1、第六章 作用于腎上腺素受體的藥物第六章 作用于腎上腺素受體的藥物本章教學(xué)要求掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì) 、受體的相對(duì)選擇性、作用和運(yùn)用、對(duì)血壓的影響。掌握酚妥拉明競(jìng)爭(zhēng)性阻斷（短效）受體的機(jī)理。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)及內(nèi)在擬交感活性（ISA）。熟悉酚妥拉明和普萘洛爾臨床運(yùn)用。了解多巴胺和麻黃堿的作用和運(yùn)用。 。 本章教學(xué)要求掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì) 、【構(gòu)效關(guān)系】 基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，即苯環(huán)和乙胺基側(cè)鏈一、擬腎上腺素藥（adrenomimetic drugs）（腎上腺素激動(dòng)藥） 是一類藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素或去甲腎上腺素相似的胺類藥物，故又稱擬交感胺類藥（

2、sympathomimetic amines）。第一節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系及分類【構(gòu)效關(guān)系】 一、擬腎上腺素藥（adrenomimetic 根據(jù)結(jié)構(gòu)中3、4為是否有羥基劃分為：分類兒茶酚胺類非兒茶酚胺類Adrenaline（腎上腺素）Noradrenaline（去甲腎上腺素）Isoprenaline（異丙腎上腺素）Dobutamine（多巴酚丁胺）Metaraminol（間羥胺）Phenylephrine（去氧腎上腺素）Ephedrine（麻黃堿）Salbutamol（沙丁醇胺）根據(jù)結(jié)構(gòu)中3、4為是否有羥基劃分為：分類兒茶酚胺類非兒茶酚胺 兒茶酚胺類：去甲腎上腺素 腎上腺素 多巴胺 異丙腎上腺素O

3、HHO兒茶酚 兒茶酚胺類：去甲腎上腺素 OHHO兒茶酚去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素第六章-作用于腎上腺素受體的藥物課件 取代的基團(tuán)不同，影響藥物對(duì)、受體的親和力和內(nèi)在活性 1、兒茶酚胺類外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，易被兒茶酚-O-位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）滅活。去掉兩個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)，如：麻黃堿。 2、碳原子上氫被甲基取代，不易被破壞，作用長(zhǎng)，攝入、 促進(jìn)遞質(zhì)釋放如：間羥胺 3、氨基上的氫原子被不同基團(tuán)取代，則藥物對(duì)、受體的選擇性發(fā)生改變。取代從甲基到叔丁基， 作用逐漸減弱， 作用逐漸加強(qiáng)。 取代的基團(tuán)不同，影響藥物對(duì)、受體的親和力藥物分類1 、受體激動(dòng)劑：腎上腺素、多

4、巴胺、麻黃堿 2 、受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素 3、受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺 藥物分類1 、受體激動(dòng)劑：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿2受體1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌，瞳孔開(kāi)大肌。興奮時(shí)血管收縮，瞳孔擴(kuò)大。去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜，興奮時(shí)抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)腎上腺素受體分布2、腎上腺素受體 受體又分為1和2 分布： 1 心臟和脂肪等組織 2 支氣管和冠脈骨骼血管平滑肌等 2受體1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌，瞳孔開(kāi)大肌。去甲腎二、腎上腺素受體阻斷藥 能阻斷腎上腺素受體,從而拮抗去甲腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用分類受體阻斷藥受體阻斷藥二、腎上腺素受體

5、阻斷藥 能阻斷腎上腺素受體,從而第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥 一、受體激動(dòng)劑腎上腺素（adrenaline,AD;epinephrine,E)【來(lái)源】 腎上腺素是在腎上腺髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，甲基化形成腎上腺素。 藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥 一、受體激動(dòng)劑腎【體內(nèi)過(guò)程】 首關(guān)消除：口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快?！倔w內(nèi)過(guò)程】 【藥理作用】 腎上腺素能激動(dòng)和兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的型

