1、開題報告導師 徐鳳芹教授2008級碩士魏藝開題報告導師 徐鳳芹教授中醫藥治療高脂血癥臨床試驗療效評價關鍵技術研究中醫藥治療高脂血癥臨床試驗療效評價關鍵技術研究一、立項依據 高脂血癥是是一種常見的多發的代謝性疾病。它是動脈粥樣硬化(A S) 和冠心病(CHD) 等心腦血管疾病發生的重要危險因素。降低血脂可以延緩A S 的進展, 進而降低心腦血管疾病的發生率和死亡率。一、立項依據 高脂血癥是是一種常見的多發的代謝性疾病近十年中醫藥高脂血癥研究概況近十年中醫藥高脂血癥研究概況1、病因病機研究中醫學歷代文獻中并沒有“高脂血癥”的病名,根據高脂血癥的臨床表現及發病特點,一般將其歸為“痰濁”“血瘀”“眩暈

2、”“中風”“肥胖”“脂濁”等范疇。現代醫家根據本病病因病機特點,又將其命名為“血濁”,并且認為本病的發生與飲食、遺傳關系密切,并與體重、年齡、生活方式以及其他疾病息息相關。1、病因病機研究中醫學歷代文獻中并沒有“高脂血癥”的病名,趙坤元1 認為高脂血癥的病因病機與脾失健運、腎虛、肝失疏泄、痰瘀和飲食習慣有關 尹柱漢2 提出本病的主要病機為脾失健運,痰濕阻滯 蔡英奇等3認為血脂失調癥產生的根本在于脾運化功能的失調。 趙坤元1 認為高脂血癥的病因病機與脾失健運、腎虛、肝失疏韓永斌等4認為高脂血癥的發生以脾胃功能失調為首要原因,加之情志內傷,肝膽失利,氣機失調;另因嗜食肥甘厚膩,外源性脂質攝入過多。

3、楊學武5認為該病與先天稟賦和后天恣食肥甘關系密切。王玲玲等6認為高脂血癥的發生主責于肝、脾、腎三臟，其本為肝脾腎三臟虛弱，功能失調；其標為痰濁，瘀血內生。誘因為飲食不節，情志失調，年老體虛等。 韓永斌等4認為高脂血癥的發生以脾胃功能失調為首要原因,加張智勇等7認為本病是由于腎精不足，飲食不節，脾失健運，水谷精微輸布失常，聚而成痰，痰濁留滯于血脈，阻礙氣機運行，氣滯血瘀導致痰瘀阻絡而發病。 王曉寧8認為痰濁凝聚注入血脈是高脂血癥的關鍵病機，脾虛失運，腎精虧虛，導致痰瘀。王普艷等9認為, 心肺功能失常是高脂血癥形成的重要病機。 張智勇等7認為本病是由于腎精不足，飲食不節，脾失健運，水玄瑞英10分析

4、脾不健運和腎氣不足是引起高脂血癥的主要病機。程新華11認為可從津液（主要是膏脂）學說、痰瘀學說角度分析，津從濁化為膏，凝則為脂，其病變甚多，主要責之于腎精虧耗，水不涵木，肝失疏泄，以致津液不歸正化，濁脂生痰，痹阻血絡，終致胸痹、心痛、中風而危及生命。 玄瑞英10分析脾不健運和腎氣不足是引起高脂血癥的主要病機如上所述，高脂血癥的發病與五臟關系密切，突出肝、脾、腎，五臟不和為內因，加之先天稟賦，飲食不節，少勞多逸等等外因，共同構成高脂血癥的病因病機。由此我們發現一個問題，近十年對于高脂血癥的研究偏重于五臟，對于六腑與高脂血癥之間的關系尚缺乏。如上所述，高脂血癥的發病與五臟關系密切，突出肝、脾、腎，

