1、1產(chǎn)前診斷學(xué)習(xí)PPT第1頁(yè)/共29頁(yè)1產(chǎn)前診斷學(xué)習(xí)PPT第1頁(yè)/共29頁(yè)概述出生缺陷(birth defects)是指出生嬰兒任何形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的異常，它受遺傳和環(huán)境多種因素影響。 遺傳因素方面包括單個(gè)基因缺陷、染色體缺陷和多個(gè)基因缺陷。與遺傳因素沒有關(guān)系的致畸因素有孕婦的營(yíng)養(yǎng)、疾病、病毒感染、不適當(dāng)用藥和接觸有毒有害物質(zhì)等。 第2頁(yè)/共29頁(yè)概述出生缺陷(birth defects)是指出生嬰兒任何形因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多、胎兒浮動(dòng)，穿刺時(shí)進(jìn)針容易，且不易傷及胎兒。從2000年起，我國(guó)決定在全國(guó)范圍開展出生缺陷干預(yù)工程。肢體畸形、神經(jīng)管缺陷、先心病等大畸形的發(fā)生率接近1，通過(guò)超聲產(chǎn)前診斷可以發(fā)現(xiàn)其

2、中的8090。包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)、早期絨毛組織活檢、羊水和臍血染色體檢查。（3）不明原因智力低下或先天畸形兒的父母。（3）遺傳病再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)我國(guó)每年出生的約2000萬(wàn)嬰兒中實(shí)際發(fā)生的出生缺陷兒至少在100萬(wàn)以上，約占每年總出生人口的4%-6%。如測(cè)定母血甲胎蛋白（AFP）診斷胎兒神經(jīng)管畸形，測(cè)定孕婦尿甲基丙二酸診斷胎兒尿甲基丙二酸尿癥等。羊水中有胎兒脫落細(xì)胞，經(jīng)體外培養(yǎng)后，可進(jìn)行染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查提取DNA作基因分析，也可不經(jīng)培養(yǎng)，用微量技術(shù)作酶和蛋白質(zhì)分析或直接提取DNA作基因診斷。產(chǎn)前診斷是出生前的診斷，又稱宮內(nèi)診斷。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是減少出生缺陷

3、非常重要的手段。產(chǎn)前篩查是通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦群中發(fā)現(xiàn)有某些先天缺陷的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少患兒出生。第3頁(yè)/共29頁(yè)因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多、胎兒浮動(dòng)，穿刺時(shí)進(jìn)針容易，且不易傷及胎兒。產(chǎn)前診斷是出生前的診斷，又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫遺傳學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)技術(shù)，對(duì)胚胎和胎兒的直接檢測(cè)或間接的通過(guò)對(duì)母體的檢查，預(yù)測(cè)胎兒在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育狀況，診斷胎兒是否有遺傳缺陷及先天畸形。 第4頁(yè)/共29頁(yè)產(chǎn)前診斷是出生前的診斷，又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，開展產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的意義 出生缺陷問(wèn)題已成為我國(guó)嬰兒死亡、

4、兒童和成人殘疾的主要原因之一。我國(guó)每年出生的約2000萬(wàn)嬰兒中實(shí)際發(fā)生的出生缺陷兒至少在100萬(wàn)以上，約占每年總出生人口的4%-6%。 出生缺陷給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 第5頁(yè)/共29頁(yè)開展產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的意義 出生缺陷問(wèn)題已成為我國(guó)嬰兒死亡從2000年起，我國(guó)決定在全國(guó)范圍開展出生缺陷干預(yù)工程。 一級(jí)預(yù)防是指防止出生缺陷兒的發(fā)生，包括婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡、孕早期保健。二級(jí)預(yù)防是指減少出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以預(yù)防出生缺陷兒的出生。三級(jí)預(yù)防是指對(duì)出生缺陷的治療。 第6頁(yè)/共29頁(yè)從2000年起，我國(guó)決定在全國(guó)范圍開展出生缺陷干預(yù)