6、和型作用。 【藥理作用】 (1) 心臟 (1受體) 1受體興奮心肌收縮性，傳導(dǎo)，心率心輸出量，心肌耗氧量，血管舒張?zhí)岣咝募〉呐d奮性。 心肌不利方面：心肌代謝，心肌氧耗量，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，甚至引起心室纖顫。1、心血管系統(tǒng)(1) 心臟 (1受體) 1、心血管系統(tǒng)(2)血管 1受體激動(dòng)血管收縮 皮膚粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈；腎血管也顯著收縮；對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱。 2受體激動(dòng)血管舒張 骨骼肌血管和冠狀血管2受體為主舒張。(2)血管 (3)血壓 治療量或低劑量時(shí) 收縮壓升高（1受體）；舒張壓不變或稍下降（1 和2受體） 較大劑量靜脈注射時(shí) 收縮壓和舒張壓均

7、升高(1 受體占優(yōu)勢(shì)） (3)血壓 第六章-作用于腎上腺素受體的藥物課件2、支氣管 2受體平滑肌舒張、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放支氣管擴(kuò)張 1受體粘膜血管收縮，通透性 消除支氣管粘膜水腫 緩解支氣管哮喘2、支氣管 緩解支氣管哮喘3、代謝1）興奮受體和2 受體促使肝糖元分解，血糖升高2）腎上腺素尚可降低組織對(duì)葡萄糖的攝取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高?？傊?，腎上腺素可使機(jī)體的代謝增強(qiáng)，組織的耗氧量顯著增加（20%30%），體溫升高。升高血糖和游離脂肪酸3、代謝1）興奮受體和2 受體促使肝糖元分解，血糖升高升【臨床應(yīng)用】1、心臟驟停 溺水、麻醉和手術(shù)意外，藥物中毒、傳染病和

8、心臟傳導(dǎo)阻滯等所致心臟驟停。心室內(nèi)注射，同時(shí)人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒。 對(duì)電擊后用腎上腺素藥搶救，必須先配合心臟除顫器或利多卡因除顫后，再用，同時(shí)還要配合人工呼吸和糾正酸中毒。 【臨床應(yīng)用】1、心臟驟停 2. 過(guò)敏性休克 首選肥大細(xì)胞組胺緩激肽5HT毛細(xì)管通透性增大血管舒張 支氣管平滑肌收縮 心肌收縮減弱，心率加快1）激動(dòng)受體，抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放2）激動(dòng)受體，減輕支氣管粘膜水腫3）激動(dòng)受體，解除支氣管平滑肌痙攣4）激動(dòng)受體，改善心功能，升高血壓發(fā)病原因2. 過(guò)敏性休克 首選肥大細(xì)胞組胺毛細(xì)管通透性增大1）3、支氣管哮喘急性發(fā)作的要藥 2受體平滑肌舒張、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放支氣

9、管擴(kuò)張 1受體粘膜血管收縮，通透性 消除支氣管粘膜水腫 皮下給藥0.5mg/次，5min見(jiàn)效禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水腫所致）3、支氣管哮喘急性發(fā)作的要藥 2受體平滑肌舒張1）與局麻藥配伍 延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間（1:200000） 2）局部止血： 鼻粘膜、牙齦出血 (1:1000)3）治療青光眼4、局部作用1）與局麻藥配伍 4、局部作用【不良反應(yīng)】 血管收縮頭痛，煩躁不安，失眠劑量過(guò)大心悸、出汗、心律失常，血壓 【禁忌證】 高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病、甲亢。 【不良反應(yīng)】 多巴胺（dopamine “DA”）藥理作用 主要激動(dòng)受體、1受體和D1受體促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素

10、1、心臟 1受體（高濃度)激動(dòng)收縮力，心輸出量，心率 對(duì)心肌收縮的作用：IPADANA多巴胺（dopamine “DA”）藥理作用 3.腎臟（腎小管D1受體） 舒張腎血管，增加腎血流，腎小球?yàn)V過(guò)率，排鈉利尿。 增加尿量的作用：DAIPANA2、血管和血壓（受體和D1受體，對(duì)2受體影響微 ） 小劑量激動(dòng)D1受體血管擴(kuò)張（腎、腸系膜、冠狀血管明顯） 其他血管阻力增加 總外周阻力變化不大3.腎臟（腎小管D1受體） 2、血管和血壓（受體和D1受體【臨床應(yīng)用】1.抗休克 (過(guò)敏性、感染性、心源性、出血性休克) 2.急性腎功衰竭 與利尿藥合用（多巴胺增加血供、利尿劑沖刷腎小管）【臨床應(yīng)用】1.抗休克 (過(guò)

