1、腦卒中患者血S-100蛋白表達(dá)及臨床【關(guān)鍵詞】腦血管意外；診斷；蛋白質(zhì)類s-100蛋白二聚體中亞單位鏈具有高度腦特異性，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，是監(jiān)測腦損傷的一個(gè)重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。近年來有關(guān)血清s-100蛋白與腦卒中關(guān)系的研究陸續(xù)有人報(bào)道。研究說明急性腦卒中患者血s-100蛋白濃度呈動態(tài)變化過程，與急性腦卒中類型、病損程度及病程高度相關(guān)。提示臨床檢測急性腦卒中患者血清s-100蛋白濃度可作為疾病的輔助診斷、病情監(jiān)測、預(yù)后判斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，同時(shí)可能對神經(jīng)保護(hù)藥治療效果的臨床評價(jià)有幫助。本文就上述研究情況做一個(gè)綜述。1s-100蛋白的生化特性近年來，許多根底研究已證明測定生物體液中s

2、-100蛋白濃度，可作為腦損傷的一種標(biāo)志物。1965年re1首次自牛腦組織中別離出一種亞細(xì)胞成分，因?yàn)樵摮煞衷谥行詐h時(shí)能溶解在100%的飽和硫酸銨溶液中而得名s-100蛋白。它是神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)。s-100蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，分子量21000da，由免疫學(xué)上性質(zhì)不同的兩種亞單位、鏈組成的二聚體，其相對分子量為10.4103和10.5103da2。s-100蛋白分為s-100a(),s-100b(),s100a0()3種根本亞型。其中s-100a由一條-鏈和一條-鏈組成，主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和黑色素細(xì)胞；s-100b由兩條-鏈構(gòu)成，是高度腦特異的，以高濃度存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)

3、細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的shann細(xì)胞和langerhans細(xì)胞以及垂體前葉細(xì)胞中2。神經(jīng)膠質(zhì)或簡稱膠質(zhì)細(xì)胞，廣泛分布于神經(jīng)元之間。其數(shù)量遠(yuǎn)較神經(jīng)元多膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之比約為101501。膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)元及其附近的毛細(xì)血管有支持和保護(hù)的功能，還可通過控制神經(jīng)元的微環(huán)境以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的功能，同時(shí)對神經(jīng)元的保護(hù)、支持、發(fā)育、生長、遷移以及受損后的再生起重要作用。zier2指出：這個(gè)家族的倆個(gè)成員s-100a和s-100b可以調(diào)節(jié)廣泛的細(xì)胞內(nèi)過程，包括細(xì)胞間的通訊，細(xì)胞生長，細(xì)胞構(gòu)造，能量代謝，收縮以及細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。而且，s-100b蛋白涉及促進(jìn)軸索生長，神經(jīng)膠質(zhì)增殖，神經(jīng)元的分化以及鈣自動調(diào)節(jié)動態(tài)平

4、衡。目前用免疫試驗(yàn)可檢測到s-100蛋白和二聚體中的亞單位，因?yàn)樵谀X中存在有高濃度的s-100蛋白，已被用于研究各種原因所致腦損傷的生化標(biāo)志物，作為輔助診斷和預(yù)后監(jiān)測的手段3。目前臨床上尚無安康人的血或腦脊液正常值的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有待今后大樣本的臨床病例研究。2腦卒中與s-100蛋白關(guān)系的相關(guān)研究缺血性卒中是腦血液供應(yīng)障礙引起缺血，缺氧，導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化。由于腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量占絕對優(yōu)勢，而s-100a和s-100b主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，尤其s-100b是高度腦特異的，以高濃度存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞中，故從理論上說測定腦脊液中s-100蛋白濃度，可以作為腦損傷的標(biāo)志

5、物。急性腦堵塞導(dǎo)致局限性腦組織急性缺血性壞死，大量腦膠質(zhì)細(xì)胞死亡導(dǎo)致s-100蛋白漏出至組織間液，同時(shí)急性腦堵塞導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡，血-腦屏障受損害，s-100蛋白越過血-腦屏障，自受損傷的腦組織釋放，這就提示在血漿中測定s-100蛋白質(zhì)能用來監(jiān)測腦卒中的病情程度及療效。2.1急性腦堵塞患者血清s-100蛋白質(zhì)峰值出現(xiàn)時(shí)間issler4等用sandih免疫試驗(yàn)測定血清s-100蛋白，評價(jià)了44例急性腦堵塞病人血清s-100蛋白濃度的動態(tài)變化。發(fā)如今堵塞后2.51.3d時(shí)血清s-100蛋白程度顯著升高達(dá)峰值，其濃度同堵塞體積完全相關(guān)。結(jié)果說明，在堵塞后前10d定期測定血液s-100蛋白濃度，有