5、工程。 第產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的方法一、目前可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷的遺傳病包括以下幾類：染色體病；特定酶缺陷所致的遺傳性代謝病；可進(jìn)行DNA檢測(cè)的遺傳病；多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷；有明顯形態(tài)改變的先天畸形；母-胎血型不合；感染性疾病。第7頁(yè)/共29頁(yè)產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的方法一、目前可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷的遺傳病包括產(chǎn)前診斷方法可分為三類、五個(gè)水平。第一類 是采用特殊儀器檢查胎兒結(jié)構(gòu)是否有畸形，如目前常用的超聲檢查，屬于形態(tài)學(xué)水平。第二類 是采用母體血、尿等特殊檢查，間接診斷胎兒先天性疾病。孕期少量胎兒血細(xì)胞、可擴(kuò)散的代謝產(chǎn)物及蛋白質(zhì)、酶可通過(guò)胎盤進(jìn)入母血循環(huán)。如測(cè)定母血甲胎蛋白（AFP）診斷胎兒神經(jīng)管畸形，測(cè)

6、定孕婦尿甲基丙二酸診斷胎兒尿甲基丙二酸尿癥等。第8頁(yè)/共29頁(yè)產(chǎn)前診斷方法可分為三類、五個(gè)水平。第8頁(yè)/共29頁(yè)第三類 是直接獲取胎兒血、羊水或胎兒組織來(lái)診斷胎兒疾病。產(chǎn)前診斷的五個(gè)水平：可以從形態(tài)學(xué)、染色體、酶學(xué)、代謝產(chǎn)物和基因五個(gè)水平進(jìn)行產(chǎn)前診斷。第9頁(yè)/共29頁(yè)第三類 是直接獲取胎兒血、羊水或胎兒組織來(lái)診斷胎兒疾病。第胎兒出生缺陷的篩查及診斷體系一、臨床篩查 主要是遺傳咨詢。 1. 遺傳咨詢的對(duì)象 （1）夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形者。 （2）曾生育過(guò)遺傳病患兒的夫婦。 （3）不明原因智力低下或先天畸形兒的父母。 （4）不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)等情況的夫婦。 （5）婚

7、后多年不育的夫婦。 （6）35歲以上的高齡孕婦。 （7）長(zhǎng)期接觸不良環(huán)境因素的育齡青年男女。 （8）孕期接觸不良環(huán)境因素以及患有某些慢性病的孕婦。 （9）常規(guī)檢查或常見遺傳病篩查發(fā)現(xiàn)異常者。 （10）其他需要咨詢的情況。第10頁(yè)/共29頁(yè)胎兒出生缺陷的篩查及診斷體系一、臨床篩查第10頁(yè)/共29頁(yè)2. 技術(shù)程序（1）采集信息（2）遺傳病診斷及遺傳方式的確定 （3）遺傳病再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) （4）提供產(chǎn)前診斷方法的有關(guān)信息 （5）提供建議 第11頁(yè)/共29頁(yè)2. 技術(shù)程序第11頁(yè)/共29頁(yè)二、孕婦血清標(biāo)志物檢查 在孕中期，檢測(cè)血清AFP、hCG（或F-hCG），結(jié)合孕婦年齡進(jìn)行篩查的方法通常被稱為“二

8、聯(lián)篩查”。在此基礎(chǔ)上加上血清uE3的檢測(cè)，即為“三聯(lián)篩查”。三聯(lián)篩查不僅降低了假陽(yáng)性率，而且還可提高檢出率。在英國(guó)、 及加拿大等國(guó)家，三聯(lián)篩查已被作為常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)篩查方法。第12頁(yè)/共29頁(yè)二、孕婦血清標(biāo)志物檢查第12頁(yè)/共29頁(yè)三、超聲檢查 1. 第一道防線：孕1014周進(jìn)行第一次超聲檢查，主要用于測(cè)量頸部透明層厚度(NT)及除外無(wú)腦畸形等早期即出現(xiàn)的大的畸形。一般認(rèn)為妊娠10-13周NT3mm和14周以上NT6mm為界限，應(yīng)做進(jìn)一步檢查，檢出率高達(dá)80%以上，假陽(yáng)性4-5%。第13頁(yè)/共29頁(yè)三、超聲檢查第13頁(yè)/共29頁(yè) 2. 第二道防線：孕1824周進(jìn)行一次詳細(xì)的、系統(tǒng)的胎兒畸形檢測(cè)是最

