1、第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥優選第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥優選第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥精選課件第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥精選課件 臨床特征：腦內病變區神經元突發性異常高頻率放電并向周圍擴散，導致暫時性腦功能失調。由于異常放電神經元所在部位（病灶）和擴散范圍不同，臨床就表現為不同的運動、感覺、意識和植物神經功能紊亂的癥狀。 癲癇分型 ：見表14-1 精神運動型發作： 病變多在大腦的顳葉，除有部分發作的表現外，還有意識障礙和自動癥； 臨床特征：腦內病變區神經元突發性異常高頻率放電并向周圍擴 癲癇大發作 異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。先出現全身肌肉強直性

2、痙攣，約20秒鐘后轉人陣攣，持續數分鐘。大發作連續發生，患者持續昏迷，則稱為癲痛持續狀態，為危重急癥。 癲癇小發作 又稱失神發作，以突然神志喪失為主要表現，伴有腦電圖特征性3Hz棘波慢性發放，持續520秒，無運動紊亂。 癲癇大發作 異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。先出現全 癲癇動物模型 常用兩個經典的動物模型篩選 藥物 最大電刺激休克模型（MES） 戊四唑陣發性驚厥模型（Met） 抗癲癇藥物的作用機制： 制病灶神經元過度放電，或作用于病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電的擴散； 可能與干擾Na+、Ca2+ 、K+等陽離子通道有關。 癲癇動物模型 常用藥物 發展過程： 1912年苯巴比妥 1

3、938年苯妥英鈉 1964年丙戊酸鈉 到目前為止，并未發現比上述藥物更好的藥物。 常用藥物 發展過程： 1912年苯巴比 根據臨床用途藥物分為： 治療局限性發作和大發作的藥物； 治療失神性發作的藥物； 廣譜抗癲癇藥物； 發展階段中的藥物。 根據臨床用途藥物分為： 治療局限性發作和大發作的藥物 一 乙內酰尿類苯 妥 英 鈉苯妥英鈉為二苯乙內酰脲的鈉鹽。 【藥理作用機制】 細胞膜穩定作用： 阻斷電壓依賴性鈉通道 阻斷電壓依賴性鈣通道 一 乙內酰尿類苯 常見的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發生共濟失調。 對異常神經元有抑制作用，抑制其異常放電和沖動擴散； 拉莫三嗪（lamotrigine）： 對其他

4、藥物不能控制的局限性發作、大發作、非典型失神性發作以及兒童肌陣攣性發作有不同程度的療效。 托吡酯（topiramate）： 用于伴有和不伴有繼發性全身發作的部分原病發作，尤其是難治性癲癇，作為輔助治療藥物。4），刺激性大，故不宜肌內注射。 增加腦內GABA含量，可能是其抗驚厥的作用基礎： 對抗GABA受體拮抗劑印防己毒素和荷包牡丹堿引起的動物驚厥發作；最常見的不良反應為與中樞神經系統相關的癥狀。【臨床應用】 抗癲癇 大發作和部分性發作的首選藥。3 隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫； 抑制GABA降解酶-氨基丁酸轉氨酶和瑚珀酸半醛脫羧酶。 常用藥物 發展過程： 1912年苯巴

5、比妥 1938年苯妥英鈉 1964年丙戊酸鈉 到目前為止，并未發現比上述藥物更好的藥物。 治療中樞疼痛綜合征 包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。 較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發生致死性肝損害。3 隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫；【藥理作用機制】 細胞膜穩定作用： 阻斷電壓依賴性鈉通道 阻斷電壓依賴性鈣通道 具有使用-依賴性，對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯； 較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。 選擇性阻斷強直后增強（posttetanicpotentiation,PTP

6、） 的形成； 高濃度苯妥英鈉能抑制神經末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體增生，間接增強GABA的作用，使Cl內流增加而出現超極化，而抑制異常高頻放電的發生和擴散。 常見的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發生共濟失調。 具【體內過程】 口服吸收慢而不規則，達峰濃度時間可早于3小時，也可遲于12小時。 不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異。 本品呈強堿性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌內注射。 血漿蛋白結合率約90%。 肝臟代謝，具有“飽和代謝動力學”的特點；原形或代謝物由腎臟排出。【體內過程】 口服吸收慢而不規則，達峰濃度時間可早于3【作用特點】 對最大電刺激休克模型有效，而

