1、抗菌藥：是指能抑制或殺滅細菌，用于防治細菌感染性疾病的藥物。廣義的細菌還包括放線菌、衣原體、支原體、立克次體和螺旋體。抗微生物藥：指對病原微生物(細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、病毒等 )具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的藥物。化學治療藥物：用于治療病原微生物、寄生蟲以及惡性腫瘤細胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥。化學治療：是指對病原微生物、寄生蟲和惡性腫瘤細胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療。概述9/23/2022化療藥抗微生物藥抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗生素人工合成抗菌藥消毒防腐藥9/23/20229/23/20221. 抗菌藥：能抑制或殺滅細菌，用

2、于預防和治療細菌性感染的藥物。2. 抗生素：某些微生物（細菌、真菌、放線菌）產生的代謝物質，對另一些微生物有抑制或殺滅作用。3.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍. 廣譜類：如氟喹諾酮類、四環素類、氯霉素等。窄譜類：對一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：對天然抗生素進行結構改造后獲得的，如頭孢菌素。 第一節 常用術語9/23/2022 4、抗菌活性：是指抗菌藥抑制或殺滅細菌的能力。 評價指標： 最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養基中細菌生長的最低濃度。 最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養基中細菌的最低濃度

3、。5.抑菌藥：僅能抑制細菌的生長繁殖而無殺滅 作用的藥物。 殺菌藥：既能抑制細菌的生長繁殖,又能殺滅 細菌的藥物。 9/23/20226. 化療指數（ CI）：動物半數致死量（LD50）和治療感染動物的半數有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意義：是評價化療藥安全性的指標，化療指數 越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全； 但化療指數越大并非絕對安全。 9/23/2022 7.抗生素后效應（ PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍受到持久抑制的效應。8.首次接觸效應：抗菌藥物初次接觸細菌時產生強大的效應。9/23/2022第二節 抗菌藥物作用

4、機制與藥物作用有關的細菌結構9/23/20229/23/20221. 抑制細胞壁粘肽的合成胞漿內 胞漿膜 細胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復合物直鏈十肽轉肽酶粘肽磷霉素環絲氨酸 萬古霉素 桿菌肽 -內酰胺類 9/23/2022 2. 增加胞質膜的通透性 多肽類 增加細菌胞漿膜的通透性 如多粘菌素 多烯類 增加真菌胞漿膜的通透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 抑制葉酸的合成谷氨酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 對氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺（-）甲氧芐啶（-）9/23/2022 抑制DNA

5、、RNA的合成 如： 喹諾酮類 （-）DNA回旋酶 RFP （-）依賴DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成 氨基苷類 蛋白質合成全過程抑制藥 四環素類 30S 亞基抑制藥 氯霉素 林可霉素類 50S 亞基抑制藥 大環內酯類9/23/2022 第三節 細菌對抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（drug resistance）的概念 耐藥性是指病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥物敏感性降低或消失的現象。 耐藥性的分類： 固有耐藥性：是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥； 獲得耐藥性：大多由質粒介導，但亦可由染色體介導的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥。 注意：與耐受性

6、相區別9/23/2022（二）細菌耐藥性產生機制1、產生滅活酶 水解酶：如 -內酰胺酶 青霉素型：水解青霉素類 頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類 合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等將相應的化學基團結合到藥物分子上使藥物失活。 9/23/20222、改變靶位結構 （1）改變靶蛋白結構 如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基結構改變造成的耐藥。 （2）增加靶蛋白數量 如：金葡菌對甲氧西林的耐藥 （3）生成耐藥靶蛋白 如：金葡菌產生青霉素結合蛋白PBP2A，與-內酰胺類抗生素親和力極低導致耐藥 9/23/20223、降低細胞膜的通透性 使藥物不易進入菌體內 如：細菌對-內酰胺類、四

7、環素的耐藥4、改變代謝途徑 如：耐磺胺藥的細菌自身產生PABA或直接利用葉酸轉化為二氫葉酸 5、主動流出作用 喹諾酮類 大環內酯類等泵出菌體外 外排蛋白系統 （細菌細胞膜上）9/23/2022 抗生素是臨床使用率最高的藥物。如果醫生某日未開抗生素的處方、藥師未發放抗生素，那麼就意味著當日他們沒有上班。29/23/2022 抗腫瘤藥的出現會使人的壽命延長3年，抗菌藥的出現使人的壽命延長10年。39/23/2022上海藥品不良反應監測中心統計（2003年上半年） 抗菌藥物致不良反應報告共248例，占不良反應總數的41%，其中六成以上為10歲以下兒童和50歲以上中老年人。129/23/2022 醫學

8、界流行一句話說，在美國買槍很容易，但買抗生素卻很難。而中國正好相反。 在發達國家,抗生素占總藥品消費的30%,而我國高達80%，其中使用廣譜抗生素和聯合使用兩種以上抗生素的占58.合理使用抗生素已提高到關系民族和子孫后代健康的高度. 139/23/2022WHO曾發出警告：濫用抗菌藥將使人類回到無抗菌藥的時代149/23/2022國家食品藥品監督管理局規定 從2004年7月1日起，各種處方類抗菌藥物必須持執業醫師處方才能購買。 包括五類417個品種： 抗生素(225)、磺胺類(51)、喹諾酮類(72)、抗結核(24)、抗真菌藥物(45) 這是我國加強抗菌藥物的監督管理，遏制抗菌藥物濫用的一個重

9、要舉措。 169/23/2022人類與耐藥菌賽跑 從細菌的耐藥發展史可以看出，在某種新的抗菌藥出現以后，就有一批耐藥菌株出現。醫學工作者開發一種新的抗菌藥一般需要10年左右的時間，而一代耐藥菌的產生只要2年的時間，抗菌藥的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度。于是，人類與耐藥菌開始了一場賽跑。這場賽跑的勝者是誰，人類尚無法預料389/23/2022第四節 抗菌藥的合理應用 用藥原則： 1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷 2、合理選藥：根據抗菌譜、抗菌活性、藥動學和不良反應 3、調整劑量和療程：根據肝腎功能、生理狀態 4、防止濫用： （1）杜絕不必要用藥：如病毒感染 （2）避免局部用藥 （3）控制預

10、防用藥 （4）合理聯合用藥9/23/2022預防用藥的指征1、預防風濕熱復發：如芐星青霉素清除咽喉部及其他 部位的溶血性鏈球菌2、傳染性疾病流行期：如SD預防流腦3、預防新生兒眼炎：如紅霉素、四環素預防新生兒淋 球菌、沙眼衣原體眼炎4、預防外科術后感染：如新霉素用于腸道術前給藥5、其他：如青霉素預防戰傷氣性壞疽9/23/2022聯合用藥目的 1. 增強療效 2. 減少不良反應 3. 延緩或減少耐藥性產生 4. 擴大抗菌譜9/23/2022 1. 病因未明的嚴重感染 如急性重癥感染 2. 單一藥物難以控制的嚴重感染 如細菌性心內膜炎 3. 單一藥物難以控制的混合感染 如腹腔臟器穿孔 4. 長期用藥易產生耐藥性 如抗結核藥 5. 聯合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量 如兩性霉素B+氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎可使前者的毒性減少。 6. 藥物不易滲入的部位感染 如青霉素 + SD預防流腦聯合用藥指征9/23/2022 1. 協同作用（增強）：1 + 2 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 無關作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 2 聯合用