9、理想的，此時(shí)期胎兒解剖結(jié)構(gòu)已經(jīng)形成并能為超聲所顯示，胎兒大小及羊水適中，受骨回聲影響較少，圖象清晰，大部分胎兒畸形在此時(shí)期均能表現(xiàn)出來(lái)，因此，此時(shí)期檢查可排除大部分畸形。第14頁(yè)/共29頁(yè) 2. 第二道防線：孕1824周進(jìn)行一次詳細(xì)的、系統(tǒng)的 3. 第三道防線： 彩超引導(dǎo)下羊水和臍血穿刺，從細(xì)胞與分子水平來(lái)確診胎兒有無(wú)染色體與某些基因異常。 4. 第四道防線：32-36周再作一次超聲檢查，能夠發(fā)現(xiàn)18-24周不能發(fā)現(xiàn)或尚未出現(xiàn)的畸形。第15頁(yè)/共29頁(yè) 3. 第三道防線： 彩超引導(dǎo)下羊水和臍血穿刺，從細(xì)胞與分四、胎兒染色體核型分析及基因檢測(cè) 包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)、早期絨毛組織活檢

10、、羊水和臍血染色體檢查。第16頁(yè)/共29頁(yè)四、胎兒染色體核型分析及基因檢測(cè)第16頁(yè)/共29頁(yè)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)早期絨毛組織活檢 在B超監(jiān)視下于妊娠911周時(shí)進(jìn)行。絨毛枝經(jīng)處理（與蛻膜嚴(yán)格分離）或經(jīng)短期培養(yǎng)后進(jìn)行染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)和直接抽取DNA進(jìn)行基因分析。第17頁(yè)/共29頁(yè)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)第17頁(yè)/共29頁(yè)3. 羊水細(xì)胞培養(yǎng)抽取羊水最佳時(shí)間是妊娠1620周。因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多、胎兒浮動(dòng)，穿刺時(shí)進(jìn)針容易，且不易傷及胎兒。羊水中有胎兒脫落細(xì)胞，經(jīng)體外培養(yǎng)后，可進(jìn)行染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查提取DNA作基因分析，也可不經(jīng)培養(yǎng)，用微量技術(shù)作酶和蛋白質(zhì)分析

11、或直接提取DNA作基因診斷。第18頁(yè)/共29頁(yè)3. 羊水細(xì)胞培養(yǎng)第18頁(yè)/共29頁(yè)羊水穿刺的適應(yīng)癥：有可能生出嚴(yán)重遺傳性疾病和先天性畸形的孕婦。夫婦一方為某種遺傳病患者或曾生出過(guò)某種遺傳病患兒者。夫婦任何一方為染色體異常者。早孕階段曾服用致畸藥物或曾有病毒感染史等致畸情況者。羊水過(guò)多或過(guò)少者。原因不明的多次流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)的孕婦。胎兒發(fā)育遲緩者。高齡孕婦（35歲以上者）。孕婦血清學(xué)篩查高危者。第19頁(yè)/共29頁(yè)羊水穿刺的適應(yīng)癥：第19頁(yè)/共29頁(yè)4. 胎兒臍血染色體檢查 胎血取樣可在超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹穿刺獲得，通過(guò)胎兒血檢測(cè)可排除多種疾病，同時(shí)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)不到1%，該檢查不單限制于細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，還可

12、在產(chǎn)前診斷感染性疾病、血紅蛋白病、地中海貧血以及越來(lái)越多的單基因缺陷性疾病。第20頁(yè)/共29頁(yè)4. 胎兒臍血染色體檢查第20頁(yè)/共29頁(yè)進(jìn)一步正式羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)中所發(fā)現(xiàn)的染色體異常，如嵌合體等。快速染色體核型分析。超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)畸形等異常時(shí)行胎兒染色體核型分析。有遺傳病分娩史或家族史的孕婦作胎兒染色體核型分析。有胎兒弓形體病及病毒感染史等致畸因素者。宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩時(shí)了解胎兒酸堿平衡情況。胎兒血型鑒定。胎兒貧血或先天性胎兒血小板減少癥。疑有血紅蛋白病者。血友病A、B或其他凝血因素疾病的診斷。免疫缺陷及其他白細(xì)胞疾病。先天性代謝異常。臍血管穿刺適應(yīng)癥第21頁(yè)/共29頁(yè)臍血管穿刺適應(yīng)癥第