7、表現明顯的抗強直陣攣性發作，而對戊四唑陣發性驚厥模型無效，因此，對小發作無效。 無鎮靜催眠作用，中毒量反而引起中樞興奮，甚至去大腦強直。【作用特點】 對最大電刺激休克模型有效，而表現明顯【臨床應用】 抗癲癇 大發作和部分性發作的首選藥。 治療中樞疼痛綜合征 包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。 抗心律失常 見第二十二章。【臨床應用】 抗癲癇 大發作和部分性發作的首選藥【不良反應】 1 胃腸道有刺激； 2 牙齦增生； 3 隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫；精神錯亂；嚴重昏睡以至昏迷； 4 巨幼細胞性貧血； 5 過敏反應； 6 妊娠用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜注過快，可致心律失常、心

8、臟抑制和血壓下降。【不良反應】 1 胃腸道有刺激； 2 牙齦增生； 【藥物相互作用】 苯妥英鈉為肝藥海誘導劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。【藥物相互作用】 苯妥英鈉為肝藥海誘導劑，能加速多種藥 抗心律失常 見第二十二章。3 隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫； 癲癇持續狀態，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續狀態。發展階段中的藥物。三、亞芪胺類卡 馬 西 平卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪【作用及應用】 對多種癲癇模型有效，如對MES和點燃大鼠杏仁核引起的放電； 本品呈強堿性（Ph=10.偶可發生巨幼細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。 抑制Na+內流

9、和K+外流，但需較高濃度；3 隨血藥濃度增高，可出現眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫；常用兩個經典的動物模型篩選但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg分）。【體內過程】 口服吸收慢而不規則，達峰濃度時間可早于3小時，也可遲于12小時。 抑制電壓敏感性Na+通道有關； 較大濃度時，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。一 乙內酰尿類苯 妥 英 鈉苯妥英鈉為二苯乙內酰脲的鈉鹽。 癲癇持續狀態，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續狀態。【臨床應用】 對各種類型的癲癇發作有效；七、 發展階段中的藥物 桂皮酰胺類 新諾麥（cinromide）：失神性發作和大發作有不同程度的預防作用。 抗癇靈（

10、antiepilepsirine）： 對大發作有效，對其他類型效果差。 三、亞芪胺類卡 馬 西 平卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪【作用及應用】 對多種癲癇模型有效，如對MES和點燃大鼠杏仁核引起的放電； 抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經原的擴散，但對病灶內高頻放電的形成抑制作用較弱； 作用機制同苯妥英鈉； 抗心律失常 見第二十二章。 三、亞芪胺類卡 臨床用于精神運動性發作、大發作和部分性發作；對癲癇并發的精神癥狀，以及鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效； 用于中樞性痛癥（三叉神經痛和舌咽神經痛）。 【體內過程】 口服吸收良好； 血漿蛋白結合率為80%； 在肝中代謝，因本品為藥酶誘

11、導劑，連續用藥34周后，半衰期可縮短50。 臨床用于精神運動性發作、大發作和部分性發作；對癲癇并發的【不良反應】 頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反應；骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管虛脫。【不良反應】 頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有 二、巴比妥類 苯巴比妥和撲米酮【藥理作用】 苯巴比妥： 鎮靜催眠作用； 抑制Na+內流和K+外流，但需較高濃度； 對異常神經元有抑制作用，抑制其異常放電和沖動擴散； 可能與增強GABA作用有關，增加Cl-通道開放時間。 二、巴比妥類 苯巴比妥和撲米酮【藥理作用】 撲米酮（primidone，撲癇

12、酮）： 體內代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代謝產物是其抗癲癇作用的基礎； 可能有獨立的抗癲癇作用。 【臨床應用】 苯巴比妥： 除失神小發作以外的各型癲癇，包括癲癇持續狀態； 癲癇持續狀態，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續狀態。 撲米酮（primidone，撲癇酮）： 體內代謝成苯 撲米酮：對部分性發作和大發作的療效優于苯巴比妥；但對復雜部分發作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。 【不良反應】 常見的不良反應力鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。偶可發生巨幼細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。 撲米酮：對部分性發作和大發作的療效優于苯巴比妥；但對復雜四、琥珀酰亞胺乙 琥 胺（ethosuximi