6、助于預(yù)測病灶大小及患者預(yù)后的判斷。buttner5等用雙位點(diǎn)放射免疫技術(shù)測定血清s-100蛋白，評價(jià)26例區(qū)域性大腦中動脈a堵塞后血清s-100蛋白變化的時(shí)間經(jīng)過，結(jié)果顯示：在26例a堵塞的病人中有21例s-100蛋白濃度升高0.2g/l，但是對照組無一例升高，在中風(fēng)后23d時(shí)血清s-100蛋白濃度達(dá)峰值，其升高幅度與堵塞范圍和神經(jīng)損害呈高度相關(guān)，但是同神經(jīng)功能預(yù)后無顯著關(guān)聯(lián)。國內(nèi)陳俊，何國厚6等應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法elisa對35例急性腦堵塞患者的血漿s-100蛋白程度進(jìn)展動態(tài)檢測，同時(shí)應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院中風(fēng)評分nihss進(jìn)展神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果顯示：病例組患者血漿s-100蛋白濃度明顯

7、升高，23d達(dá)頂峰，且有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失的患者，血漿s-100蛋白升高更明顯。也提示s-100蛋白的升高與堵塞面積及病情的嚴(yán)重程度有明顯的關(guān)系。當(dāng)病情進(jìn)入恢復(fù)期后s-100蛋白的濃度可下降至正常。s-100蛋白1.0g/l，nihss12分提示患者預(yù)后不良。underlih7等報(bào)道，81例腦堵塞患者血清s-100蛋白均明顯增高，其峰值出如今發(fā)病后第2d，24d后出現(xiàn)第2個(gè)頂峰，第2個(gè)峰值可能與水腫和繼發(fā)顱內(nèi)壓增高有關(guān)。腦損傷后，血清s-100蛋白的動態(tài)變化與損傷類型，程度，部位和血腦屏障bbb破壞程度等有關(guān)。許多研究還進(jìn)一步說明，血清s-100蛋白峰值出如今堵塞后3075h，部分病例的血清s-

8、100蛋白峰值可晚至6d,隨著堵塞灶的不斷擴(kuò)大，血清s-100蛋白的程度會不斷升高，其最終的峰值程度能間接反映堵塞灶的大校2.2血清s-100蛋白與腦堵塞體積的關(guān)系butterrth8等對26例急性腦堵塞患者研究發(fā)現(xiàn)，t顯示堵塞體積大，水腫嚴(yán)重，占位效應(yīng)明顯者，血清s-100蛋白明顯較高。堵塞體積最大的患者，血清s-100蛋白濃度也最高。buttner5將t所示a閉塞后堵塞面積分成1/3a供血區(qū)。1/32/3a供血區(qū)和2/3a供血區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，2/3a供血區(qū)者在發(fā)病后第1，2，4，5，7，8和第10d所測得的血清s-100蛋白程度明顯高于1/3a供血區(qū)和1/32/3a供血區(qū)者，有缺血后占位效應(yīng)

9、并導(dǎo)致中線移位的患者血清s-100蛋白程度升高最明顯，所有合并有中線移位的患者s-100蛋白濃度在發(fā)病后第2、3d均1.0g/l正常人0.2g/l，放免法。2.3血清s-100蛋白與神經(jīng)功能缺損評分的關(guān)系buttner5等根據(jù)斯堪地那維亞評分量表sss把腦堵塞患者分成3組：sss20為嚴(yán)重卒中，2040為中度卒中，40為細(xì)微卒中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦堵塞后第2，3，5，7，和第8ds-100蛋白濃度與sss評清楚顯相關(guān)，sss20者s-100蛋白濃度至少有一個(gè)時(shí)間點(diǎn)1.0g/l;sss評分越低，s-100蛋白濃度升高的持續(xù)時(shí)間越長。underlih7等研究腦堵塞患者血清s-100蛋白濃度與nihss結(jié)

10、果的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病后3d內(nèi)血清s-100蛋白與首次nihss評分顯著相關(guān)，與2周后nihss評分仍有明顯的相關(guān)性，即假如發(fā)病后3d內(nèi)血清s-100蛋白濃度越高，早期神經(jīng)功能缺損程度越重，而2周時(shí)的神經(jīng)功能恢復(fù)也越差。2.4血清s-100蛋白與腦出血abraha9等對81例腦出血者研究發(fā)現(xiàn)，血清s-100蛋白濃度較對照組明顯增高p0.01,且出血性疾病比缺血性疾病升高更為明顯。butterrth10認(rèn)為，這是s-100蛋白釋放入血的不同機(jī)制造成的。腦出血性疾病引起大量的s-100蛋白釋放入血，同時(shí)血腫壓迫，腦血管痙攣引起的缺血性損害及bbb的破壞，進(jìn)一步引起s-100蛋白釋放，特別是在發(fā)病后