11、敏性、感染性、心源性、出血性休 麻黃堿 （直接、間接）特點(diǎn)： 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效 擬腎上腺素作用弱而持久 CNS興奮 易產(chǎn)生快速耐受性 麻黃堿 （直接、間接）特點(diǎn)： 【臨床應(yīng)用】1、哮喘預(yù)防、輕癥治療 2、鼻塞 3、防止某些低血壓狀態(tài) 4、緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀【臨床應(yīng)用】1、哮喘預(yù)防、輕癥治療 二、 受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素(noradrenaline NA) 【來(lái)源及化學(xué)】 去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品。遇光、堿易破壞。酸液中較穩(wěn)定 ，常用其重酒石酸鹽二、 受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素(noradrenaline

12、【體內(nèi)過(guò)程】 1吸收 口服：在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作用。皮下注射時(shí)：因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。【體內(nèi)過(guò)程】 2、分布 靜脈內(nèi)注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達(dá)腦組織，可能是不易透過(guò)血腦屏障之故。 2、分布 3、攝取 攝取1和攝取24、代謝 COMT和MAO廣泛存在于許多組織，肝臟是NA的主要代謝器官。大部分轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA），少部分結(jié)合。 5、排泄 經(jīng)腎臟排泄

13、，VMA為主、結(jié)合物、原形3、攝取 攝取1和攝取2第六章-作用于腎上腺素受體的藥物課件【藥理作用】對(duì)受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)1心臟受體作用較弱 ，對(duì)2受體幾無(wú)作用 1、血管 1）1受體激動(dòng)小血管收縮 2）心臟興奮，代謝物 血壓灌注壓【藥理作用】對(duì)受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)1心臟受體作用較弱2、心臟 直接興奮作用（1受體） 心肌收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，心肌耗氧量增加，心輸出量增加。 整體： 1）外周阻力心臟射血阻力心輸出量不變或降低。 2）血壓心率 3）劑量過(guò)大心律失常（較AD少見(jiàn)）2、心臟 直接興奮作用（1受體） 心肌收縮力增強(qiáng)，3、血壓升高 小劑量：心臟興奮收縮壓，舒張壓升高不明顯，脈壓差加大

14、較大劑量：收縮壓，血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓，脈壓差變小3、血壓升高 第六章-作用于腎上腺素受體的藥物課件【臨床應(yīng)用】 1、休克 神經(jīng)性休克早期血壓驟降時(shí)，補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升，小劑量靜滴NA，可收縮血管，加強(qiáng)心肌收縮力，保證心、腦等重要臟器的血液供應(yīng)，改善微循環(huán)暫時(shí)措施（忌大劑量和長(zhǎng)期應(yīng)用） 現(xiàn)主張合用阻斷劑2、上消化道出血 NA使食管和胃粘膜收縮，產(chǎn)生止血效果。 方法：少量的去甲腎上腺素（13mg)和 5001000mg的生理鹽水稀釋后口服【臨床應(yīng)用】 2、上消化道出血【不良反應(yīng)】1、局部組織缺血壞死 靜滴時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、濃度過(guò)高或藥液漏出血管。停止注射 熱敷 阻斷劑2、急性腎功衰竭 腎血管收

15、縮，產(chǎn)生腎功能損害3、停藥后血壓下降 突然停藥后會(huì)引起血壓急劇下降，一般是逐漸減少滴注劑量和速度后慢慢停藥?！窘勺C】 高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、腎病患者、嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人【不良反應(yīng)】1、局部組織缺血壞死【禁忌證】 高血壓、動(dòng)脈硬化三、 受體激動(dòng)劑1和2受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素1受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺三、 受體激動(dòng)劑1和2受體激動(dòng)藥【藥理作用】 對(duì)受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用 對(duì)1和2受體選擇性很低 對(duì)受體幾乎無(wú)作用 異丙腎上腺素isoprenaline IPA【藥理作用】 對(duì)受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用 異丙腎上腺素is1對(duì)心臟的作用 激動(dòng)心臟1受體，心收縮力增強(qiáng)，心率加快、傳導(dǎo)加速，心輸出量增加，心肌耗

