1、審時度勢審時度勢基礎胰島素是口服降糖藥失效后的一線胰島素治療方案中國2型糖尿病防治指南 (2019版)一線治療二甲雙胍-GI/胰島素促泌劑二線治療胰島素促泌劑/-GI/DPP-4 抑制劑/TZD三線治療基礎胰島素/預混胰島素每日1-2次胰島素促泌劑/-GI/DPP-4 抑制劑/TZD/GLP-1 受體激動劑四線治療基礎 + 餐時胰島素/預混胰島素類似物每日3次基礎胰島素/預混胰島素 每日1-2次生活方式干預生活方式干預主要路徑備選路徑如果HbA1c不達標(7.0%)，進入下一步 基礎胰島素是口服降糖藥失效后的一線胰島素治療方案中國2型糖尿我們仍不清楚:真實世界中基礎胰島素起始治療的有效性和安全

2、性實際臨床工作中基礎胰島素起始治療的現狀我們仍不清楚:真實世界中基礎胰島素起始治療的有效性和安全性主要內容123中國胰島素起始治療現狀及時起始胰島素治療的必要性胰島素起始治療的時機4起始胰島素后的劑量調整主要內容123中國胰島素起始治療現狀及時起始胰島素治療的必要研究目的ORBIT研究是為了評價中國基礎胰島素起始治療的現狀，以及真實世界中基礎胰島素治療的效果以及安全性研究目的ORBIT研究是為了評價中國基礎胰島素起始治療的現狀研究設計8個地區的200家醫院 20,000名口服降糖藥治療失效的2型糖尿病患者(HbA1c7%) 在起始基礎胰島素治療后6個月的時間中進行3次隨訪 每次隨訪時收集詳細的

3、胰島素治療相關信息隨訪1隨訪3隨訪23個月3個月研究設計8個地區的200家醫院 隨訪1隨訪3隨訪23個月3個入選/排除標準主要入選標準18-80 歲確診2型糖尿病 入組前僅應用口服降糖藥治療3個月內在入組的醫院檢測過HbA1c且7%醫生建議起始基礎胰島素治療 愿意起始基礎胰島素值來哦，并且醫生已經處方了基礎胰島素愿意參加本研究并簽署知情同意主要排除標準確診1型糖尿病在過去兩年內曾接受任何種類的胰島素治療(短期應用胰島素不足一個月除外)罹患任何重大疾病，或者其他任何研究者認為不宜參加研究的情況，難以完成6個月的隨訪正在或計劃妊娠，哺乳期婦女 正在或最晚1個月前參加其他臨床研究入選/排除標準主要入

4、選標準初級終點基礎胰島素治療的有效性HbA1c以及空腹血糖較基線時的變化基礎胰島素治療的安全性嚴重以及輕微低血糖事件的發生情況體重變化基礎胰島素的應用情況 不同種類的基礎胰島素的應用現況起始胰島素劑量以及基礎胰島素的劑量調整情況初級終點基礎胰島素治療的有效性研究結果真實世界中基礎胰島素治療的有效性真實世界中基礎胰島素治療的安全性基礎胰島素起始治療的現況研究結果真實世界中基礎胰島素治療的有效性 隨訪1時N=18995基線特征變量數值男性52.5%年齡 (歲)55.410.4住院患者56.0%糖尿病病程(年)6.45.3糖化血紅蛋白 (%)9.62.0空腹血糖 (mmol/L)11.74.0 隨訪

5、1時N=18995基線特征變量數值男性52HbA1c 水平的變化與基線相比，V2 HbA1c顯著下降，V3時的進一步下降幅度較小HbA1c(%)HbA1c 水平的變化與基線相比，V2 HbA1c顯著下降，空腹血糖水平的變化FPG(mmol/L)與基線相比，V2 FPG顯著下降，V3時的進一步下降幅度較小空腹血糖水平的變化FPG(mmol/L)與基線相比，V2 F研究結果真實世界中基礎胰島素治療的有效性真實世界中基礎胰島素治療的安全性基礎胰島素起始治療的現況研究結果真實世界中基礎胰島素治療的有效性低血糖（每100人月） 低血糖（每100人月） 每次隨訪時的體重變化（kg）Visit2-Visit

