1、砒霜和白血病砒霜和白血病 砒霜 三氧化二砷，俗稱砒霜，分子式As2O3，是最具商業價值的砷化合物及主要的砷化學開始物料。它也是最古老的毒物之一，無臭無味，外觀為白色霜狀粉末，故稱砒霜。這是經某幾種指定的礦物處理過程所產生的高毒性副產品，例如采金礦、高溫蒸餾砷黃鐵礦（毒砂）并冷凝其白煙等。 中文名： 三氧化二砷 外文名： arsenic trioxide arsenous acid anhydride 別名： 砒霜、無水砷酸、砒、白砒 分子式： As2O3 物理性質： 無臭無味，白色霜狀粉末 相對分子質量： 197.84 溶解性： 微溶于水2砒霜和白血病 砒霜2砒霜和白血病中毒的臨床表現1胃腸道

2、反應：急性中毒多在口服后半小時到1小時后出現口咽干燥、灼熱、流涎、劇烈嘔吐、吞咽困難、腹痛、腹瀉；吐出物初似米泔樣，后呈粘液或膽汁狀，腹瀉大便如米泔樣挾有血絲。大量吐瀉可出現極度衰弱，引起脫水，休克。2肝腎損害癥狀：肝損害明顯，可出現黃疸、肝昏迷，腎功能受損出現蛋白尿、血尿。3神經系統癥狀：急性期可見頭暈、頭痛、煩躁不安、驚厥、昏迷。部分患者緩解后發生多發性神經炎，或有吞咽困難，發音障礙，個別產生精神癥狀如幻聽等。4呼吸系統癥狀：可見呼吸困難，發紺，重癥患者可因呼吸中樞麻痹于中毒后24小時至數曰而死亡。5循環系統癥狀：可見血壓下降，心律失常，可并發中毒性心肌病，阿斯綜合征。急性砒霜中毒者多于2

3、4小時內死亡，病者眼結膜充血，鼻及口腔粘膜充血、水腫，或靡爛出血，即所謂“七竅出血”。大多病人死于肝、腎功能衰竭和呼吸麻痹。3砒霜和白血病中毒的臨床表現1胃腸道反應：急性中毒多在口服后半小時到1小歷史解密：晚清死于砒霜中毒的皇族貴胄4砒霜和白血病歷史解密：晚清死于砒霜中毒的皇族貴胄4砒霜和白血病1908年11月14日傍晚，光緒皇帝駕崩；第二天下午，慈禧太后也斷了氣。37歲的光緒死在74歲的慈禧前面，而且僅隔一天，引起許多猜測。清西陵文物管理處、中國原子能研究院反應堆工程研究設計所、北京市公安局法醫鑒定中心用核分析方法逐段檢測光緒頭發中的元素含量.結果顯示，光緒頭發中含有高濃度的元素砷.5砒霜和

4、白血病1908年11月14日傍晚，光緒皇帝駕崩；第二天下午，慈禧太設在法國格勒諾布爾的歐洲同步加速 器輻射研究所的檢查結果顯示，拿破侖頭發中含有砒霜。檢查的頭發是這位皇帝的瑞士仆人精心收藏的。拿破侖的忠實仆人詳細記錄了他患病的癥狀，與砒霜中毒基本一致。6砒霜和白血病設在法國格勒諾布爾的歐洲同步加速 器砒霜中毒機理砒霜(三氧化二砷)的毒性極強，其毒性作用是多方面的：1.經口服中毒可引起口腔、胃腸粘膜廣泛的毛細血管擴張，血管壁通透性增加，平滑肌麻痹等，導致組織水腫、出血壞死，出現局部損傷與嚴重的胃腸道反應。2.砷吸收后作用于機體的酶系統，抑制酶蛋白的巰基，特別是與丙酮酸氧化酶的巰基結合，從而抑制了

