1、神經系統疾病Pathology of the Nervous System神經系統疾病Pathology of the Nervou感染性疾病： 化膿性腦膜炎、流行性乙型腦炎神經系統變性疾?。?Alzheimer病、Parkinson病神經系統腫瘤: 中樞：膠質瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤 外周：雪旺氏細胞瘤和神經纖維瘤常見并發癥: 腦水腫、腦疝、腦積水感染性疾病：感染性疾病感染性疾病病原體：細菌、病毒、真菌、寄生蟲、朊蛋白等感染途徑 血源性感染：菌血癥、敗血癥、病毒血癥 經神經感染：狂犬病毒等 直接感染：顱骨開放性骨折等腦膜炎（meningitis）：腦膜（蛛網膜和軟腦膜）炎癥腦炎（encepha

2、litis）：腦實質炎癥(病毒性炎癥)病原體：細菌、病毒、真菌、寄生蟲、朊蛋白等腦膜炎（menin化膿性腦膜炎Suppurative Meningitis化膿性腦膜炎致病菌：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌最常見，流感嗜血桿菌也較常見。 新生兒期：革蘭氏陰性菌，金黃色葡萄球菌 2月以上嬰幼兒和兒童：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌 12歲以上：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌年齡：任何年齡均可發生，嬰幼兒多見。冬春季好發。致病菌：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌最常見，流感嗜血桿菌也較常見感染途徑： 血行感染：細菌穿過血腦屏障到達腦膜 鄰近組織器官感染： 中耳炎、乳突炎 直接感染流行性腦脊髓膜炎（Epidemi

3、c Meningitis）：多見于兒童和青少年，冬春季流行。由腦膜炎雙球菌引起，經呼吸道傳染。感染途徑：大體形態：蛛網膜下腔積膿， 典型者沿血管分布大腦凸面失狀竇附近或腦底部視交叉周圍明顯腦膜血管擴張充血腦室可有擴張大體形態：鏡下形態：蛛網膜及蛛網膜下腔大量中性粒細胞浸潤腦實質一般不受累嚴重者發生血管炎、血栓形成，從而繼發腦組織出血性梗死鏡下形態：神經系統病理學課件病理本質：發生于軟腦膜和蛛網膜的急性化膿性炎癥病理本質：發生于軟腦膜和蛛網膜的急性化膿性炎癥臨床表現：腦膜刺激征： 頸項強直、角弓反張、Kernig征（+）； 角弓反張（保護性痙攣）幼嬰及新生兒腦膜刺激征不明顯臨床表現：角弓反張（保

4、護性痙攣）幼嬰及新生兒腦膜刺激征不明顯急性感染中毒與腦功能障礙表現：發熱，意識障礙，驚厥；敗血癥（皮膚瘀斑）。顱內高壓表現：劇烈頭痛、頻繁嘔吐。幼嬰及新生兒:以上表現不典型。顱神經麻痹：腦脊液性狀改變：壓力增高，外觀渾濁，含大量白細胞，蛋白濃度增多，糖濃度下降；腦脊液涂片和培養可查見致病菌。 腦脊液檢查是確診細菌性腦膜炎的依據。急性感染中毒與腦功能障礙表現：發熱，意識障礙，驚厥；敗血癥（結局和并發癥抗生素治療，大多數痊愈。后遺癥： 腦積水 顱神經麻痹（視力、聽力障礙等） 腦底脈管炎腦梗死。結局和并發癥暴發性腦膜炎球菌敗血癥 起病急，病情兇險 大量內毒素釋放，導致彌散性血管內凝血(DIC)、中毒

5、性休克 雙側腎上腺嚴重出血，腎上腺皮質功能衰竭：沃-弗綜合征（Warterhous-Friederichsen Syndrome） 腦膜病變輕微，腦脊液改變不明顯暴發性腦膜炎球菌敗血癥流行性乙型腦炎Epidemic Encephalitis B流行性乙型腦炎病原體：乙型腦炎病毒（嗜神經性）傳染源：豬等傳播途徑：蚊子叮咬流行于夏秋季多發于10歲以下兒童病變部位： 大腦皮質、基底節、視丘等部位的神經元病原體：乙型腦炎病毒（嗜神經性）鏡下形態：圍血管性淋巴細胞浸潤（淋巴套袖）受累神經元變性壞死，出現嗜神經元現象和衛星現象篩狀軟化灶形成小膠質細胞結節，星形細胞增生（膠質瘢痕）大體形態：肉眼改變不明顯充

