1、胰島素非注射途徑給藥的研究近展【摘要】胰島素皮下注射是多年來一直延用的給藥方法。由于胰島素是一種典型的蛋白質激素，口服給藥將受到消化道內各種蛋白酶的作用而使之分解失活，并且還有第首過效應，對于1型糖尿病人來講，需要每天幾次的皮下注射，造成許多不便，不良反響也較多?。本文旨在討論胰島素非注射途徑給藥的可操作性。【關鍵詞】胰島素;非注射途徑給藥;口服;吸入;粘膜給藥;皮膚給藥1口服給藥口服給藥是最方便最易承受的給藥方式，符合生理順應性的。11胰島素在消化道中的吸收部位有報道其較好的吸收部位為小腸，另有報道在小腸中以回腸部位給藥效果最好，降血糖百分率達56。12口服胰島素制劑的藥劑學問題口服胰島素制

2、劑使其順利到達最正確吸收部位，需要選擇和研制適宜的包衣材料、蛋白酶抑制劑、胰島素吸收促進劑以及相應的載體。目前對包衣材料的研究，較多的是聚丙烯及其衍生物的醣醣類，它在體液中溶脹，不被機體吸收，對人體無害，它的不同類型和用量對藥物釋放的速度影響也不一樣，最近有人實驗證明，聚丙交酗胰島素微囊(pla-iii)體外、體內實驗都明顯優于氰基丙烯酸異丁酯以及它的聚合物的胰島素制劑，具有更好的平安性和生物利用度參加吸收促進劑，同樣用氰基丙烯酸異丁醣做囊材，在包裹胰島素的同時參加人體調鈣素作為胰島素的促吸收劑，通過大鼠腸道吸收實驗證明，降血糖效果良好。參加酶抑制劑，在制成的胰島素微球中分別參加酶抑制劑：抑肽

3、酶、胰蛋白酶抑制劑、凝乳蛋白酶抑制劑、ban-brik酶抑制劑，動物實驗說明抑肽酶和bvnnan-brik酶具有明顯的統計學意義。p(005)，降糖作用相對于對照組增加了50以上。參加不同劑量的去氧膽酸鈉、膽酸鈉、單硬臘酸甘油醣等外表活性劑和pvp等水溶性物質，改善載體的潤濕性，那么可以靈敏調節載體中藥物的釋放速度。2吸入給藥將藥物霧化后經口腔或鼻腔吸入，通過氣管進入肺部的給藥方式。2.1吸入給藥的給藥方式根本一樣但在制劑成份上有所區別，etalut選擇26例2型糖尿病患者，餐前吸入胰島素，睡前注射長效胰島素鋅懸液，3個月血糖得到了明顯的控制。2.2吸入給藥的潛在問題:病癥，還有待做長期的觀察

4、。參加各種輔料，如霧化劑，拋射劑，增溶劑等，在肺部能否產生與其他部位不同的副作用問題。3粘膜給藥人體有粘膜的部位：眼結膜、鼻腔粘膜、口腔粘膜、陰道粘膜、直腸粘膜。由于胰島素的最正確吸收部位是結腸，故而直腸給藥很難到達最正確吸收部位，且給藥方式病人也不愿承受，陰道粘膜能否大量吸收胰島素尚未見該方面的報道。眼結膜，鼻腔、口腔給藥的報道已有許多，并且均有一定的療效。如generex公司宣布了其口腔噴霧劑產品的初步臨床結果，3名1型糖尿病人在標準餐后分組使用(30、40、50u)可產生10u皮下注射相當的降糖效果。連續3天，療效非常穩定。口腔粘膜給藥生理、心理順應性均可，筆者認為口腔粘膜給藥將是較有前

5、景的給藥方式。4皮膚給藥皮膚的角質層是藥物透皮吸收的主要屏障，人們已經采取了多種物理和化學方法促進藥物的浸透，物理方法有離子導入法，超聲波法等：化學方法那么主要是選擇各種透皮促進劑，改善皮膚的通透性。有人曾把兩種方法合用，獲得了一定降血糖作用，但由于操作繁瑣，降血糖跨度距臨床應用有一定間隔 ，故尚不能推廣到臨床應用。最近中國藥科大學，采用外表活性劑作為根本成份制備成載有胰島素的柔性脂質體，經正常小鼠皮膚給藥，1h內降低血糖百分率為21421019，5h時到達6148897，維持降糖時間18h，顯著促進胰島素經皮轉運(0.05)。就目前皮膚給藥的研究現狀而言，該方法患者心理順應性較強，樂于承受，

6、只是藥物作用達峰時間較長，有待進一步研究改良。5其他尚有報道，將中藥丹參的提取物與胰島素合用以進步胰島素的敏感性。也有將胰島素制成貼劑貼臍應用的，也有采用手術方法進展胰島移植的。也有人將普通胰島素進展化學修飾，從而增加了它在胃腸中的穩定性。以色列和美國研究人員將卡介苗用于治療1型糖尿病已初見成效。如今世界各國的有關科技工作者圍繞上述問題進展了大量的科學研究，相信不久便會有更加理想的新藥問市。對糖尿病的治療具有重要的意義。參考文獻1張磊，平其能，郭健新，等口服胰島素納米脂質體的制備及其降血糖作用中國藥科大學學報。2001：32(1)：25-292王思玲。蘇德森，李樂道，顧學裘口服胰島素微粒劑降血糖有效性及大鼠胃腸道有效吸