13、de） 選擇性對抗Met，而對MES無對抗作用； 作用機制不清楚，可能對T型Ca2+通道有選擇性阻斷作用； 對失神小發作有效，對其他型癲癇無效。 副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等偶見嗜酸性白細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重者可發生再生障礙性貧血。四、琥珀酰亞胺乙 琥 胺（ethosuximide） 五、側鏈脂肪酸類 丙戊酸鈉（sodium valproate）【作用及機理】 對多種實驗模型均有不同程度的對抗作用，但對士的寧和可卡因引起的無效； 增加腦內GABA含量，可能是其抗驚厥的作用基礎： 對抗GABA受體拮抗劑印防己毒素和荷包牡丹堿引起的動物驚厥發作；五、側鏈脂肪酸類 丙戊酸

14、鈉（sodium valproat 具有使用-依賴性，對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯作用明顯； 托吡酯（topiramate）： 用于伴有和不伴有繼發性全身發作的部分原病發作，尤其是難治性癲癇，作為輔助治療藥物。先出現全身肌肉強直性痙攣，約20秒鐘后轉人陣攣，持續數分鐘。【藥理作用機制】 細胞膜穩定作用： 阻斷電壓依賴性鈉通道 阻斷電壓依賴性鈣通道 用于中樞性痛癥（三叉神經痛和舌咽神經痛）。 血漿蛋白結合率約90%。 臨床特征：腦內病變區神經元突發性異常高頻率放電并向周圍擴散，導致暫時性腦功能失調。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。【藥理作用機制】 細胞膜穩定作用： 阻斷電壓

15、依賴性鈉通道 阻斷電壓依賴性鈣通道 抑制電壓敏感性Na+通道有關；【不良反應】 常見的不良反應力鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。【不良反應】 1 胃腸道有刺激； 常用藥物 發展過程： 1912年苯巴比妥 1938年苯妥英鈉 1964年丙戊酸鈉 到目前為止，并未發現比上述藥物更好的藥物。 抑制GABA降解酶-氨基丁酸轉氨酶和瑚珀酸半醛脫羧酶。 根據臨床用途藥物分為： 治療局限性發作和大發作的藥物；久用可產生耐受性，驟然停藥時發生癥狀反跳和戒斷癥狀，原有發作加劇。 抑制Na+內流和K+外流，但需較高濃度；【作用特點】 對最大電刺激休克模型有效，而表現明顯的抗強直陣攣性發作，而對戊四唑陣發性驚厥模型無

16、效，因此，對小發作無效。 對全身性肌強直性-陣孿性發作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平；10歲以上兒童耐受性較好。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg分）。 抑制GABA降解酶-氨基丁酸轉氨酶和瑚珀酸半醛脫羧酶。 抑制電壓敏感性Na+通道有關； 【臨床應用】 對各種類型的癲癇發作有效； 對失神小發作的療效優于乙琥胺； 對全身性肌強直性-陣孿性發作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平； 對非典型小發作的療效不及氯硝西泮。對復雜部分性發作的療效近似卡馬西平。 具有使用-依賴性，對高頻異常放電的神經元的Na+通道阻滯【不良反應】 丙戊酸鈉的不良反應較輕。偶見肝損害（萬分之一），個別可因肝功能衰竭而死亡。2

17、歲以下兒童，多藥合用時特別容易發生致死性肝損害。10歲以上兒童耐受性較好。對胎兒有致畸作用，常見脊椎裂。【不良反應】 丙戊酸鈉的不良反應較輕。偶見肝損害（萬分之 六、苯二氮卓類 適用于癲癇治療的藥物有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam）， 地西泮是控制癲癇持續狀態的首選藥之一。靜脈注射見效快，安全性較大。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg分）。 硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發作和嬰兒痙攣有較好療效。 六、苯二氮卓類 適用于癲癇治療的藥物有地 氯硝西泮和氯巴占對各型癲癇都有效，尤以對失神小發作、肌陣攣發作和不典型小發作為佳。

18、常見的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發生共濟失調。久用可產生耐受性，驟然停藥時發生癥狀反跳和戒斷癥狀，原有發作加劇。 氯硝西泮和氯巴占對各型癲癇都有效，尤以對失神小發作、肌七、 發展階段中的藥物 桂皮酰胺類 新諾麥（cinromide）：失神性發作和大發作有不同程度的預防作用。 抗癇靈（antiepilepsirine）： 對大發作有效，對其他類型效果差。 作用近似DPH的藥物 福洛納拉嗪（flunarazine）： 對各型癲癇療效不同，對局限性發作，大發作效果好。七、 發展階段中的藥物 桂皮酰胺類 新諾麥（c 拉莫三嗪（lamotrigine）： 對其他藥物不能控制的局限性發作、大發作、非典