11、3d水腫頂峰期。因此3d時(shí)血清s-100蛋白含量明顯高于其它時(shí)段，這也反映了bbb的破壞程度。s-100蛋白的峰值多出如今病程的第3-5d，與腦出血水腫的頂峰期一致。病情較輕無反復(fù)者，s-100蛋白濃度在第7d已降至正常，病情惡化時(shí)高濃度的s-100蛋白持續(xù)時(shí)間較長。大量研究說明，血清或腦脊液s-100蛋白可作為評價(jià)腦出血時(shí)神經(jīng)功能損害程度和預(yù)后的輔助指標(biāo)，也為臨床醫(yī)師選擇治療方案提供客觀的根據(jù)。2.5s-100蛋白與短暫性腦缺血發(fā)作(tia)elting等11比較18例tia患者、10例腦外傷患者和21例卒中患者血清s-100蛋白程度變化的差異發(fā)現(xiàn)，卒中患者前3ds-100蛋白的程度變化與腦

12、外傷和tia患者之間均存在明顯差異。卒中患者s-100蛋白峰濃度大多出現(xiàn)于第3和第4d，腦外傷患者多見于第1和第2d，這也提示二者的病理生理機(jī)制不同。研究還發(fā)現(xiàn)，卒中患者s-100蛋白程度與nihss評分一致，腦外傷患者s-100蛋白程度與格拉斯哥昏迷量表(glasgasale，gs)評分一致，證實(shí)血清s-100蛋白程度與卒中和腦外傷后的神經(jīng)功能缺損程度一致。2.6s-100蛋白與蛛網(wǎng)膜下腔出血grass等12在實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(sah)中檢測家兔腦脊液s-100蛋白程度發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)功能狀況較差、皮質(zhì)神經(jīng)元損傷數(shù)量較多的家兔s-100蛋白程度較高。一般認(rèn)為，sah患者血清s-100蛋白濃度較

13、高，且與病情呈正相關(guān)13。ertgen等14報(bào)道，71例因動脈瘤破裂導(dǎo)致的sah患者人院時(shí)進(jìn)展gs評分，出院時(shí)進(jìn)展格拉斯哥結(jié)局量表(glasgutesale，gs)評分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病情嚴(yán)重者(gs評分較低)或預(yù)后較差者(gs評分較低)，急性期血清s-100蛋白明顯較高，因此認(rèn)為，測定血中s-100蛋白濃度是一個(gè)較為可靠的非侵入性評估指標(biāo)。3s-100蛋白臨床應(yīng)用展望s-100蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有高度特異性，已被用于研究各種情況所致腦損傷的生化標(biāo)志物。急性腦卒中是嚴(yán)重危害人民安康的常見并多發(fā)病，致殘率高。急性腦堵塞早期診斷和治療特別是超早期溶栓治療被認(rèn)為是進(jìn)步療效，降低致殘率最有效的方法。但傳

14、統(tǒng)的顱腦t對腦堵塞的診斷往往需要發(fā)病后2448h才有陽性結(jié)果，有時(shí)會延誤治療。而s-100蛋白在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí)即出如今體液中，并與病變程度相關(guān)，這提示s-100蛋白有可能作為早期灶性缺血性腦損傷的標(biāo)志物，成為診斷急性腦卒中的輔助定量生化指標(biāo)。這對急性缺血性腦卒中的治療方案確實(shí)定可能是有幫助的。由于急性腦卒中患者血s-100蛋白呈動態(tài)變化規(guī)律如上所述，其峰值與發(fā)病時(shí)間、腦堵塞灶面積、腦堵塞/腦出血繼發(fā)腦水腫或顱內(nèi)壓增高的程度、血腦屏障破壞程度親密相關(guān)。故臨床上監(jiān)測急性腦卒中患者血s-100蛋白有可能用來監(jiān)測病情變化，包括腦水腫的加重、或堵塞灶、出血量的擴(kuò)大等。此外，近年來治療腦血管病的新藥物

15、不斷面世，但療效評價(jià)著重在臨床病情的觀察，多數(shù)缺乏客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，手段較單一。如傳統(tǒng)觀點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)劑治療效果只能以患者臨床病癥，體征的改善來衡量，缺乏定量指標(biāo)。因此有人提出s-100蛋白可用于評價(jià)神經(jīng)保護(hù)藥的治療效果是有根據(jù)的。由于s-100蛋白與腦卒中的病灶范圍，病變程度相關(guān)，結(jié)合神經(jīng)保護(hù)劑對缺血半暗帶受損腦細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，能用s-100蛋白濃度作為定量指標(biāo)來評價(jià)神經(jīng)保護(hù)劑的治療效果，對急性缺血性腦卒中的治療決定無疑更具有說服力。血s-100蛋白檢測不僅有助于判斷急性腦堵塞的嚴(yán)重程度、預(yù)后和療效，指導(dǎo)急性進(jìn)展性腦堵塞的治療15，16，而且在急性腦堵塞新的治療方法的臨床研究中起重要作用17。【

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