1、藥 劑 學（Pharmaceutics） 5. 膠囊劑膠囊劑(capsules)系指原料藥物或與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊材中制成的固體制劑。膠囊劑分為：硬膠囊：填充固體粉末、顆粒、小片、半固體或液體軟膠囊：填充溶液、混懸劑、半固體或乳狀液緩釋膠囊：緩慢非恒速釋放控釋膠囊：緩慢恒速釋放腸溶膠囊：胃中不溶，腸中溶解一、概述（1）能掩蓋藥物的不良臭味，增加藥物的順應性；（2）提高藥物穩定性，且藥物在體內起效快；（3）實現液體藥物的固體化；（4）可延緩、控制或定位釋放藥物。膠囊劑的特點：不宜制成膠囊劑的藥物藥物的水溶液或稀乙醇溶液 膠囊壁溶解 易溶性和刺激性藥物如碘化物、氯化物等 刺激胃粘

2、膜風化失去結晶水藥物 膠囊壁軟化易吸濕潮解性藥物 膠囊壁干燥變脆（改善處方可延緩或預防膠囊殼變脆）7 如甘油、山梨醇、CMC-Na、油酸酰胺磺酸鈉等增塑：保持彈性、柔軟性 保濕：防碎裂原料： 骨膠硬、脆，透明度差 皮膠可塑性、透明度好 制法： 酸法水解(A型)pH89 堿法水解(B型)pH451.空膠囊的制備空膠囊囊材主要材料其他材料主料增塑劑明膠甘油著色劑防腐劑遮光劑芳香劑食用色素尼泊金類二氧化鈦食用香料明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠囊殼的硬度、柔韌性空膠囊制備栓模法干燥室增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷風溶膠蘸膠制胚干燥脫模切割整理(1)填充物料的制備 若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊

3、劑的填充要求，即可直接填充。 若由于藥物流動性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤滑劑用等輔料。2.填充物料的制備、填充與封口(2) 膠囊規格的選擇 常用的方法是先測定待填充物料的堆密度，然后根據裝填劑量計算該物料容積，以確定應選膠囊的號數。（3）填充與套合膠囊帽 填充：手工填充和機械填充套合：鎖口式；非鎖口式(明膠液封口)第十二章膠囊劑藥物的填充 填充環境：溫度25C，相對濕度40% 填充方法 手工填充(一般手工填充、硬膠囊分裝器) 機械填充(硬膠囊藥物填充機)手工膠囊填充板2、軟膠囊劑的制備軟膠囊劑由軟質囊材與內容物組成。囊壁具有可塑性與彈性，是軟膠囊劑成型的基礎，它由明膠、增塑劑、水三者

4、所構成，其重量比通常是，干明膠：干增塑劑：水=1:（0.40.6) :1。增塑劑調節囊壁的可塑性與彈性，防止囊壁失水，避免軟膠囊劑硬化和崩解時間延長。常用增塑劑：甘油、山梨醇或二者的混合物。軟質囊材也也可加入防腐劑、遮光劑、色素等成分。內容物：液體、混懸液、半固體和固體對內容物的要求對蛋白質性質無影響的藥物和附加劑才能填充。含水量不超過5%水溶性、揮發性、小分子有機物如乙醇、酮、酸及酯均能使囊壁軟化或溶解，均不宜制成軟膠囊不得采用醛類，可使明膠變性液體藥物pH以2.57.5為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調整，否則易使明膠水解或變性，導致泄漏或影響崩解和溶出。影響軟膠囊成型的因素軟膠囊劑的制

5、備方法(1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。滴制時，囊壁(膠液)、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質量。 (2)壓制法：目前生產上主要采用旋轉模壓法。滴制法壓制法壓制軟膠囊(三) 腸膠囊劑的制備一種方法是膠囊內部的填充物具有腸溶性，如將藥物與輔料制成顆粒或小丸后用腸溶材料包衣，然后填充于膠囊。另一種方法是腸溶包衣法，在明膠殼表面包被腸溶衣料。三、膠囊劑的質量檢查與包裝貯存1.外觀 膠囊外觀應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并應無異臭。硬膠囊劑的內容物應干燥、松緊適度、混合均勻。2.水分 硬膠囊劑內容物的水分，除另有規定外，不得超出9.0%。(一)

6、質量檢查3.裝量差異 每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。4.崩解時限 膠囊劑作為一種固體制劑，通常應作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規定外，應符合規定。 硬膠囊在30分鐘內全部崩解，軟膠囊應在1h內全部崩解。腸溶膠囊參照對應的標準。(一) 質量檢查平均裝量裝量差異限度0.3g以下10.0%0.3g或0.3g以上7.5% 6. 滴丸劑滴丸劑系指原料藥物與適宜的基質加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質中，制成的球形或類球形制劑。滴丸劑的特點：設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；工藝條件易于控制，質量穩定，劑量準確