13、21頁(yè)/共29頁(yè)總結(jié)肢體畸形、神經(jīng)管缺陷、先心病等大畸形的發(fā)生率接近1，通過(guò)超聲產(chǎn)前診斷可以發(fā)現(xiàn)其中的8090。對(duì)于發(fā)生率為1/800的唐氏綜合征的篩出率則可以達(dá)到6080，因此大力推動(dòng)產(chǎn)前診斷是明智之舉。但產(chǎn)前診斷本身也有局限，其主要用于胎兒結(jié)構(gòu)異常的篩查，而對(duì)于存在代謝異常以及功能異常的缺陷胎兒通常無(wú)能為力，除非家庭中已經(jīng)出現(xiàn)了先證患兒才有機(jī)會(huì)作產(chǎn)前基因診斷。 第22頁(yè)/共29頁(yè)總結(jié)肢體畸形、神經(jīng)管缺陷、先心病等大畸形的發(fā)生率接近1，通衛(wèi)生部頒布的產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法把對(duì)尊重受檢者的知情選擇權(quán)，放在重要位置非常必要。建議孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷還不夠，向孕婦或家屬告之技術(shù)的安全性、有效性

14、和風(fēng)險(xiǎn)性，使孕婦或家屬理解技術(shù)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)果的不確定性更加必要。這樣才能真正維護(hù)患者利益，避免發(fā)生不必要的糾紛。第23頁(yè)/共29頁(yè)衛(wèi)生部頒布的產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法把對(duì)尊重受檢者的知情選擇Thanks!第24頁(yè)/共29頁(yè)Thanks!第24頁(yè)/共29頁(yè)第三類 是直接獲取胎兒血、羊水或胎兒組織來(lái)診斷胎兒疾病。產(chǎn)前診斷的五個(gè)水平：可以從形態(tài)學(xué)、染色體、酶學(xué)、代謝產(chǎn)物和基因五個(gè)水平進(jìn)行產(chǎn)前診斷。第25頁(yè)/共29頁(yè)第三類 是直接獲取胎兒血、羊水或胎兒組織來(lái)診斷胎兒疾病。第2. 技術(shù)程序（1）采集信息（2）遺傳病診斷及遺傳方式的確定 （3）遺傳病再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) （4）提供產(chǎn)前診斷方法的有關(guān)信息 （5

15、）提供建議 第26頁(yè)/共29頁(yè)2. 技術(shù)程序第26頁(yè)/共29頁(yè)超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)畸形等異常時(shí)行胎兒染色體核型分析。衛(wèi)生部頒布的產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法把對(duì)尊重受檢者的知情選擇權(quán)，放在重要位置非常必要。（2）遺傳病診斷及遺傳方式的確定有可能生出嚴(yán)重遺傳性疾病和先天性畸形的孕婦。（6）35歲以上的高齡孕婦。夫婦一方為某種遺傳病患者或曾生出過(guò)某種遺傳病患兒者。二級(jí)預(yù)防是指減少出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以預(yù)防出生缺陷兒的出生。第三類 是直接獲取胎兒血、羊水或胎兒組織來(lái)診斷胎兒疾病。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫遺傳學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)技術(shù)，對(duì)胚

16、胎和胎兒的直接檢測(cè)或間接的通過(guò)對(duì)母體的檢查，預(yù)測(cè)胎兒在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育狀況，診斷胎兒是否有遺傳缺陷及先天畸形。夫婦一方為某種遺傳病患者或曾生出過(guò)某種遺傳病患兒者。如測(cè)定母血甲胎蛋白（AFP）診斷胎兒神經(jīng)管畸形，測(cè)定孕婦尿甲基丙二酸診斷胎兒尿甲基丙二酸尿癥等。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)夫婦任何一方為染色體異常者。包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)、早期絨毛組織活檢、羊水和臍血染色體檢查。原因不明的多次流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)的孕婦。遺傳因素方面包括單個(gè)基因缺陷、染色體缺陷和多個(gè)基因缺陷。產(chǎn)前篩查是通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦群中發(fā)現(xiàn)有某些先天缺陷的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少患兒出生。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)早期絨毛組織活檢 在B超監(jiān)視下于妊娠911周時(shí)進(jìn)行。絨毛枝經(jīng)處理（與蛻膜嚴(yán)格分離）或經(jīng)短期培養(yǎng)后進(jìn)行染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)和直接抽取DNA進(jìn)行基因分析。第27頁(yè)/共29頁(yè)超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)畸形等異常時(shí)行胎兒染色體核型分析。胚胎植入前3. 羊水細(xì)胞培養(yǎng)抽取羊水最佳時(shí)間是妊娠1620周。因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多、胎兒浮動(dòng)，穿刺時(shí)進(jìn)針容易，且不易傷及胎兒。羊水中有胎兒脫落細(xì)胞，經(jīng)體外培養(yǎng)后，可進(jìn)行染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查提取