5、五臟2、辨證分型及論治張學智16將本病規定為: 痰濁阻遏證、氣滯血瘀證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證4型。佟立娟17將本病辨證分為4型。腎虛痰阻型,痰瘀阻滯型,氣虛血瘀型, 陰虛血瘀型。 葛曙霞18認為高脂血癥的常見分型為脾虛濕困、釀生痰濁；腎虛痰濁內蘊、瘀血阻絡；肝膽郁滯、痰凝血瘀；肝腎不足、痰瘀互阻；心氣不足、痰阻血瘀五型 2、辨證分型及論治張學智16將本病規定為: 痰濁阻遏證、熊曉玲等19認為高脂血型的常見分型分別為痰濁阻遏、脾腎陽虛、肝腎陰虛、陰虛陽亢、氣滯血瘀五型為。楊光福等20強調HLP 的個體化分型辨證論治，將HLP 分為7 種證型。脾虛濕盛型，擬方調脂健脾湯；痰濁中阻型，擬方調脂和中

6、湯；濕熱蘊結型，擬方調脂清利湯；氣滯血瘀型，擬方調脂理氣逐瘀湯；氣虛血瘀型，擬方調脂益氣逐瘀湯；肝腎陰虛型，擬方調脂益陰湯；脾腎陽虛型，擬方調脂溫補湯。 熊曉玲等19認為高脂血型的常見分型分別為痰濁阻遏、脾腎陽吳燕21將高脂血癥分為4型，肝腎陰虛證，處方六味地黃湯心脾兩虛證，處方歸脾丸痰濕證，處方二陳湯血瘀證，處方血府逐瘀湯。 呂建衛等22總結馮純慧教授經驗，將該病分為4 型進行論治：痰濁食積，內阻腸胃：方用平胃散合保和丸。痰瘀內阻，郁而化熱：方用小陷胸湯、升降散合冠心號方（丹參、紅花、赤芍、川芎、降香）加減。脾氣虧虛，痰瘀內阻：方用四君子湯合二陳湯、冠心II 號方加減。脾胃陰虛，痰瘀內阻：方

7、用參苓白術散加減。 吳燕21將高脂血癥分為4型，肝腎陰虛證，處方六味地黃湯胡慶寅等23 認為高脂血癥屬于本虛標實之證,本虛涉及肺、脾、腎三臟;標實是指瘀血、痰濁、水濕結聚脈絡,標實是形成本病的關鍵,據此將本病分為濕熱瘀阻、痰濁結聚、肝陽上亢、脾腎兩虛、胸陽痹阻5種證型。張道亮24指出治療本病應分清虛實緩急，擬從4型論治：肝腎陰虛：方用一貫煎加減。肝郁氣滯：方用柴胡疏肝散加減。痰瘀阻滯：方用半夏白術天麻湯加減。氣血虧虛：方用歸脾湯加減。 等等胡慶寅等23 認為高脂血癥屬于本虛標實之證,本虛涉及肺、由此我們可以看出，高脂血癥的證型目前種類繁多，尚無統一標準，導致一種“無證可辨”的局面。由此我們可以

8、看出，高脂血癥的證型目前種類繁多，尚無統一標準，3、臨床試驗研究近十年中醫藥有關高脂血癥的臨床研究十分多。不一一贅述。代表有血脂康膠囊、復方丹參滴丸、百靈丹、六味能消膠囊 、參苓降脂片、降脂靈沖劑等等，對照組多采用脂必妥、多烯康、辛伐他汀等。3、臨床試驗研究近十年中醫藥有關高脂血癥的臨床研究十分多。不隨著中醫在高脂血癥領域的研究, 在治療高脂血癥方面,已經取得了可喜的成績，但存在的不足不容忽視。隨著中醫在高脂血癥領域的研究, 在治療高脂血癥方面,已經取得首先, 中醫的“證”和血脂成分之間到底存在怎樣的聯系還不十分清晰，故應進一步加強中醫“證”與血脂成分異常的相關性研究, 使“證”的療效評定規范

9、化、量化。首先, 中醫的“證”和血脂成分之間到底存在怎樣的聯系還不十分其次， 規定和使用統一的診斷標準、療效判定標準, 在研究設計時采用隨機雙盲原則并應用公認且高效的西藥作對照, 以提高中藥臨床研究的水平。這一點尤其重要。其次， 規定和使用統一的診斷標準、療效判定標準, 在研究設計對于高脂血癥的中醫證型、診療規范的研究就顯得尤為重要。所以我們要對中醫的證型及診療規范做進一步的研究，篩選臨床療效可靠, 無毒副作用, 使用安全簡便的藥物, 具有極高的臨床價值,也是當務之急。這樣我們在高脂血癥的治療過程中才能充分的發揮中醫的優勢體現中醫特色，改善減輕西藥的毒副作用，改善癥狀，患者預后，從而造福于廣大