5、酶的功能，阻斷了細胞正常的的氧化和呼吸，造成肝、腎及心臟等實質器官的脂肪變性和壞死等。3.砷還能損害細胞染色體，阻止細胞的正常分裂，損害神經細胞造成廣泛的神經系統病變如中毒性神經衰弱、多發性神經炎等。7砒霜和白血病砒霜中毒機理砒霜(三氧化二砷)的毒性極強，其毒性作用是多方面海鮮+維C=砒霜？8砒霜和白血病海鮮+維C=砒霜？8砒霜和白血病其實所謂海鮮不能和蔬菜水果同吃,是指海鮮中含有一定量的化學元素砷,蔬菜水果則含維生素C。在化學上講,已純化的維生素C與五價砷,如果在實驗室的環境下,加以化學催化作用,有可能使原來無毒的五價砷轉變為三價砷(俗稱的砒霜)。而人體則是需要大劑量的砷和維生素C結合才會有

6、可能發生這種情況,我國現在對砷指標的控制很嚴格,海鮮中的砷又多為有機砷存在,很快就可以排出體外,幾乎沒有毒性。除非你大量的吃嚴重污染的海鮮,同時一次性服用維生素C500毫克以上,才可能導致“中毒”。那么,500毫克是什么概念呢?相當于10個橙子,1500克以上的綠葉蔬菜,50個蘋果,還必須是沒經過熱加工的。不過如果你服用大劑量的維生素C補充劑,如5片以上,一片C含量100毫克,那么則可達到中毒要求。9砒霜和白血病其實所謂海鮮不能和蔬菜水果同吃,是指海鮮中含有一定量的化學元10砒霜和白血病10砒霜和白血病劫痰截瘧，殺蟲，蝕惡肉。治寒痰哮喘，瘧疾，休息痢，梅毒，痔瘡，瘰疬，走馬牙疳，癬瘡，潰瘍腐肉

7、不脫。日華子本草:治婦人血氣沖心痛，落胎。開寶本草:主諸瘧，風痰在胸膈，可作吐藥。“本草蒙筌:截瘧除吼，膈上風痰可吐;潰堅磨積，腹內宿食能消。醫學入門:主惡瘡瘰疬，腐肉，和諸藥敷之，自然蝕落。又治蛇尿著人手足，腫痛肉爛，指節脫落。為末，以膠清調涂。綱目:蝕癰疽敗肉，枯痔，殺蟲。”玉楸藥解:治寒痰冷癖，久瘧積痢，療痔漏瘰疬，心疼呴喘，蝕癰疽腐肉，平走馬牙疳。砒霜在文獻記載中的作用11砒霜和白血病劫痰截瘧，殺蟲，蝕惡肉。治寒痰哮喘，瘧疾，休息痢，梅毒，痔瘡 白血病是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病。克隆的白血病細胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，停滯在細胞發育的不同階段，在骨髓和其他造血組織中大量增生

8、積聚，并浸潤其他器官和組織，而正常造血功能受抑制。本病以進行性貧血、持續發熱或反復感染、出血和組織器官浸潤及外周血出現幼稚細胞為特征。 概 念 血癌12砒霜和白血病 白血病是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病。克隆 白 血 病概念是一類起源于造血干細胞（髓系/淋巴系）的克隆性惡性疾病。其特征為骨髓及其他造血組織中的白血病細胞呈克隆性大量增生，且凋亡減少，失去分化成熟能力。并可浸潤其他組織器官。臨床表現：貧血，出血，發熱，肝脾淋巴結腫大。13砒霜和白血病 白 血 病13砒霜和白血病發病情況 我國白血病總的發病率35/10萬，各省市發病率相近，無明顯高發區，農村與城市相近。在各種惡性腫瘤死亡率中，白血

9、病居男性的第六位，女性的第八位；在兒童及35歲以下年齡組居第一位。14砒霜和白血病發病情況 我國白血病總的發病率35/10萬，各省市發 從1847年德國病理學家魯道夫魏爾嘯(Rudolf Virchow) 首次識別了白血病，關于白血病的診斷、白血病發現迄今已有150 余年歷史。 15砒霜和白血病 從1847年德國病理學家魯道夫魏爾嘯(Rudolf 在黑龍江醫學界幾乎無人不知，張亭棟是全國使用民間偏方砒霜治白血病的第一人，他和科研人員發明的用三氧化二砷注射液治療白血病取得的成效讓世界刮目相看。 他研究血液病，是用砒霜治療白血病的奠基人，研制出的三氧化二砷注射液對急性早幼粒白血病（APL）的臨床治

