1、糖尿病及其治療藥物進展蘭大藥理室2009-10-22 是一種以高血糖為共同特征的常見的內分泌代謝疾病，是由于胰島素分泌或作用的缺陷，或者兩者同時存在而引起的。主要臨床癥狀為：多飲、多食、多尿、消瘦(三多一少)。糖 尿 病糖尿病治療藥物研究進展對于1型糖尿病：開發給藥方便、有效的胰島素制劑及代用品。對于2型糖尿病：治療應以增加機體對胰島素的敏感性為主。傳統的磺酰脲類和雙胍類療效有限，且無法阻止胰島細胞的進一步壞死。現已有多種作用機制的新型抗糖尿病藥物用于臨床評價和治療。1型糖尿病治療進展胰腺細胞或組織移植：局限性基因治療：主要的技術問題重組人胰島素原C肽： C肽的重要意義胰島素口服制劑的研究口服

2、胰島素制劑的研究進展包腸溶衣制劑加酶抑制劑或保護劑加入吸收促進劑微球與毫微囊脂質體微乳胰島素分泌促進劑磺酰脲類：格列美脲，優降糖，糖適平非磺酰脲類：作用機制與磺酰脲類相似，但對細胞的結合部位不同。瑞格列奈、那格列奈胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物：百泌達（艾塞那肽、exenatide ）注射劑 。腸源性激素，前胰高血糖素原的片段。細胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲類+-ATP/ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜電位胰島素胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）減少碳水化合物吸收的藥物-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖、米格列醇 可作為2型糖尿病的第一線藥物，尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖升高者

3、。淀粉不溶素：普蘭林肽 （pramlintide） 迄今為止繼胰島素之后第二個獲準用于治療型糖尿病的藥物。可用作型和型糖尿病的輔助治療，可與胰島素合用，但不能取代胰島素。 減慢胃腸排空及對營養物質的吸收，也可能是減少食物誘發胰高血糖素釋放而調節血糖。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類：曲格列酮 羅格列酮 吡格列酮 雙胍類口服降糖藥：二甲雙胍3腎上腺素能受體激動劑：BRL-35135A BAT-243脂肪酸代謝干擾劑：依托莫司 SDZ-FOX-988胰高血糖素受體阻斷劑：CP-99,711 NCC 92-1687均處于臨床前研究階段。雙 胍 類抑制肝臟糖異生，促進外周組織對Glu的攝取和利用；對有無胰島細

4、胞功能的糖尿病人均有降血糖作用，對正常人則無；尤其適用于超重或肥胖的2型糖尿病患者；還可降低血漿LDL-C和VLDL-C水平，可用來治療動脈粥樣硬化；促進無氧糖酵解、易誘發乳酸性酸中毒。3腎上腺素能受體激動劑明顯減少白色脂肪組織，并促進棕色脂肪組織的產熱過程，從而減輕體重，增加脂肪組織的胰島素受體數，增加脂肪組織對胰島素的敏感性。對動物模型效果肯定，但臨床作用不確定，且可引起肌顫等副作用。醛糖還原酶抑制劑托瑞司他、倚帕司他SNK-860、zenarestat、zopolrestat主要用于糖尿病并發的外周神經系統病變該類許多藥物體外試驗活性很好，動物實驗有效，但臨床研究中往往缺乏活性。其 它iNOS抑制劑：氨基胍 阻止IL-1誘導的胰島素分泌不足，減輕糖尿病引起的血管機能障礙；IGF-1（胰島素樣生長因子-1）腺苷A1受體激動劑：SDZ-WAG-914 抑制脂肪分解，減少FFA釋放，改善胰島素敏感性；胰島素降解抑制劑：氯喹 減少胰島素的代償性分泌，并改善IR；其 它ACEI：卡托普利，治療1型糖尿病引起的腎病；-受體阻斷劑：擴血管增加骨骼肌的血流量，提高骨骼肌對