16、氧量大大增加，心臟自律性也增加。 對(duì)竇房結(jié)有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。 1對(duì)心臟的作用 2對(duì)血管和血壓的影響 激動(dòng)2受體，舒張血管作用，血壓下降；（主要是使骨骼肌血管舒張） 對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱 冠脈流量小劑量增加，大劑量由于強(qiáng)烈擴(kuò)張靜脈血管，回心血量減少，冠脈灌注壓降低。2對(duì)血管和血壓的影響 3. 緩解支氣管平滑肌痙攣 激動(dòng)2受體，舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，比腎上腺素略強(qiáng)，也具有抑制組胺等過(guò)敏性物質(zhì)釋放的作用。但對(duì)支氣管粘膜的血管無(wú)收縮作用，久用可產(chǎn)生耐受性。 4、其他： 血中游離脂肪酸、血糖3. 緩解支氣管平滑肌痙攣 【臨床應(yīng)用】1支氣管哮喘

17、舌下或氣霧劑給藥2房室傳導(dǎo)阻滯 治療、度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含藥（度），或靜脈滴注給藥（度）。 3心臟驟停 適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。4、感染性休克 補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，興奮心臟、增加心排出量及擴(kuò)張血管【臨床應(yīng)用】1支氣管哮喘 舌下或氣霧劑給藥心悸、頭昏、皮膚潮紅等如用量過(guò)大，容易出現(xiàn)心率失常，嚴(yán)重者甚至死亡【不良反應(yīng)】【禁忌癥】冠心病、心肌炎等病人禁用心悸、頭昏、皮膚潮紅等【不良反應(yīng)】【禁忌癥】冠心病、心肌炎等休克定義: 身體的循環(huán)系統(tǒng)無(wú)法維持細(xì)胞的灌流及功能之需要亦即身體的微細(xì)循環(huán)功能不足所引發(fā)的病

18、理生理的變化最終結(jié)果: 細(xì)胞膜功能喪失細(xì)胞代謝異常及細(xì)胞死亡休克定義: 身體的循環(huán)系統(tǒng)無(wú)法維持細(xì)胞的灌流及功能之需要亦即休克的分類：1、過(guò)敏性休克(腎上腺素)2、出血性休克（補(bǔ)液 多巴胺、酚妥拉明）3、心源性休克（多巴胺、酚妥拉明）4、感染性休克（阿托品、異丙腎上腺素、多巴胺、酚妥拉明）5、神經(jīng)性休克（去甲腎上腺素）休克的分類：1、過(guò)敏性休克(腎上腺素) 能選擇性地與受體結(jié)合，拮抗激動(dòng)藥對(duì)受體的激動(dòng)作用第三節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥一、 -R阻斷藥 能選擇性地與受體結(jié)合，拮抗激動(dòng)藥對(duì)受體的激動(dòng)腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) AD具有升壓作用，如先給予受體阻斷藥后再給予AD，則使AD縮血管受體作用減弱或取消

19、，而保留其激動(dòng)2受體的舒血管效應(yīng)，AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這一現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)1.按對(duì)受體的選擇性： 對(duì)1和 2無(wú)選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓 2.按作用持續(xù)時(shí)間分： 短效類：酚妥拉明 長(zhǎng)效類：酚芐明(P108)分 類1.按對(duì)受體的選擇性： 分 類 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline共性： 阻斷1和2 兩受體，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。 （一） 1 和2受體阻斷藥）1、短效類 酚妥拉明（phentolamine） （一） 1 【藥理作用】 1. 血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張外周阻力血壓下降

20、（引起直立性低血壓） 直接擴(kuò)張血管問(wèn)：酚妥拉明對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何不同影響？酚妥拉明phentolamine(利其丁. regitine)機(jī)制 阻斷1 受體【藥理作用】 直接擴(kuò)張血管問(wèn)：酚妥拉明對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺第六章-作用于腎上腺素受體的藥物課件2.心臟興奮：血壓反射性引起心率 收縮 、心排出量 NA釋放興奮心臟1受體反射性(+)交感神經(jīng)機(jī)制：阻斷突觸前膜2受體BP小劑量時(shí)對(duì)正常人的心率、血壓無(wú)影響大劑量時(shí)血管擴(kuò)張明顯，外周阻力下降，血壓下降2.心臟興奮：血壓反射性引起心率 NA釋放興奮心臟13.其它作用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌增加、