10、愈率達91%，上世紀90年代發表的相關論文轟動世界，他的醫學成就給全球白血病患者帶來了福音。 砒霜治療白血病第一人16砒霜和白血病 在黑龍江醫學界幾乎無人不知，張亭棟是全國使用17砒霜和白血病17砒霜和白血病砒霜(三氧化二砷)治療白血病取得顯著療效,得到國際醫學界的承認。1996年世界權威性雜志科學“以古老的中醫學又放出了光彩”為題介紹了中國科學家應用砷劑治療白血病的研究成果。18砒霜和白血病砒霜(三氧化二砷)治療白血病取得顯著療效,得到國際醫學界的承 雜志介紹中國科學家陳竺領導的研究組用三氧化二砷（即砒霜）治療白血病的研究成果時這樣寫到：“這是使所有人感到震驚的研究小組的又一個出人意料的發現

11、。”專訪中報道，“中國陳竺組”向世界醫學界揭示了砒霜是通過誘導癌細胞凋亡（細胞程序性死亡）而發揮作用，這一發現使砒霜這一古老的中藥，正式步入現代藥物治療研究的主流。19砒霜和白血病 雜志介紹中國科學家陳竺領導的研究組用三氧化二砷（即砒霜中醫藥是一個巨大的寶庫，陳竺在血液病研究中認識到，中醫以毒攻毒的思想是基于人體臨床實踐總結出來的。他認為，中藥研究首要問題是標準化。砒霜是化學成分，其臨床應用與任何化療藥物方法一樣。他們對砒霜作了非常詳細的藥代動力學、藥理學研究，他們證明了它對器官、細胞發生的作用，一直做到分子水平，最后抓住了作用在細胞里的那個點，并證明改變那個點，就可以取消藥的作用。作到這個份

12、兒上，國際學術界就承認，這個結果毫無疑問可以完全被接受。國際上所有的癌癥研究中心治療這種類型的白血病時，都把此藥作為首選藥。美國現在有十幾個大的臨床中心在做砒霜治療實體瘤的實驗，在國內，中國醫科院已經作出對晚期肝癌有一定的療效。 20砒霜和白血病中醫藥是一個巨大的寶庫，陳竺在血液病研究中認識到，中醫以毒砒霜治療白血病的由來 砒霜毒性之兇險世人皆知，被我國列入嚴格管理的36種毒性中藥之一。正因如此，“砒霜能治白血病”才引發了大眾太多的質疑。其實，早在我國古代就有應用砒霜等砷類藥物以毒攻毒，治療包括腫瘤在內的惡疾的記載。1972年，哈爾濱醫科大學率先從中醫驗方中發現了砒霜的主要成分亞砷酸（即三氧化

13、二砷）對急性早幼粒細胞白血病的療效。20世紀90年代中期，上海第二醫科大學附屬瑞金醫院的王振義、陳竺、陳賽娟、陳國強等科學家，就其機理進行深入研究，發現亞砷酸注射液能誘導、分化急性早幼粒細胞，促進腫瘤細胞凋亡，使其走向程序化死亡“自殺”之路的作用機理，并在國際權威的血液雜志上發表一系列論文，此項發現被認為“在國際血液學上掀起了一場革命”。 21砒霜和白血病砒霜治療白血病的由來21砒霜和白血病砒霜和白血病培訓課件現代藥理研究急性早幼粒白血病（APL）23砒霜和白血病現代藥理研究急性早幼粒白血病（APL）23砒霜和白血病作用機理1、誘導細胞凋亡 砒霜為傳統毒藥，現代藥理研 究表明砒霜具有原漿毒作用

14、，有選擇性細胞毒作用，作用于線粒體，抑制含琉基酶的活性，誘導跨膜電位下降，促使凋亡因子自線粒體內膜腔釋放進入胞漿激活一些凋亡效應分子，引起級鏈式凋亡反應，其機理還可能與半胱氨酸蛋白酶的激活有關。24砒霜和白血病作用機理1、誘導細胞凋亡 砒霜為傳統毒藥，現代藥理研 究三氧化二砷還可以影響各種抑癌基因和原癌基因的表達:如p53的激活，下調bcl-22的表達，增強c-fos,c-myc的mRNA表達，通過干擾白血病細胞的核酸代謝，抑制白血病細胞端粒酶的活性，能強有力地破壞白血病患者細胞胞膜，干擾DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力，從而誘導白血病細胞產生凋亡。25砒霜和白血病三氧化二砷還可以影響各種

