1、神經內分泌腫瘤指南解讀2014安醫大附三院童鐘1精選ppt神經內分泌腫瘤指南解讀2014安醫大附三院1精選ppt概述胰腺神經內分泌腫瘤，約占原發性胰腺腫瘤的3%。依據激素的分泌狀態和病人的臨床表現，分為功能性和無功能性胰腺神經內分泌腫瘤。無功能性pNENs 約占pNENs 的75%85%，功能性pNENs 約占20%。2精選ppt概述胰腺神經內分泌腫瘤，約占原發性胰腺腫瘤的3%。2精選pp概述常見的功能性pNENs 包括胰島素瘤和胃泌素瘤，胰島素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多見于十二指腸或胰腺；其余的功能性pNENs 均少見，統稱為罕見功能性胰腺神經內分泌腫瘤，包括生長抑素瘤、胰高糖素瘤、生長激

2、素瘤等。3精選ppt概述常見的功能性pNENs 包括胰島素瘤和胃泌素瘤，胰島素瘤概述大部分pNENs 是散發和無功能性的，多因腫瘤局部壓迫癥狀或體檢時發現，部分因肝臟及其他部位的轉移，進一步檢查發現。功能性pNENs 常表現為激素相關的癥狀，如低血糖、多發性消化性潰瘍、腹瀉等，臨床上通常較早發現。4精選ppt概述大部分pNENs 是散發和無功能性的，多因腫瘤局部壓迫癥分 級pNENs 的分級按組織分化程度和細胞增殖活性進行分級。5精選ppt分 級pNENs 的分級按組織分化程度和細胞增殖活性進行分級分 期6精選ppt分 期6精選ppt診 斷定性診斷穿刺活檢是常用的手段。常用的血清學指標有嗜鉻粒

3、蛋白A（CgA）和神經特異性烯酸化酶（NSE），異常升高提示有神經內分泌腫瘤的可能。功能性胰腺神經內分泌腫瘤，依據激素分泌的相關癥狀和血清激素的水平，可判斷腫瘤的功能狀態，并指導對激素相關癥狀的對癥治療。7精選ppt診 斷定性診斷穿刺活檢是常用的手段。7精選ppt診 斷定位診斷對于胰腺神經內分泌腫瘤的手術治療，定位診斷是關鍵步驟，除明確原發腫瘤的部位，同時評估腫瘤周圍淋巴結的狀態及是否有遠處轉移。8精選ppt診 斷定位診斷對于胰腺神經內分泌腫瘤的手術治療，定位診斷是診 斷定位診斷常用的手段有：（1）胰腺增強CT 和（或）MRI；（2）內鏡超聲檢查；（3）生長抑素受體顯像和68Ga-PET-CT

4、；（4）經皮經肝穿刺脾靜脈分段取血；（5）動脈造影；（6）術中超聲。9精選ppt診 斷定位診斷常用的手段有：9精選ppt手術治療手術是pNENs的主要治療手段，也是目前惟一可能治愈pNENs的方法，手術的目的是爭取R0切除。10精選ppt手術治療手術是pNENs的主要治療手段，也是目前惟一可能治愈術前準備術前應檢查血清CgA和NSE，血清CgA水平的變化可反映腫瘤的轉移、復發，對預后也重要的預測價值；NSE對G3級腫瘤的隨訪有重要價值。11精選ppt術前準備術前應檢查血清CgA和NSE，血清CgA水平的變化可術前準備對功能性pNENs 病人，術前應檢測血清激素水平，便于術后對照。并盡可能控制激

5、素過量分泌引起的癥狀，如胰島素瘤導致低血糖；質子泵抑制劑控制胃泌素瘤的腹瀉和潰瘍出血；生長抑素控制血管活性腸肽瘤（VIP 瘤）的腹瀉和水電解質失衡；胰高糖素瘤病人容易形成血栓，可采用小分子質量肝素抗凝。合并類癌綜合征的病人在麻醉前需靜脈輸注短效生長抑素，防止出現類癌危象。12精選ppt術前準備對功能性pNENs 病人，術前應檢測血清激素水平，便局部可切除pNENs-手術方式胰島素瘤和直徑2 cm 的無功能性pNENs，可考慮行腫瘤摘除術或局部切除術。直徑2 cm 或有惡性傾向的pNENs，無論是否有功能，均建議行手術切除，必要時可包括相鄰器官并清掃區域淋巴結。13精選ppt局部可切除pNENs