6、血、水腫、出血、軟化灶形成病毒性腦炎的組織學特征病毒包涵體有或無鏡下形態：大體形態：病毒性腦炎的組織學特征病毒包涵體有或無圍血管性淋巴細胞浸潤VVirchow-Robin腔圍血管性淋巴細胞浸潤VVirchow-Robin腔衛星現象（5個少突膠質細胞圍繞變性壞死的神經元）嗜神經元現象（小膠質細胞吞噬變性壞死的神經元，并進入其胞體內）衛星現象嗜神經元現象篩狀軟化灶形成篩狀軟化灶形成小膠質細胞增生(膠質小結)小膠質細胞增生(膠質小結)臨床表現高熱、意識障礙、抽搐嚴重者呼吸衰竭腦膜刺激征頭痛、嘔吐后遺癥：癡呆、語言障礙、肢體癱瘓臨床表現變性疾病 Degenerative Diseases變性疾病 De

7、generative Diseases原因未明、以神經元變性為主的一組神經系統疾病。主要病理表現：慢性進行性和選擇性神經元變性死亡，伴特征性蛋白質異常蓄積和包涵體形成。Alzheimer病Parkinson 病原因未明、以神經元變性為主的一組神經系統疾病。主要病理表現： Alzheimer病（ Alzheimer Disease ，AD） Alzheimer?。?Alzhe多在50歲后，以進行性癡呆為主要表現： 記憶力障礙、分析能力衰退、情緒改變、行為失常、意識模糊多在50歲后，以進行性癡呆為主要表現：病因和發病機理尚不明確遺傳因素-淀粉樣蛋白沉積： -淀粉樣前體蛋白(amyloid prec

8、ursor protein, APP)降解異常導致，-淀粉樣蛋白可誘導神經細胞凋亡，是AD病神經原纖維纏結及老年斑的主要成分。病因和發病機理尚不明確大體觀察腦萎縮，重量減少，腦溝變寬，腦回變窄主要表現在額葉，頂葉和顳葉腦室擴張大體觀察腦萎縮，重量減少，腦溝變寬，腦回變窄鏡下觀察老年斑：位于細胞外，球形結構，中央為淀粉樣蛋白，被退變的神經軸索和樹突圍繞神經原纖維纏結：神經細胞內神經原纖維增粗扭曲形成纏結。顆粒空泡變性：神經細胞胞質中出現小空泡。Hirano小體：神經細胞樹突近端嗜酸性包涵體。 最終導致神經元變性、脫失 以上改變并非AD的特異性改變鏡下觀察老年斑：位于細胞外，球形結構，中央為淀粉樣

9、蛋白，被退老年斑senile plaques老年斑senile plaques神經原纖維纏結神經原纖維纏結Hirano小體顆粒空泡變性Hirano小體顆?？张葑冃訮arkinson 病 （ Parkinson Disease ，PD）Parkinson 病 （ Parkinson Disea神經系統病理學課件老年人多見，運動功能障礙，特征是肌肉僵直，起步困難，假面具樣面容，步態異常，隨意運動緩慢；轉圈樣震顫。機制：中腦黑質和藍斑多巴胺神經元減少病因：未完全明確。環境因素，遺傳因素和氧化應激等。老年人多見，運動功能障礙，特征是肌肉僵直，起步困難，假面具樣中腦黑質脫色 肉眼：中腦的黑質和橋腦的藍斑

10、脫色。正常PD中腦黑質脫色 肉眼：中腦的黑質和橋腦的藍斑脫色。正常PD鏡下觀察黑質、藍斑色素神經細胞喪失，殘留神經元內Lewy 小體形成。Lewy 小體 光鏡下：神經細胞胞質內圓形小體，中心嗜酸性折光性強、邊緣著色淺。 電鏡下：由細絲構成，中心細絲致密，周圍松散。鏡下觀察黑質、藍斑色素神經細胞喪失，殘留神經元內Lewy 小Normal brain stemParkinson disease色素性神經細胞喪失Normal brain stemParkinson dis Lewy 小體 免疫組化染色：Syn（+） Lewy 小體 免疫組化染色：Syn（神經系統病理學課件神經系統腫瘤神經系統腫瘤中樞