15、抑癌基因和原癌基因的表達:如p53的2、誘導細胞分化 砒霜對白血病細胞株NB4細胞有劑量依賴性雙向效應，高濃度可誘導細胞凋亡，而低濃度長時間作用可誘導細胞部分分化，在As2O3小劑量(0.1-0.5umol/L)時，促進細胞分化，As2O3通過降解融合蛋白PML/RARa，使得前骨髓細胞克服它們的成熟障礙繼續向下分化。APL患者經As203治療后，早幼粒細胞下降，中晚幼粒細胞及桿狀分葉核細胞逐漸增多，病情完全緩解，表明As203能誘導早幼粒細胞成熟分化。26砒霜和白血病2、誘導細胞分化 砒霜對白血病細胞株NB4細胞有劑量依賴性3、抑制腫瘤細胞生長 As203可使細胞血管內皮生長因子(VEGF)

16、表達量減少，干擾內皮細胞和白血病細胞之間的互相促進的環式作用，從而以劑量和時間依賴的方式，誘導內皮細胞凋亡，抑制腫瘤的新生血管生成，最終使腫瘤細胞生長受抑。27砒霜和白血病3、抑制腫瘤細胞生長 As203可使細胞血管內皮生長因子(臨床應用28砒霜和白血病臨床應用28砒霜和白血病1.對于長期不愈合的瘡口、竇道和慢性骨髓炎，經常流膿水者。2.砒霜用于治療哮喘咳嗽也很有效。對于肺癌咳喘，還可以雄黃(加熱后即成6比露)3克五倍于l O克蚤休l0克 山慈菇l0克 大戟10克朱砂3克洋金花23克 冰片0.3克，共為粗末，裝入煙斗中點燃后吸入，每日45次。3.砒霜還可用于治療多種癌癥，近代有人用砒霜配制成“

17、皮癌凈”，治療皮膚癌。如古代醫家用煉丹爐煉的紅升丹、白降丹和中九丹等多種丹藥中都含有砒石的成份，用于治療癌癥往往有效；有人治療食道癌就用砒石拌蜂蜜，讓病人放在口中慢慢含化。總之，砒霜是一種毒藥，也是一種醫治疾病的良藥，只要我們運用得當，它就能夠起到意想不到的療效。讓我們深入地去研究它吧!砒露用以治療疾病運用得當的話，效果是非常好的，特別是對于那些頑固性疾病，更具有神奇的療效。29砒霜和白血病1.對于長期不愈合的瘡口、竇道和慢性骨髓炎，經常流膿水者。砒（1）APL 初治者；（2）經 ATRA和（或）聯合化療難治的 APL；（3）不能耐受或不宜應用ATRA或聯合化療的APL（4）完全緩解的APL的

18、鞏固治療。適應證30砒霜和白血病（1）APL 初治者；適應證30砒霜和白血病禁忌證對于長期用As2O3鞏固治療中復發的APL及有砷中毒表現的APL不宜選用。兒童慎用，不宜首選或長期應用。對于由非白血病所致嚴重肝、腎功能障礙，凡體質虛弱、孕婦、哺乳期婦女均須禁用。31砒霜和白血病禁忌證對于長期用As2O3鞏固治療中復發的APL及有砷中毒表不良反應32砒霜和白血病不良反應32砒霜和白血病 砒霜治療白血病時可能出現的不良反應：高白綜合征(75.6%)，消化道反應（24%），皮膚癥狀（22.7%），肝功能改變（22.7%）和骨髓及紅細胞改變（6.15%）。一般不需停藥，可對癥處理。砒霜經胃腸道口服毒性較大，而采用非胃腸道給藥，如靜脈滴注、肌注、瘤體注射、動脈介入及腔內給藥，則毒副作用明顯減輕。該藥雖可發生一些毒副反應但在常用劑量下毒副反應較輕，并且是可逆的或可預防的。33砒霜和白血病 砒霜治療白血病時可能出現的不良反應：高白綜合征(75.6中西醫結合治療白血病，可充分發揮中醫、西醫的優勢，取長補短，急則治標，緩則治本，以取得更好的臨床效果。我國著名中西醫結合學家陳可冀院士在經濟實效談百病一書