19、型失神性發作以及兒童肌陣攣性發作有不同程度的療效。 拉莫三嗪（lamotrigine）： 對其他藥物不 作用與GABA能有關的藥物 加巴噴丁（gabapentin）： 主要用作成人難治性部分發作型癲癇的輔助治療藥。尤其是對復雜性部分發作和繼發性擴散的部分發作，能使部分患者發作頻率降低50。其優點是毒性小，不良反應少。 作用與GABA能有關的藥物 加巴噴丁（gabapen偶可發生巨幼細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。 常見的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發生共濟失調。第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥 癲癇分型 ：見表14-1 精神運動型發作： 病變多在大腦的顳葉，除有部分發作的表現外，還有意識障礙和自

20、動癥； 癲癇持續狀態，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續狀態。 拉莫三嗪（lamotrigine）： 對其他藥物不能控制的局限性發作、大發作、非典型失神性發作以及兒童肌陣攣性發作有不同程度的療效。七、 發展階段中的藥物 桂皮酰胺類 新諾麥（cinromide）：失神性發作和大發作有不同程度的預防作用。偶可發生巨幼細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。6 妊娠用藥，偶致畸胎，如腭裂等。 拉莫三嗪（lamotrigine）： 對其他藥物不能控制的局限性發作、大發作、非典型失神性發作以及兒童肌陣攣性發作有不同程度的療效。對復雜部分性發作的療效近似卡馬西平。 臨床用于精神運動性發作、大發作和部分性發作

21、；【不良反應】 常見的不良反應力鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。【不良反應】 常見的不良反應力鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。【作用特點】 對最大電刺激休克模型有效，而表現明顯的抗強直陣攣性發作，而對戊四唑陣發性驚厥模型無效，因此，對小發作無效。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg分）。 托吡酯（topiramate）： 用于伴有和不伴有繼發性全身發作的部分原病發作，尤其是難治性癲癇，作為輔助治療藥物。發展階段中的藥物。 常用藥物 發展過程： 1912年苯巴比妥 1938年苯妥英鈉 1964年丙戊酸鈉 到目前為止，并未發現比上述藥物更好的藥物。 抑制Na+內流和K+外流，但需較高濃度； 對失神小

22、發作有效，對其他型癲癇無效。嚴重者可發生再生障礙性貧血。 托吡酯（topiramate）： 用于伴有和不伴有繼發性全身發作的部分原病發作，尤其是難治性癲癇，作為輔助治療藥物。【不良反應】 常見的不良反應力鎮靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。靜脈注射見效快，安全性較大。三、亞芪胺類卡 馬 西 平卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪【作用及應用】 對多種癲癇模型有效，如對MES和點燃大鼠杏仁核引起的放電；4 巨幼細胞性貧血； 臨床特征：腦內病變區神經元突發性異常高頻率放電并向周圍擴散，導致暫時性腦功能失調。【臨床應用】 對各種類型的癲癇發作有效； 對全身性肌強直性-陣孿性發作有效，但不及苯

23、妥英鈉和卡馬西平；【不良反應】 1 胃腸道有刺激； 臨床特征：腦內病變區神經元突發性異常高頻率放電并向周圍擴散，導致暫時性腦功能失調。【不良反應】 丙戊酸鈉的不良反應較輕。 常用藥物 發展過程： 1912年苯巴比妥 1938年苯妥英鈉 1964年丙戊酸鈉 到目前為止，并未發現比上述藥物更好的藥物。 血漿蛋白結合率約90%。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg分）。4 巨幼細胞性貧血； 癲癇分型 ：見表14-1 精神運動型發作： 病變多在大腦的顳葉，除有部分發作的表現外，還有意識障礙和自動癥； 拉莫三嗪（lamotrigine）： 對其他藥物不能控制的局限性發作、大發作、非典型失神性發作以及兒童肌陣攣性發作有不同程度的療效。第十四抗癲癇藥和抗驚厥藥靜注過快，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。由于異常放電神經元所在部位（病灶）和擴散范圍不同，臨床就表現為不同的運動、感覺、意識和植物神經功能紊亂的癥狀。【臨床應用】 苯巴比妥： 除失神小發