21、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加 3.其它作用 【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾??； 2.去甲腎上腺外漏； 3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備 舒張小血管【臨床應(yīng)用】舒張小血管4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán); 5.急性心梗死和頑固性充血性心力衰竭 1）擴(kuò)張小動(dòng)脈，使外周阻力下降，減輕心臟 后負(fù)荷 2）擴(kuò)張小靜脈，使回心血量減少，減輕心臟 前負(fù)荷 3）肺毛細(xì)血管壓降低，減輕肺水腫，糾正心衰4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán); 【不良反應(yīng)】1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐; 2.擴(kuò)血管作用：體位性低血壓； 3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。 【注意事項(xiàng)

22、】 1. 緩慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用 【不良反應(yīng)】 2、長(zhǎng) 效 類 酚芐明(phenoxybenzamine ) 又名苯芐胺(dibenzyline) 【性質(zhì)】 1.作用強(qiáng):與受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合 2.屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。 2、長(zhǎng) 效 類 1. 起效慢，氯乙胺基環(huán)化為乙撐亞胺基才能與受體結(jié)合。 2. 口服吸收少，僅作靜注（刺激性強(qiáng)）3. 作用久：脂溶性大，緩慢排泄,一次用藥，可維持3-4天 體內(nèi)過(guò)程及其特點(diǎn)：1. 起效慢，氯乙胺基環(huán)化為乙撐亞胺基才能與受體結(jié)合。 體1. 擴(kuò)張血管外周阻力 血壓 （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2. 心率: 通過(guò)減壓反射；

23、阻滯突觸2R；NE釋放 阻滯NE再攝取； 組胺樣作用； 【藥理作用】1. 擴(kuò)張血管外周阻力 血壓 【藥理作用】【臨床應(yīng)用】 1.外周血管痙攣； 2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備 4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部受體) 【臨床應(yīng)用】 1.外周血管痙攣； （二）選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治療高血壓 2.治療前列腺增生引起的排尿困難。 特拉唑嗪（Trazosin） 特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、口服吸收 好 （二）選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin） 分類 1.按對(duì)受體的選擇

24、性分： 選擇性阻斷1；醋丁洛爾，阿替洛爾 非選擇性阻斷1和 2；普萘洛爾，吲哚洛爾 2. 按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等 二、 腎上腺素受體阻斷藥分類 二、 腎上腺素受體阻斷藥構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈與受體激動(dòng)藥相比 共同點(diǎn)：都有一個(gè)基本結(jié)構(gòu)-R為帶異丙基的仲胺，另一端為一個(gè)芳香環(huán) 不同：芳香環(huán)為一個(gè)苯環(huán)則為激動(dòng)劑，為兩個(gè)苯環(huán)或一個(gè)雜環(huán)則為拮抗劑構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈與受體激動(dòng)藥相比 受體阻斷藥的共性1. 受體阻斷作用： (1)心血管系統(tǒng)(2)支氣管平滑肌(3)代謝(4)腎素 2. 內(nèi)在擬交感活性： 阻斷受

25、體外,還對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用，不致過(guò)度抑制心臟 3. 膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性 局麻作用4. 其它作用：抗血小板聚集，降低眼內(nèi)壓 受體阻斷藥的共性1. 受體阻斷作用： 2. 內(nèi)在擬交感活【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收90，但生物利用度僅30，首關(guān)消除6070，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))臨床用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始 90%和血漿蛋白結(jié)合 經(jīng)腎臟排泄普萘洛爾(propranolol)【體內(nèi)過(guò)程】 普萘洛爾(propranolol)【藥理作用】 1. 受體阻斷作用： （1）心血管系統(tǒng)心臟： (-)1-R 心率,收縮力,傳導(dǎo) 輸出量耗氧 血管：(-)2-R 血管收縮（肝,腎，骨骼肌) 血壓血壓略降血壓【藥理作用】 血壓血壓略降血壓普萘洛爾對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響普萘洛爾對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響(2) 支氣管平滑?。?阻斷2 受體增加支氣管阻力 加重哮喘 (3) 代謝： 糖尿病：抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)如心悸等； 甲亢：對(duì)兒茶酚胺的敏感性，抑制T4