低血壓、心律失常。 第26頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴*中樞不良反應異常不隨意運動：面舌抽搐、怪

9、相、搖頭等。開-關現象：精神癥狀：幻覺、妄想、躁狂等。 。 第27頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴*藥物相互作用VitB6是外周脫羧酶的輔酶，可使外周DA生產增多，副作用加重。抗精神病藥可以阻斷DA受體，出現藥源性PD，減弱L-DOPA的療效。第28頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴（L-dopa）左旋多巴多巴胺 BBB脫羧酶多巴胺外周多巴胺產生不良反應脫羧酶第29頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四卡比多巴 Carbidopa抑制左旋芳香氨基酸脫羧酶作用不能通過血腦屏障L-dopa增效藥，單用無效第30頁

10、，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四左旋多巴+ 卡比多巴增強療效：減少左旋多巴的外周脫羧，使較多的左旋多巴到達中樞發揮作用。減輕左旋多巴的外周副作用。減少了左旋多巴的最適劑量。能使左旋多巴更快地達到有效劑量。第31頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥 ：左旋多巴左旋多巴的增效藥： 卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經遞質促釋藥： 金剛烷胺中樞多巴胺受體激動藥：溴隱亭第32頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四司來吉蘭 Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶(MAO)-B抑制藥。MAO

11、：mono-amine oxidaseMAO-A（腸道）MAO-B（中樞）多巴胺代謝產物第33頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四第34頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四司來吉蘭 Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶-B抑制藥。治療PD機制：抑制紋狀體中DA降解；抗氧化劑，減少黑質DA神經元破壞。療效：增強左旋多巴療效，減少左旋多巴劑量和副作用（開-關現象消失）。第35頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四一、擬多巴胺藥左旋多巴+ 卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭 抑制紋狀體中多巴胺的降解 多巴胺能神經遞質促釋藥

12、： 金剛烷胺 促進DA神經末梢釋放多巴胺 第36頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四金剛烷胺(amantadine)抗病毒藥，對帕金森氏病肢體僵硬作用較好；可能機制：多巴胺能神經遞質促釋藥;減少DA重攝取;阻斷谷氨酸NMDA受體，減少神經元興奮性毒性;療效不及左旋多巴，與左旋多巴合用有協同作用；副作用：皮膚的網狀青斑，踝部水腫等。第37頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四一、擬多巴胺藥左旋多巴+ 卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經遞質促釋藥： 金剛烷胺中樞多巴胺受體激動藥：溴隱亭第38頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34

13、分，星期四溴隱亭麥角類物質多巴胺受體激動劑第39頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四溴隱亭麥角類物質,多巴胺受體激動劑不良反應多用于不能耐受左旋多巴的患者第40頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四二、中樞抗膽堿藥苯海索 （benzhexol）第41頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四機制：阻斷中樞膽堿受體特點：對輕癥患者療效好；對震顫療效好，對僵直、運動遲緩療效差；對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。療效：不及左旋多巴，合用可增強療效。苯海索 （benzhexol）第42頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分

14、，星期四第二節治療阿爾茨海默病藥第43頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四概述*阿爾茨海默氏病 (Alzheimers disease, AD)定義：AD是一種以進行性認知障礙和記憶力 損害為主的中樞神經系統退行性疾病。病理特征：大腦萎縮神經元纖維纏結神經元丟失（ACh）第44頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四表現： 隱襲起病早期：記憶障礙、認知障礙。晚期：人格障礙、精神癥狀。機制：普遍認為中樞膽堿能不足治療方法：增強中樞膽堿能神經功能； 其他；概述*阿爾茨海默氏病 (Alzheimers disease, AD)第45頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四治療藥物：膽堿酯酶抑制藥：他克林、 加蘭他敏M受體激動藥：占諾美林、米拉美林NMDA受體拮抗劑：美金剛其他：神經因子增強藥、代謝激活藥概述*阿爾茨海默氏病 (Alzheimers disease, AD)第46頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四他克林（tacrine）藥理作用及作用機制中樞膽堿酯酶(AChE)抑制藥。促進ACh釋放。激動M型受體和N型受體。 膽堿酯酶抑制藥第47頁，共50頁，2022年，5月20日，16點34分，星期四