1、姜黃素多種藥理作用研究進展姜黃素多種藥理作用研究進展藥用姜黃是姜科植物姜黃urualngaL.的根莖，姜黃中主要的生物活性成分為姜黃素類和姜黃揮發油，其中姜黃素類主要包括姜黃素uruine、脫甲氧基姜黃素deethxyuruin和雙脫甲氧基姜黃素bisdeethxyuruin，姜黃素約占其總質量的13%1。其中姜黃素是姜黃發揮藥理作用最重要的化學成分。姜黃素的藥理作用主要有抗炎作用、抗癌作用、抗氧化作用、抗血管新生作用、促進傷口愈合免疫調節作用、組織修復作用、抗突變作用、神經保護作用以及抗微生物作用等。本文主要介紹姜黃素的抗微生物作用、抗氧化活性、促進傷口愈合作用和抑制血管再生作用。姜黃素在動

2、物體內的利用率比擬低，大多在尿液和糞便中排出。Ravindranath等人在實驗中給大鼠飼喂不同劑量的用3H標記的姜黃素來研究其藥代動力學。結果顯示姜黃素的吸收率非常的低，老鼠口服的姜黃素有將近75%是通過糞便和尿液排出，只有11%的姜黃素出如今膽汁中進入循環。臨床理論證明，只有口服高劑量3.6g姜黃素，才能在腸道組織中檢測到納摩爾級的姜黃素，而外周血及肝臟組織中幾乎檢測不到。研究說明，姜黃素在體內通過代謝轉化為二氫姜黃素和四氫姜黃素，隨后會被轉化為單葡糖醛酸化物。也有報道說姜黃素在膽汁中被轉化為與糖苷酸合四氫姜黃素TH和六氫姜黃素2。給大鼠灌胃姜黃素溶液后檢測發現，姜黃素血藥濃度下降很快，之

3、后又有所升高，可能存在腸肝循環。1抗微生物作用姜黃素具有體外抗革蘭氏陽性菌作用，且可顯著抗真菌、殺菌及抗病毒作用。姜黃素23個真菌菌株具有殺真菌作用，其中包括假絲酵母andidaspp.、隱球酵母ryptusnefrans、s申克氏孢子絲菌Sprthrixshenkii.、巴西芽生菌Paraidiidesbrasiliensis和曲霉菌Aspergillusspp.，其最小抑菌濃度在0.5-256g/L之間。姜黃本文由論文聯盟.Ll.搜集整理素對由真菌引起的一些皮膚病如牛皮癬、皮膚感染、皮膚癌也有一定治療作用，它對常見皮膚真菌有較強的抑制作用，對皮癬菌的殺菌作用最為強烈，對其他癬菌如紅色毛癬菌

4、等也比擬敏感。姜黃素還有強烈的廣譜抗真菌作用，對石膏樣毛癬菌、絮狀毛癬菌、玫瑰毛癬等有強烈的抑制作用。姜黃素在在較高的濃度下有殺菌活性，對革蘭氏陰性菌的殺菌作用比革蘭氏陽性菌的作用強，有文獻報道說姜黃素對金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、大腸桿菌、空腸彎曲桿菌等細菌的生長有較強的抑制作用。莽草酸途徑是細菌中合成葉酸、芳香族氨基酸、輔酶Q的重要途徑3，其中草莽酸脫氫酶是草莽酸途徑中的第四個酶。姜黃素有非競爭性抑制莽草酸脫氫酶SDH的作用，從而阻斷了幽門螺旋桿菌重要代謝途徑，起到殺菌作用。Rnita等人研究了姜黃素在試管和大鼠體內對幽門螺旋桿菌的抑制作用。實驗選取了65株從病人樣本中別離的油門螺旋桿菌

