1、藥物基因的檢測和個(gè)體化用藥詳解演示文稿第一頁，共三十四頁。（優(yōu)選）藥物基因的檢測和個(gè)體化用藥第二頁，共三十四頁。 藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療第三頁，共三十四頁。影響藥物臨床反應(yīng)的因素 20130816有效性、安全性、毒性內(nèi)部因素外部因素年齡性別體重遺傳因素劑量飲食合并用藥第四頁，共三十四頁。藥物反應(yīng)個(gè)體差異年齡老年、兒童、新生兒 性別身高、體重環(huán)境因素食物/ 吸煙 / 合并用藥 合并癥病程 藥物反應(yīng)個(gè)體差異機(jī)制器官功能基因型遺傳結(jié)構(gòu)第五頁，共三十四頁。20130816影響藥物臨床反應(yīng)的因素藥物的兩重性治療作用不良反應(yīng)第六頁，共三十四頁。第七頁，共三十四頁。We wouldnt think of

2、buying shoes in a single size我們不會愿意買只有一個(gè)尺碼的皮鞋So why should we be satisfied with one-size-fits-all medicine?那為什么我們就滿足于千人一方呢？第八頁，共三十四頁。療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異相同藥物治療的一組人群基因? 環(huán)境?藥物不良反應(yīng)基因多態(tài)性引起的藥物反應(yīng)差異第九頁，共三十四頁。基因多態(tài)性引起的藥物反應(yīng)差異基因突變基因多態(tài)性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 異常代謝酶 異常受體 異常吸收分布排泄代謝藥物效應(yīng) 異常血藥濃度差異藥動學(xué)差異藥效學(xué)差異第十頁，共三十四頁。臨床合理用藥的遺傳研究遺傳

3、多態(tài)性藥動學(xué)藥效學(xué)吸收(A)分布(D)代謝(M)排泄(E)受體離子通道酶免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子第十一頁，共三十四頁。個(gè)體化的藥物治療品種劑量用藥時(shí)間給藥途徑療程第十二頁，共三十四頁。20130816肝臟受體個(gè)體差異P450美托洛爾第十三頁，共三十四頁。遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)的個(gè)體化用藥臨床用藥模式經(jīng)驗(yàn)用藥循證用藥以遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)的個(gè)體化用藥通過基因檢測，為患者選擇最合適的藥物，判斷最安全、有效的劑量，減少可能的不良反應(yīng)。第十四頁，共三十四頁。第十五頁，共三十四頁。 藥物基因檢測的臨床意義第十六頁，共三十四頁。為什么要檢測基因型 藥物代謝受藥物代謝酶調(diào)控，藥物代謝酶受基因調(diào)控，明確了藥物代謝基因型后，對于

4、快代謝患者可以增加用藥劑量，對于慢代謝患者可以減少用藥劑量。第十七頁，共三十四頁。為什么要檢測基因型 藥物代謝可以根據(jù)藥物代謝基因的突變情況分為超快代謝、快代謝、中間代謝和慢代謝四種類型。檢測藥物代謝酶基因位點(diǎn)后，醫(yī)師可以根據(jù)代謝類型確定用藥劑量，從而提高療效和減少不良反應(yīng)。第十八頁，共三十四頁。研 究 對 象：基因位點(diǎn) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄（2013年版）收載第十九頁，共三十四頁。研 究 對 象：藥物中國國家處方集附錄收載第二十頁，共三十四頁。基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型 奧美拉唑、泮托拉做、蘭索拉唑、雷貝拉唑檢測基因CYP2C19*2(GA)/CYP2C19*3(GA)1.1基因型：GG

5、/GG ，快代謝 藥師建議：增加藥物用量。1.2基因型：GG/GA ，中間代謝 藥師建議：正常用量。1.3基因型：GG/AA ，慢代謝藥師建議：適當(dāng)減少用量。1.4 基因型：GA/GG ，中間代謝藥師建議：正常用量。第二十一頁，共三十四頁。基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型1.5 基因型：GA/GA，中間代謝藥師建議：正常用量。1.6 基因型：GA/AA， 慢代謝藥師建議：減少藥物用量。1.7 基因型：AA/GG，慢代謝藥師建議：減少用量。1.8 基因型：AA/GA ，慢代謝藥師建議：減少用量。1.9 基因型：AA/AA，慢代謝藥師建議：更換使用藥物。第二十二頁，共三十四頁。前 體 藥 物 氯吡格

6、雷 硝酸甘油 可待因 他莫昔芬第二十三頁，共三十四頁。基因與-受體阻滯劑分型-受體阻滯劑包括美托洛爾、普萘洛爾和噻馬洛爾。檢測為2個(gè)位點(diǎn)（1）、藥物代謝酶：CYP2D6*10，分為CC型，快代謝型，CT型：中代謝型：TT型：慢代謝型。（2）、藥物作用受體：-受體，分為GG型：不敏感型；GC：中間敏感性；CC：敏感性。第二十四頁，共三十四頁。基因與華法林分型檢測基因位點(diǎn)：CYP2C9*3(AC)、 VKORC1 (GA )；第二十五頁，共三十四頁。我院藥物基因檢測開展情況第二十六頁，共三十四頁。123我院藥物基因檢測開展情況高血壓基因?qū)蛑委?華法林、氯吡格雷 亞甲基四氫葉酸還原酶第二十七頁，共

7、三十四頁。第二十八頁，共三十四頁。高血壓基因?qū)蛑委?受體基因 ADRB1美托洛爾 ACEACEI、 ARB 抗高血壓藥物代謝酶基因CYPCD6-美托洛爾CYP2C9-氯沙坦第二十九頁，共三十四頁。氯吡格雷1、氯吡格雷是前體藥物，通過轉(zhuǎn)運(yùn)體ABCB1吸收入血，通過PON1和CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物。2、主要代謝酶PON1的不同基因型，與使用氯吡格雷的PCI患者，遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓密切相關(guān)。野生型（GG），具有此基因型的患者，轉(zhuǎn)化生成活性代謝物的效率高，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)僅為7%左右；雜合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)為28%左右；純合型（AA）

8、的氯吡格雷有效性比野生型更低，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)為52%左右。第三十頁，共三十四頁。華 法 林CYP2C9*3： A/C變異，AA型，野生純合子，正常代謝，AC型，雜合子，相應(yīng)藥物代謝有一定減慢，注意觀察用藥反應(yīng)；CC型，突變純合子，人體代謝酶合成受阻，相應(yīng)藥物代謝減慢，注意減少用藥量。對于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制藥.第三十一頁，共三十四頁。華 法 林VKORC1：A/G變異，AA型，野生純合子，對藥物敏感，用藥量需減少，AG型，雜合子，對藥物中度敏感，正常用藥；GG型，突變純合子，對藥物不敏感，需加大劑量。第三十二頁，共三十四頁。VKORC1 c.-1639GACYP2C9AAACCCGG2倍a2倍a1.5倍bGA2倍a1.5倍b正常bAA正常b正常b正常b第三十三頁，共三十四頁。亞甲基四氫葉酸還原酶-MTHFR C6