10、的患者。對于高脂血癥的中醫證型、診療規范的研究就顯得尤為重要。所以我二、研究目標和擬解決的關鍵問題該項目研究的內容主要為通過對中醫有關高脂血癥的近十年隨機對照臨床試驗文獻的研究，總結問題所在，對高脂血癥的證型、癥狀貢獻度進行統計，確定出高脂血癥的統一的中醫辯證證型，及各個證型的癥狀標準。再通過對國內外的關于高脂血癥的隨機對照臨床試驗的分析，提取診斷標準、療效判定標準，從而制定出統一的有力度的中醫證型及診療規范，指導中醫治療高脂血癥的中成藥、湯劑的隨機對照臨床試驗的開展，提高有關高脂血癥隨機對照臨床試驗的質量、規范化和可信度。二、研究目標和擬解決的關鍵問題該項目研究的內容主要為通過對中三、研究方

11、案1、資料的獲得:電子檢索分別以高脂血癥、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白為主題詞；分別以中醫、隨機、臨床進行二次檢索；限定2000-2010年；中國中醫藥期刊文獻數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、中國知識基礎設施實施工程、萬方數據資源系統、中文生物醫學期刊數據庫 、中醫藥報刊數據庫，獲得大量全面的和重要的有關高脂血癥隨機對照臨床試驗的國內文獻；所得文獻再進行手工篩選。所選中文文獻均為中醫藥臨床隨機對照試驗。排除動物實驗、非隨機對照試驗及純西藥臨床試驗。三、研究方案1、資料的獲得:文獻的篩選方案文獻的篩選方案所選中文文獻均為中醫藥臨床隨機對照試驗。排除動物實驗、非隨機對照試驗及純西藥

12、臨床試驗。 文獻的篩選方案文獻的篩選方案將所獲得的文獻經過篩選后的文獻的相應信息填入文獻提取表格。 將所獲得的文獻經過篩選后的文獻的相應信息填入文獻提取表格。 建立數據庫經過進一步的審查，將填好的文獻提取表輸入計算機數據庫，數據庫由專業人員根據文獻提取表格的內容進行設計，錄入完成后請專業統計人員進行統計。建立數據庫經過進一步的審查，將填好的文獻提取表輸入計算機數據四、可行性分析該項研究可行，首先方案的初期工作主要為資料的搜集，我們通過專業檢索可以盡可能的獲得全面的文獻。數據庫的建立有請專業人士，以保證數據庫的科學合理性。數據的分析統計工作由我們和人民大學的專業人士共同完成。對于數據工作結束后，

13、將結果應用于指導臨床藥理試驗，我們在取得倫理等相關的論證后實施。在具體操作的過程中遇到具體問題具體分析。四、可行性分析該項研究可行，首先方案的初期工作主要為資料的搜五、本課題的特色及創新之處本項目的最大特色及創新之處在于，將中醫藥信息化，為中醫的辨病辯證結合增添的新的意義。五、本課題的特色及創新之處本項目的最大特色及創新之處在于，將六、年度計劃及預期研究結果2010年底完成全部的文獻的檢索、提取、錄入工作；2011年初完成數據的統計。六、年度計劃及預期研究結果2010年底完成全部的文獻的檢索、七、研究基礎與工作條件1、工作基礎：已經在文獻方面做了大量的鋪墊，各項數據工作也正緊羅密布的展開。2、工作條件：西苑醫院擁有國家一級實驗室，臨床藥理基地,我們擁有自己的圖書館，已經購買了萬方、中國知識基礎設施實施工程等數據庫，可以隨時了解有關研究的進展，來不斷地完善我們的研究。七、研究基礎與工作條件1、工作基礎：已經在文獻方面做了大量的結束語當你盡了自己的