11、神經系統腫瘤周圍神經系統腫瘤膠質瘤神經細胞腫瘤神經鞘膜腫瘤髓母細胞瘤星形細胞瘤少突膠質細胞瘤室管膜腫瘤腦膜瘤神經鞘瘤神經纖維瘤節細胞神經瘤神經母細胞瘤中樞神經系統腫瘤周圍神經系統腫瘤膠質瘤神經細胞腫瘤神經鞘膜腫腦原發性腫瘤特殊的生物學特性良惡性的相對性： a. 組織學上的良性腫瘤如生長在重要部位（如延髓、第三腦室）常常不能手術切除 b. 腦實質內腫瘤不論良惡性均呈浸潤性生長，邊界不清，高度惡性的腫瘤多繼發出血壞死反而出現相對清楚的邊界 生長方式：浸潤性生長方式主要有沿血管周圍間隙、軟腦膜、神經纖維束（軸索）、室管膜 轉移：腫瘤可沿腦脊液種植轉移，但罕見顱外轉移局部神經癥狀：腫瘤壓迫或破壞所致，

12、如癲癇、癱瘓、視野缺損等腦原發性腫瘤特殊的生物學特性良惡性的相對性：WHO 級 WHO IV級WHO 級 WHO IV級中樞神經系統原發腫瘤特點及分級原發性腫瘤：顱內腫瘤 (85%)，脊髓腫瘤(15%) 膠質瘤最多 ，其次為腦膜瘤、聽神經瘤WHO分級：I-IV級分級依據： 細胞密度 異型性 核分裂像 血管增生 壞死膠質瘤WHO分級： 星形細胞瘤WHO - 級 少突膠質細胞瘤WHO - 級 室管膜腫瘤WHO - 級中樞神經系統原發腫瘤特點及分級原發性腫瘤：顱內腫瘤 (85%WHO IV級WHO II級WHO IV級WHO II級2016年版WHO： 整合組織學形態 和基因表型2016年版WHO：

13、成人彌漫性膠質瘤 （ Adult Diffuse Glioma ）成人彌漫性膠質瘤臨床特征：發生于成人，位于大腦白質或灰白交界區，在膠質瘤中占80%；肉眼所見：和周圍白質相同，或灰白色、灰紅色、膠凍樣；分化好( WHO II級)境界不清而分化差境界相對清楚( WHO IV級)臨床特征：發生于成人，位于大腦白質或灰白交界區，在膠質瘤中占星形細胞瘤，WHO II級多形性膠質母細胞瘤（GBM），WHO IV級:多發生于中老年人, 位于額葉、顳葉白質最多，常出血壞死.星形細胞瘤，WHO II級多形性膠質母細胞瘤（GBM），WH少突膠質細胞瘤，WHO III級腫瘤常位于大腦半球白質靠近皮層，可導致癲癇發

14、作。少突膠質細胞瘤，WHO III級鏡下觀察均呈彌漫浸潤生長，根據細胞形態分為星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤。星形細胞瘤，WHO II級星形細胞瘤，WHO III級鏡下觀察均呈彌漫浸潤生長，根據細胞形態分為星形細胞瘤和少突膠膠質母細胞瘤，WHO IV級間質血管增生假柵欄狀壞死膠質母細胞瘤，WHO IV級少突膠質瘤，WHO II級煎蛋樣瘤細胞雞籠樣血管 間質鈣化少突膠質瘤，WHO II級1病理診斷規范（三部曲）：彌漫性星形細胞瘤, WHO II級, IDH1突變型, ATRX 丟失, p53 過表達 少突膠質瘤彌漫性星形細胞瘤繼發性GBM原發性GBM1病理診斷規范（三部曲）：彌漫性星形細胞瘤, WH

15、O II級IDH-1基因突變的預后意義約80%的成人彌漫性膠質瘤具有IDH-1突變特征；其中IDH-1 p.R132H占90%IDH-1突變型比野生型具有更長的生存期IDH-mutant且具有1p/19q雙缺失型是少突膠質細胞瘤的經典基因特征，比僅有IDH -1突變型具有更好的預后病理診斷規范（三部曲）：彌漫性星形細胞瘤, WHO II級, IDH1突變型, ATRX 丟失, p53 過表達 ；彌漫性少突膠質細胞瘤， WHO II級, IDH1突變型, 1p/19q雙缺失。IDH-1基因突變的預后意義約80%的成人彌漫性膠質瘤具有I室管膜瘤Ependymoma室管膜瘤臨床及大體特點：5.7%，