6、1Visit3-Visit1N平均值SDN平均值SD總體16528-0.012.27163380.102.94醫院級別0.042.180.232.87二級醫院86128423三級醫院7916-0.072.367915-0.033.01體重變化無顯著性差異每次隨訪時的體重變化（kg）Visit2-Visit1Vis研究結果真實世界中基礎胰島素治療的有效性真實世界中基礎胰島素治療的安全性基礎胰島素起始治療的現況研究結果真實世界中基礎胰島素治療的有效性ORBIT研究：中國T2DM患者起始胰島素治療偏晚ORBIT研究中，起始基礎胰島素治療的患者基線HbA1c為9.62.0%，FPG為11.74.0mm

7、ol/L。提示中國T2DM患者起始胰島素時機普遍較晚9.62.0%HbA1c11.74.0mmol/LFPGORBIT研究：中國T2DM患者起始胰島素治療偏晚ORBITORBIT研究：多數患者HbA1c9%才起始胰島素治療ORBIT研究發現，55.1%的患者HbA1c9%時才起始基礎胰島素治療基線不同HbA1c范圍的患者比例患者比例（%）ORBIT研究：多數患者HbA1c9%才起始胰島素治療OR36.4%的患者起始胰島素治療前已存在并發癥ORBIT研究發現，在起始基礎胰島素治療前，36.4%的患者已存在至少一種并發癥患者比例（%）基線時伴不同并發癥的患者比例36.4%的患者起始胰島素治療前已存

8、在并發癥ORBIT研究發基礎胰島素的劑量(IU/kg/d)Visit 1 (處方劑量)Visit 2 (患者自報)Visit 3 (患者自報)NMeanSDN*MeanSDN*MeanSD總體189940.180.07137670.200.08123580.210.09醫院級別 二級醫院94430.180.0872070.210.0964820.220.10 三級醫院95510.170.0765600.190.0758760.200.08基礎胰島素的劑量(IU/kg/d)Visit 1 (處方劑量基礎胰島素起始治療降糖效果好HbA1c顯著下降，從基線的9.6%下降至7.4%基礎胰島素起始治療相

9、對安全嚴重低血糖發生率很低未見到明顯的體重變化起始基礎胰島素治療較晚基線時HbA1c水平高達9.6%，空腹血糖高達11.7mmol/L 劑量調整不積極基礎胰島素起始劑量在基線時僅0.18IU/kg/d6個月后基礎胰島素僅上調0.03 ORBIT主要研究結果小結基礎胰島素起始治療降糖效果好ORBIT主要研究結果小結主要內容123中國胰島素起始治療現狀及時起始胰島素治療的必要性胰島素起始治療的時機4起始胰島素后的劑量調整主要內容123中國胰島素起始治療現狀及時起始胰島素治療的必要2型糖尿病的病理生理基礎2 型糖尿病顯著的病理生理學特征為胰島素調控葡萄糖代謝能力的下降（胰島素抵抗）和胰島細胞功能缺陷

10、所導致的胰島素分泌減少Rhodes CJ, et al. Eur J Clin Invest 2019,32(S3):S3-S132型糖尿病胰島素抵抗InsulinresistanceIR葡萄糖攝取肝糖產生細胞功能缺陷-celldysfunction胰島素分泌受損 2型糖尿病的病理生理基礎2 型糖尿病顯著的病理生理學特征為胰及時起始胰島素治療，更好地改善細胞功能及時起始胰島素治療可顯著提高HOMA-水平，保護內源性胰島素的分泌，改善細胞功能125例新診斷的T2DM患者（FPG9.0mmol/L，HbA1c 9.0%）分別接受甘精胰島素+OAD或單純OAD治療，并進行為期1年的隨訪P=0.000

11、P=0.000治療前后lg（HOMA-）變化Mu PW, et al. Diabetes Metab Res Rev 2019,28(3):236-240Pennartz C, et al. Diabetes Care 2019, 34(9):2048-2053 P=0.03lg（HOMA-）胰島素分泌（mU/kg-1min-1）P=0.0071P=0.043治療前后胰島素分泌的變化及時起始胰島素治療，可顯著提高T2DM患者的第一和第二時相胰島素分泌對14名接受二甲雙胍治療、FPG7mmol/L的T2DM患者， 追加甘精胰島素治療8周， 治療前后分別行靜脈葡萄糖耐量實驗及時起始胰島素治療，更好

12、地改善細胞功能及時起始胰島素治療可經胰島素治療后體內細胞量大于OAD治療、飲食干預胰島素治療的肥胖T2DM患者體內細胞量高于OAD治療以及飲食干預的患者Butler AE, et al. Diabetes 2019, 52(1):102-110細胞量（%）T2DM患者經胰島素治療后體內細胞量大于OAD治療、飲食干預胰島素治療ORBIT研究提示及時起始基礎胰島素治療，治療后的血糖（HbA1c、FPG）達標率更高ORBIT研究提示基線HbA1c越低，起始基礎胰島素治療后HbA1c達標率越高ORBIT研究表明，基線HbA1c越低，起始基礎胰島素治療后的HbA1c達標率（HbA1c7%）越高不同基線H

