1、干燥綜合征診斷與治療研究生干燥綜合征診斷與治療研究生干燥綜合征診斷與治療研究生歷 史 首先報道一例口干燥癥婦女； 發現一位農民腫大腮腺內有大量圓形細胞浸潤； 描述三例唾液腺和粘液腺萎縮病例； 瑞典眼科醫師 提出 ； 首次認為上述兩種病理一致 將分為原發性和繼發性兩種； 發現抗抗體和抗抗體。 自身免疫性上皮炎2通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養文學情趣；干燥綜合征診斷與治療研究生干燥綜合征診斷與治療研究生干燥綜合歷 史 首先報道一例口干燥癥婦女； 發現一位農民腫大腮腺內有大量圓形細胞浸潤； 描述三例唾液腺和粘液腺萎縮病例； 瑞典眼科醫師 提出 ； 首次認為上述兩種病理一致 將分為原發

2、性和繼發性兩種； 發現抗抗體和抗抗體。 自身免疫性上皮炎2歷 史 首先報道一例口干燥癥婦女；2 干燥綜合征的臨床表現33一般表現：低熱、乏力、昏睡、抑郁、 認知功能下降和易怒可引 起勞累，生活質量下降。腺體表現：唾液腺、淚腺腺外表現：皮膚粘膜 關節肌肉 心臟 肺 消化道、胰腺 腎 神經系統 血液系統 淋巴系統 其他臨床表現4一般表現：低熱、乏力、昏睡、抑郁、 臨床表現4干燥綜合癥眼：干燥性角膜炎、干澀、異物摩擦感和燒灼感、視力模糊、畏光。鼻：鼻衄、鼻腔干燥結痂、黏膜萎縮、嗅覺不靈口：舌苔干燥、發粘有皺褶、口干、口臭、猖獗齒、唾液腺腫大、口腔潰瘍、吞咽困難、味覺改變、反復念珠菌感染。咽喉：干燥疼

3、痛皮膚干燥、常伴瘙癢、并因搔抓導致外傷；由于反復搔抓刺激，局部組織肥厚，色素沉著而出現苔蘚化。特征皮膚損害：多形、光過敏等，這些損害與亞急性皮膚紅斑狼瘡患者在臨床上所見到的是相同的，提示在患者和患者有相同的皮膚病變。其它皮膚病變：結節性紅斑、網狀青斑、血小板減少性紫癜、皮膚淀粉樣變、環狀肉芽腫、結節性血管炎、肉芽腫性脂膜炎。皮膚血管炎：小血管炎為主，危與生命的血管炎主要與冷球蛋白血癥相關。雷諾現象關節痛少數患者有關節炎肌炎肺受累普遍，常見癥狀 支氣管內膜干燥引起的干咳。反復感染、肺間質纖維化線胸片表現為間質樣變化。檢查發現多數患者的肺段支氣管壁增厚，少數患者肺野出現毛玻璃或細結節狀改變。血氣分

4、析顯示輕度低氧血癥。食管干燥導致吞咽困難萎縮性胃炎腸吸收不良引起營養不良、腹瀉、便秘胰腺：胰液減少、急慢性胰腺炎、亞臨床型胰腺炎肝臟：慢活肝、原發性膽汁性肝硬化腎小管間質損害為主，多見腎小管酸中毒型、腎性尿崩。氨基酸尿、腎性糖尿、有臨床癥狀的腎小球腎炎少見。兩型相關腎病（腎小管腎小球）對臨床預后的判斷意義不同。小管間質性腎炎被認為是一種特殊的腎小管上皮炎這經常發生在年輕患者中，其特征是無痛性亞臨床過程且不會發展為腎功能衰竭。相反急性腎小球腎炎被認為是嚴重的上皮外表現而且與冷球蛋白血癥和補體減少癥密切相關，出現于晚期而且有較高的病死率。干燥綜合征的血管炎或血管周圍炎可能是腎小球損害的原因之一。5