16、見于兒童或成人，預后與發生部位和基因特征相關部位：常位于腦室、脊髓（最常見的膠質瘤），或幕上（大腦實質）多數邊界清楚，少數囊性變和鈣化多數腫瘤生長緩慢，存活期長臨床及大體特點：鏡下觀察瘤細胞彌漫增生，細胞核均一圓形；形成真菊形團（空心）或假菊形團（圍血管）菊形團（ rosettes ）：瘤細胞圍繞血管、空腔或神經纖維為中心排列，細胞突起環繞中心組成無核區，細胞核位于周邊；共有9個分子亞型，其中發生于第四腦室A組基因型和大腦實質內發生的具有RELA融合的基因型預后最差鏡下觀察瘤細胞彌漫增生，細胞核均一圓形；形成真菊形團（空心）假菊形團假菊形團假菊形團假菊形團菊形團正常室管膜菊形團正常室管膜髓母細

17、胞瘤Medulloblastoma髓母細胞瘤臨床及大體特點：3.8%，10歲以下兒童，WHO 級。起源：小腦蚓部外顆粒層，高度惡性。好發部位：小腦蚓部、小腦半球肉眼形態：魚肉樣、灰紅色浸潤性生長，可沿腦室及蛛網膜下腔播散臨床及大體特點：鏡下：胚胎性原始小細胞，細胞質不明顯，細胞核均一，染色質均細，可有菊形團，可向神經細胞、膠質細胞分化共有4個分子亞型，其中WNT基因活化型預后最好鏡下：胚胎性原始小細胞，細胞質不明顯，細胞核均一，染色質均細腦膜瘤Meningioma腦膜瘤臨床及大體特點：15%，中年人，生長緩慢來源:腦膜的蛛網膜粒細胞和成纖維細胞部位: 大腦凸面和矢狀竇旁最多見與硬腦膜相連，球形

18、或分葉，邊界清或有包膜切面灰白顆粒狀或砂粒樣，少數呈斑塊狀腦膜瘤 脊膜瘤 臨床及大體特點：腦膜瘤 脊膜瘤 鏡下：梭形，上皮樣，旋渦狀排列，常有砂粒體鏡下：梭形，上皮樣，旋渦狀排列，常有砂粒體 神經鞘瘤（施萬細胞瘤） Schwannoma 神經鞘瘤（施萬細胞瘤） Schwannoma臨床及大體特點：發生于外周神經、顱神經等；發生于聽神經時，又稱為聽神經瘤(acoustic tumor）來源于神經內的schwann cell神經鞘瘤極少惡變常單發，大小不一，結節狀，有包膜，典型者表面可見神經聽神經瘤(acoustic tumor）臨床及大體特點：聽神經瘤(acoustic tumor）鏡下觀察單純

19、的腫瘤性schwann cell構成梭形瘤細胞，可見玻變血管壁、灶性泡沫細胞和淋巴細胞Antoni A 區：致密區，柵欄狀、旋渦狀(Verocay小體)Antoni B 區：疏網狀結構區，粘液變，細胞星狀、稀少鏡下觀察單純的腫瘤性schwann cell構成BA細胞核柵欄狀排列Verocay bodyBA細胞核柵欄狀排列Verocay body神經纖維瘤Neurofibroma ，NF神經纖維瘤Neurofibroma ，NF臨床及大體特點：單發或多發（神經纖維瘤?。?；全身皮膚、神經、內臟均可發生來源于神經束膜的細胞成份神經纖維瘤和神經纖維瘤病可惡變為惡性外周神經鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor MPNST）大體：結節狀，無包膜，可達排球大，可囊性變、出血臨床及大體特點：橢圓形、紡錘形橢圓形、紡錘形鏡下觀察由腫瘤性schwann cell、纖維母細胞、束膜細胞等多種細胞成份構成稀疏分布的短梭形細胞，無定向排列，核小，呈括號樣、蝌蚪狀、逗點狀、波浪狀；無核分裂像間質見“碎胡蘿卜絲 shredded carrot”樣膠原纖維，明顯粘液變或水腫腫瘤內部可見軸索鏡下觀察