13、bA1c范圍患者終點時的HbA1c降幅及達標率HbA1c較基線的變化（%)HbA1c 7%的患者比例（%）基線HbA1c越低，起始基礎胰島素治療后HbA1c達標率越高基線FPG越低，起始基礎胰島素治療后的FPG達標率越高ORBIT研究表明，基線FPG越低，起始基礎胰島素治療后的FPG達標率(FPG7mmol/L）越高不同基線FPG范圍患者終點時的FPG降幅及達標率FPG較基線的變化（mmol/L)FPG7mmol/L的患者比例（%）基線FPG基線FPG越低，起始基礎胰島素治療后的FPG達標率越高ORB基線糖尿病病程越短，起始基礎胰島素治療后HbA1c、FPG達標率越高ORBIT研究顯示，基線時

14、糖尿病病程越短，起始基礎胰島素治療后HbA1c達標率（HbA1c7%）越高、FPG達標率（FPG7mmol/L）越高糖尿病病程（年）患者比例（%）不同病程患者HbA1c達標率比較糖尿病病程（年）患者比例（%）不同病程患者FPG達標率比較基線糖尿病病程越短，起始基礎胰島素治療后HbA1c、FPG達ORBIT研究提示血糖達標（HbA1c7%）的患者，起始胰島素治療更早（HbA1c、FPG、病程、OAD治療時間）ORBIT研究提示達標患者中，多數基線HbA1c水平較低ORBIT研究顯示，終點時HbA1c達標（HbA1c7%）的患者中，約60%患者基線HbA1c9%HbA1c達標患者的基線HbA1c范

15、圍比較患者比例（%）達標患者中，多數基線HbA1c水平較低ORBIT研究顯示，終達標患者中，多數基線FPG水平較低ORBIT研究顯示，終點時HbA1c達標（HbA1c7%）的患者中，約47%患者基線FPG10mmol/LHbA1c達標患者基線FPG范圍比較患者比例（%）達標患者中，多數基線FPG水平較低ORBIT研究顯示，終點時達標患者中，多數患者糖尿病病程及OAD治療時間較短患者比例（%）患者比例（%）糖尿病病程（年）OAD治療時間（年）HbA1c達標患者糖尿病病程比較HbA1c達標患者OAD治療時間比較ORBIT研究顯示，終點時HbA1c達標（HbA1c7%）的患者中，50.16%患者糖尿

16、病病程小于5年，40.17%患者使用OAD治療時間小于3年達標患者中，多數患者糖尿病病程及OAD治療時間較短患者比例（主要內容123中國胰島素起始治療現狀及時起始胰島素治療的必要性胰島素起始治療的時機4起始胰島素后的劑量調整主要內容123中國胰島素起始治療現狀及時起始胰島素治療的必要何時起始胰島素治療？起始胰島素治療的時機選擇，需考慮以下因素：糖尿病病程、HbA1c水平、口服降糖藥使用情況何時起始胰島素治療病程？口服降糖藥？HbA1c？何時起始胰島素治療？起始胰島素治療的時機選擇，需考慮以下因素及時起始胰島素治療MOTIV 研究EARLY研究2種OADs控制不佳后，加用第3種降糖藥的回顧性觀察

17、研究及時起始胰島素治療MOTIV 研究EARLY研究2種OADsMOTIV研究：起始胰島素治療時的病程越短，HbA1c達標率越高，低血糖風險越小MOTIV研究發現，起始胰島素治療時糖尿病病程10年的患者HbA1c7.0%的患者比例為50.74%，是病程20年的患者的1.4倍Kim SS, et al. Acta Diabetol 2019, 51(4):655-661不同糖尿病病程患者起始胰島素治療后的HbA1c達標率（%）P0.0001MOTIV研究是一項開放、非干預、多中心、前瞻性、觀察性的韓國研究。納入566個中心的6616例糖尿病患者，62.5%（n=4136）的患者病程10年，31%（n=2052）的患者病程10年且9%才起始胰島素治療，三成以上患者甚至伴至少一種并發癥根據T2DM患者的病理生理學特點，及時起始胰島素非常必要。及時起始胰島素治療，可顯著提高1相和2相胰島素分泌，體內細胞量大于OAD治療和飲食干預ORBIT研究分析顯示，及時起始基礎胰島素治療后，患