5、干燥綜合癥眼：干燥性角膜炎、干澀、異物摩擦感和燒灼感、視力模神經系統周圍神經系統：受累多見，多水平、多灶性。單純的感覺神經病()被認為是特征性的神經病并發癥。中樞神經系統：包括局部和彌散性缺陷。表現為多發性硬化、進行性癡呆、整合功能異常與類似于橫斷性脊髓炎的脊髓損傷。自主神經：自律紊亂，包括括間質性膀胱炎樣癥狀和自主性心血管異常。有交感神經和副交感神經功能減退的征象。感音神經性耳聾()：聽力喪失貧血正常紅細胞性、溶血性貧血白細胞減少淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、慢性粒細胞缺乏癥血小板減少增快高球蛋白血癥淋巴系統淋巴組織增生，可發展為為細胞非霍奇金淋巴瘤()，發病率不超過，主要見于患者。患者也可

6、出現非惡性的腺外淋巴增生疾病，如假性淋巴瘤。血液系統6神經系統周圍神經系統：受累多見，多水平、多灶性。單純的感覺神 干燥綜合征的診斷標準77干燥綜合征診斷標準的發展史中國 歐盟（第二次） 日本（第二次） 國際 哥本哈根 日本 希臘 美國加州 歐盟（第一次） 標準 8干燥綜合征診斷標準的發展史中國 干燥綜合征國際分類（診斷）標準 , （）9干燥綜合征國際分類（診斷）標準 , （）9干燥綜合征國際分類（診斷）標準10干燥綜合征國際分類（診斷）標準10 還需要新標準嗎？年出版了美歐（）干燥綜合征修訂標準以年為診斷標準現在已發表篇文獻這個標準被廣泛應用臨床和基礎研究，也證明了該標準的有效性和可行性包括

7、主觀和客觀指標 尤其是所有可行性實驗被應用時，該標準具有高度靈敏性和特異性 . .11 還需要新標準嗎？年出版了美歐（）干燥綜合征修訂標準11干燥綜合征分標準的缺陷、過于復雜，不利于臨床實踐、含主觀癥狀，客觀性較差 （如口干、眼干個月以上）、部分客觀指標重復性不好 （如試驗、唾液流量） 12干燥綜合征分標準的缺陷、過于復雜，不利于臨床實踐 12美國風濕病學會（）干燥綜合征分類標準的形成 美國風濕病學會診斷標準：專家同意的方法：組（干燥國際合作聯合組） 標準需要：明確易于應用特異性高確立良好的客觀實驗與疾病的系統性表現、眼部、口腔特征具有明顯相關性。 13美國風濕病學會（）干燥綜合征分類標準的形

8、成 美國風濕病學會干燥綜合征分類標準14、血清抗和或抗抗體（），或者類風濕因子陽性同時伴 ：； 、染色評分方法（ ）分； 、唇腺病理活檢示淋巴細胞灶個 ( 組織內至少有 個淋巴細胞聚集)。 以上三項滿足項或項以上，且除外頸、頭面部放療史、丙型肝炎病毒感染、獲得性免疫缺陷病、結節病、淀粉樣變性、移植物抗宿主病、相關疾病，即可診斷為干燥綜合征。14干燥綜合征分類標準14、血清抗和或抗抗體（），或者類風濕因子角結膜染色15（剛果紅染色角膜）麗絲胺綠染色結膜熒光素染色15角結膜染色15（剛果紅染色角膜）麗絲胺綠染色結膜熒光素染色1角結膜染色結膜染色16評分標準中將每只眼分為鼻側結膜、顳側結膜、角膜三部

9、分：其中鼻側和顳側結膜按照瞼裂區結膜著染點的數量進行評分： , , 18角結膜染色分級 , , 18類風濕因子抗核抗體抗抗抗線粒體抗甲狀腺抗體抗唾腺管抗體抗著絲點抗體免疫學異常19類風濕因子免疫學異常19下唇唾液腺活檢20下唇唾液腺活檢20灶性指數（）分級 反映灶性淋巴細胞浸潤性唾液腺炎的程度級：無淋巴細胞侵潤級：小于個灶 () 正常：（女）；（男）級：大于個灶 ()級：大于個灶 ()21灶性指數（）分級 反映灶性淋巴細胞浸潤性唾液腺炎的程度2 患者的外分泌腺中的淋巴細胞浸潤對 照 （大量淋巴細胞浸潤）厲小梅，等. 中華醫學雜志，. （生發中心形成）22 對 照 （大量淋巴細胞浸潤）厲小梅，等