7、，受熱時間短，易氧化及具揮發性的藥物溶于基質后，可增加其穩定性；基質容納液態藥物的量大，故可使液態藥物固形化；用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點；發展了耳、眼科用藥的新劑型，滴丸劑具有延效作用。一、滴丸劑概述三、制備工藝與設備制備方法與設備：滴制法是將藥物均勻分散在熔融的基質中，再滴入不相混溶的冷卻液里，冷凝收縮成丸的方法。一般工藝流程：常用的冷卻液有：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等。藥物混懸或熔融滴制冷卻+基質洗丸干燥選丸質檢分裝滴丸劑重量差異較大，液滴大小決定了最終產品的大小。滴丸劑多用于劑量控制較為寬松的中藥。在制備過程中保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的關鍵是：

8、 選擇適宜基質，確定合格的滴管內外口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時冷卻等。制備要點 外觀 要求大小均勻，色澤一致，無黏連現象，表面無黏附的冷凝液。 重量差異 溶散時限：普通滴丸應在30 min內全部溶散，包衣滴丸應在1 h內全部溶散。 滴丸劑的平均重量 重量差異限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 滴丸的質量檢查 7.膜劑 膜劑（FILMS)系指原料藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑。膜劑給藥途徑廣：可供口服 、口含、舌下給藥，也可用于眼結膜囊內或陰道內；外用可作皮膚或粘膜創傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。膜劑分為

9、單層膜、多層膜（復合）與夾心膜等。厚度一般為0.10.2 mm，面積為1 cm2的可供口服，0.5 cm2的供眼用。（一）概述膜劑的特點 膜劑優點： 藥物在成膜材料中分布均勻，含量準確，穩定性好； 膜劑中藥物的溶出和吸收快 制備工藝簡單，生產中沒有粉末飛揚 膜劑體積小、質量輕，應用、攜帶及運輸方便 膜劑缺點：載藥量小，只適合于小劑量的藥物，其重量差異不易控制，收率不高（二）成膜材料(1) 生理惰性，無毒，無刺激，無不適臭味；(2) 性能穩定，不降低主藥藥效，不干擾含量測定；(3) 成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強度和柔韌性；(4) 用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應具有良好的水溶性，能逐漸

10、降解、吸收或排泄；外用膜劑應能迅速完全釋放藥物；(5) 來源豐富，價格便宜。 理想的成膜材料應具備的條件：來源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA 規格：PVA 05-88和17-88聚合度：500600和17001800，分別用05和17表示。醇解度：均為88%2% 。應用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1:3混合使用。性質：對粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸收少，48小時后80%隨大便排出。PVA是目前國內最常用的成膜材料。(1)聚乙烯醇（PVA）（二）成膜材料來源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA EVA的性能與其分子量及醋酸乙烯的含量有很大關系。分子量增加，共聚物玻璃化溫度和機

11、械強度增加醋酸乙烯的比例越大，材料溶解性、柔韌性和透明度越大。本品成膜性能良好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。(2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)（二）成膜材料三、膜劑的制備主藥 070%(W/W) 成膜材料(PVA )等 30100%增塑劑(甘油、山梨醇) 020% 表面活性劑(聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉) 12% 填充劑(CaCO3、SiO2、淀粉) 020%著色劑(色素，TiO2等) 02%(W/W)脫膜劑(液體石蠟) 適量1. 膜劑的一般組成勻漿制膜法熱塑制膜法復合制膜法（一般用于緩釋膜的制備）2. 制備方法 勻漿制膜法成膜材料（溶解于水后濾過） 主藥溶解于水不

12、溶于水的攪拌或研磨均勻分散攪拌溶解涂膜烘干剪成包裝成品 本法常用于以PVA為載體的膜劑。平板玻璃上或涂膜機涂層 熱塑制膜法藥物細粉成膜材料顆粒混勻橡皮滾筒混煉熱壓成膜成膜材料熱融加入藥物細粉溶解或混合均勻冷卻成膜12 外膜：不溶性熱塑性成膜材料EVA 制成有凹穴的下外膜帶和上外膜帶內膜：水溶性成膜材料 含藥的內膜帶 剪切 下外膜帶的凹穴干燥 蓋上外膜帶熱封即成。應用：緩釋膜劑。復合制膜法 膜劑的質量檢查 外觀性狀：完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡 微生物限度：密封保存，防霉、潮、變質重量差異平均重量重量差異限度0.02g及0.02g以下15%0.02g以上至0.20g10%0.02g以上7.5%課后作業固體制劑的特點固體制劑的體內吸收途徑散劑的特點及制備工藝顆粒劑的特點及制備工藝片劑的特點片劑的常用輔料及舉例片劑的制備方法與分類濕法制粒壓片法工藝流程干法制粒壓片法工藝流程壓片過程三大要素片劑包衣的目的、方式片劑質量檢查項目 膠囊劑的特點及制備工藝流程 滴丸劑的特點及制備工藝流程 膜劑的特點【片芯處方】紅霉素淀粉干淀粉10淀粉漿硬脂酸鎂【腸溶衣處方】號丙烯酸樹脂85乙醇苯二甲酸二乙酯蓖麻油聚山梨酯80滑石粉主藥稀釋劑