6、-手術方式胰島素瘤和直徑2 cm 的局部可切除pNENs-手術方式對于可切除的局部復發病灶、孤立的遠處轉移灶，或初始不可切除的pNENs，經綜合治療后轉化為可切除的病灶時，如果病人一般狀況允許，應考慮行手術切除。14精選ppt局部可切除pNENs-手術方式對于可切除的局部復發病灶、孤局部可切除pNENs-手術方式直徑1.5cm的無功能pNENs，是否均需手術切除尚有爭議，應根據腫瘤的位置、手術創傷的程度、病人年齡、身體狀況和病人從手術中的獲益，衡量利弊做出選擇。15精選ppt局部可切除pNENs-手術方式直徑90%的病灶，含轉移灶）可減少激素分泌量，有助于通過藥物控制激素相關癥狀，減少藥物的劑

7、量和治療相關不良反應。減瘤術時應盡可能保留正常的組織和臟器。18精選ppt局部晚期或轉移性pNENs-手術方式功能性pNENs 的減肝轉移治療按照ENET的分類，NEN肝轉移分三型：轉移灶局限于一側肝臟，可安全手術切除為型；轉移灶分布在肝臟兩側，但有希望安全切除，為型；轉移灶廣泛分布在肝臟，是型。19精選ppt肝轉移治療按照ENET的分類，NEN肝轉移分三型：轉移灶局限肝轉移治療對型肝轉移患者，只要無手術禁忌，國內外均建議手術治療；對型肝轉移患者可供選擇的治療方法和組合較多；20精選ppt肝轉移治療對型肝轉移患者，只要無手術禁忌，國內外均建議手術肝轉移治療對無法切除的型肝轉移，一般以依維莫司和

8、舒尼替尼為代表的分子靶向治療（適用于G1級和G2級的患者、化療（適用于G3級和腫瘤進展的患者）和介入治療為主。21精選ppt肝轉移治療對無法切除的型肝轉移，一般以依維莫司和舒尼替尼為轉移性pNENs 的藥物治療生長抑素類藥物 治療pNENs 的客觀有效率10%，但疾病控制率可達50%60%。大量回顧性研究及隨機的前瞻性研究表明，生長抑素類藥物可用于進展緩慢的pNENs（G1/G2）和生長抑素受體陽性的pNEC（G3）的治療，且副反應較小。22精選ppt轉移性pNENs 的藥物治療生長抑素類藥物 治療pNENs轉移性pNENs 的藥物治療分子靶向藥物 前瞻性臨床研究表明，舒尼替尼和依維莫司對晚期

9、和轉移性pNENs 具有較好的療效及耐受性。舒尼替尼是多靶點酪氨酸激酶抑制劑；依維莫司是口服的mTOR 抑制劑，二藥均可顯著延長pNENs 的無腫瘤進展生存期。23精選ppt轉移性pNENs 的藥物治療分子靶向藥物 前瞻性臨床研究表轉移性pNENs 的藥物治療化療 鏈脲霉素聯合5 氟脲嘧啶（5-FU）和（或）表阿霉素治療G1/G2 pNENs 的證據最為充分，客觀有效率為35%40%。24精選ppt轉移性pNENs 的藥物治療化療 鏈脲霉素聯合5 氟脲嘧啶術后輔助治療R0/R1切除術后，目前尚無高質量的循征醫學證據支持長效生長抑素、化療或分子靶向藥物等輔助治療能使pNENs病人獲益，故不推薦對

10、行根治術后的G1/G2病人常規給予輔助性藥物治療；25精選ppt術后輔助治療R0/R1切除術后，目前尚無高質量的循征醫學證據術后輔助治療對有腫瘤復發高危因素的，如淋巴結轉移、血管內癌栓，切緣陽性者，可考慮開展輔助治療。對于根治術后病理檢查報告為G3病人，可按照導管腺癌的治療原則給予全身輔助治療和（或）局部治療。26精選ppt術后輔助治療對有腫瘤復發高危因素的，如淋巴結轉移、血管內癌栓術后輔助治療對初始合并轉移的pNENs，如轉移灶和原發灶均獲得R0切除，因復發率高，建議術后輔助治療預防復發。但目前沒有成熟的方案，可開展前瞻性臨床研究。27精選ppt術后輔助治療對初始合并轉移的pNENs，如轉移灶和原發灶均獲術后隨訪行根治性切除術后的病人，建議每612個月隨訪1次，隨訪10年，若出現癥狀隨時復查。對于未行手術切除的低危病人，第1年應每3個月隨訪1次，以后每半年隨訪1次，至少3年，之后每年1次。有遠處轉移的病人，應每36個月隨訪1次，接受治療的病人隨訪時間應當相應縮短。胰腺神經內分泌癌病人按照導管腺癌的隨訪要求進行隨訪。28精選ppt術后隨訪行根治性切除術后的病人，建議每61