10、. 中華醫學雜志鑒別診斷 活檢通常用來確診。導管外周的淋巴細胞浸潤病灶，才能確診為。若活檢發現非特異性的散在的淋巴細胞浸潤、纖維化或脂肪變性，則不能診斷病灶數超過個，活檢也并不總對具有特異性。尸檢和健康成人的標本中有的標本病灶數超過。血清學檢查結果與活檢發現的病灶數量相關，尤其是和抗體、抗體23鑒別診斷 活檢通常用來確診。導管外周的淋巴細胞浸潤病灶，才能 干燥綜合征的活動指數？2424歐洲風濕病聯盟（）工作組 25歐洲風濕病聯盟（）工作組 25 干燥綜合征的治療2626干燥綜合征治療目前尚無法根治27干燥綜合征治療目前尚無法根治27干燥綜合征治療的現狀.目前沒有治療干燥綜合征的評價標準.各種局

11、部的、系統的治療疾病的藥物都可以治療. 主要證據依賴于非對照的臨床研究和小樣本的（隨機對照試驗）.干燥綜合征沒有基于證據的治療指南目前治療方案主要基于個人經驗、專家觀點、臨床研究報道28干燥綜合征治療的現狀.目前沒有治療干燥綜合征的評價標準28干燥綜合征治療涎液和淚液的替代治療以改善癥狀；增強外分泌腺的殘余功能，刺激涎液和淚液分泌； 系統用藥改變的免疫病理過程，最終保護患者的外分泌腺體和臟器功能。29干燥綜合征治療涎液和淚液的替代治療以改善癥狀；29原發性干燥綜合征的治療30原發性干燥綜合征的治療30干燥治療局部方法（） 其它干燥表現皮膚、鼻腔、陰道等第 一 步局 部 治 療機械、味覺刺激物（

12、）和或唾液替代品（）第 二 步系 統 性 治 療毛果云香堿西維美林（）乙酰半胱氨酸（ ）第三步侵襲性治療電刺激（ ）不含防腐劑的人工淚液（ ）或局部乙二醇()嚴重情況下局部( )毛果云香堿西維美林（)植入材料( )乙酰半胱氨酸（ ）毛果云香堿（ ）31干燥治療局部方法 其它干燥表現第 一 步局 部 干眼癥的治療（）激素滴眼不確定激素口服不清楚環孢素滴眼有效環孢素口服無效毛果蕓香堿有效西維美林不確定羥氯喹不確定甲氨蝶呤不確定來氟米特無效沙利度胺無效2022/10/63232干眼癥的治療（）激素滴眼不確定西維美林不確定2022/1口干癥的治療（）激素口服不確定環孢素口服無效毛果蕓香堿有效西維美林不

13、確定羥基氯喹不確定甲氨蝶呤不確定硫唑嘌呤無效來氟米特無效沙利度胺無效干擾素 不確定抗 不確定美羅華不確定2022/10/63333口干癥的治療（）激素口服不確定硫唑嘌呤無效2022/10 腺外表現肺危與生命關節痛關節炎支氣管炎 間質性 腎小管腎小球周圍神經病變共濟失調 皮質類激素 吸入性治療皮質類激素交換皮質類激素血漿置換甲強龍血漿置換一線治療二線治療三線治療四線治療血管炎34 腺外表現肺危與生命關節痛關節干燥綜合征的治療2022/10/635干燥癥狀的治療免疫學異常的治療合并肺間質病變的治療合并腎小管酸中毒的治療合并神經系統病變的治療35干燥綜合征的治療2022/10/235干燥癥狀的治療35免疫學異常的治療（）口服激素有效羥基氯喹有效甲胺蝶呤不確定來氟米特有效硫唑嘌呤無效霉酚酸酯不確定英夫利昔單抗無效依那西普無效利妥昔單抗有效2022/10/63636免疫學異常的治療（）口服激素有效霉酚酸酯不確定2022/干燥綜合征合并癥的治療（）肺間質病變的治療：激素有效環磷酰胺有效、不確定腎小管酸中毒的治療小劑量激素有效環磷酰胺不確定神經系統病變的治療激素（大或小劑量）有效環磷酰胺不確定美羅