5、，分別通過平板稀釋法測定姜黃素對油門螺旋桿菌的最小抑菌濃度在5g/l到50g/l。實驗中給受到幽門螺旋桿菌感染的大鼠飼喂姜黃素25g/kg連續7天后，通過組織PR可以顯示出治療組大鼠組織已無法擴增出幽門螺旋桿菌的標志基因vaA1/2。與此同時，組織學觀察發現，姜黃素治療組的大鼠破損胃壁、胃腺得到修復，胃組織間嗜中性粒細胞減少，炎癥反響消失。近年來，姜黃素對HIV的抑制作用是一個新的研究方向。姜黃素在較低濃度下對HIV1-LTR基因有中等強度的選擇性抑制。免疫細胞被HIV1感染后會分泌Tat，它可激活HIV1-LTR基因。實驗說明10100nl的姜黃素可抑制Tat對HIV1-LTR基因的信號作用

6、。近年研究認為姜黃素可抑制HIV復制，臨床已將姜黃素用于艾滋病患者的試驗性治療。姜黃素通過抑制HIV整合酶和蛋白酶，降低HIV長末端基因重復序列活性，顯著降低HIV基因表達的作用。2抗氧化作用氧化應激反響是許多疾病例如心肌缺血、腦缺血再灌注損傷、出血和休克、神經元細胞損傷、組織缺氧和癌癥等的主要發病機理之一。姜黃素可以去除多種氧化物，如過氧化陰離子基團、羥自由基和二氧化氮基團。有研究發現姜黃素在多種動物模型中均可抑制脂質過氧化作用，保護腎臟細胞免受氧化受損，還可以減少貓科動物心臟中由于缺血導致的生物化學變化。anikandan的研究發現，姜黃素可以抑制自由基的產生，從而保護大鼠的心肌細胞，降低

7、去甲腎上腺素IS引起的心機缺血損傷，并保護腎臟組織。有研究說明，給大鼠飼喂姜黃素可用于治療肝出血。在大鼠出血/康復實驗中，姜黃素可以使肝細胞因子IL-1、IL-1、IL-2、IL-6和IL-10迅速恢復到正常濃度。實驗結果顯示，姜黃素可以主要通過抑制轉錄因子和細胞因子并控制其在正常程度，保護肝細胞，降低肝出血造成的損傷。在心肌缺血的兔心臟中，Hsp70i出如今微粒到細胞漿中，姜黃素可以通過蛋白激酶途徑重排這種含有Hsp70i的亞細胞分布4。在alabrese等人的研究中發現，在食物中添加姜黃素可能對神經退行性疾病如阿爾茲海默氏病有輔助治療作用。在大鼠局灶性腦缺血模型中，姜黃素通過抑制脂質過氧化

8、，可以增加內源性抗氧化防御酶和降低過氧亞硝酸鹽的形成，可以保護大腦神經。總體來說，姜黃素具有多種保護作用，主要是由于它具有較強的抗氧化作用，這對治療多種疾病均有較好的輔助效果，對進一步開發新型藥物提供了一些思路。3促進傷口愈合作用組織修復和傷口愈合是比擬復雜的生理過程，其中包括炎癥反響、皮膚造粒和組織重建等生理反響。在印度的傳統醫學中，姜黃被用于治療皮膚并昆蟲叮咬和雞痘等疾玻實驗使用全層穿孔傷口模型來研究傷口愈合的效果。對傷口進展組織檢查發現，姜黃素治療的傷口組織中出現大量的浸潤細胞如巨噬細胞、中性粒細胞和成纖維細胞，成纖維細胞可以使傷口創面更快收縮。生長因子誘導各種細胞的遷移是傷口愈合的一個

9、重要環節。轉化生長因子TGF-1刺激纖維連接蛋白FN和型膠原的表達，增加肉芽組織的形成速率。姜黃素可以增加纖維連接蛋白FN和型膠原，加快肉芽組織的形成，增加細胞數量，促進新血管形成和傷口更快地再上皮化。在糖尿病治療過程中醋酸氫化可的松造成的傷口可以用姜黃素進展治療，它可以調節TGF-1的表達，調控其受體和一氧化氮合酶的作用5。姜黃素對大鼠胃潰瘍早場的胃壁傷口也有修復作用。姜黃素可以減少谷胱甘肽的流失、減少脂質過氧化和蛋白質氧化作用。與此同時，姜黃素可以刺激受損胃黏膜的進展再上皮化，對受損黏膜進展修復。通過口服和腹腔注射可以控制姜黃素的治療劑量。它通過減少P-9的活性和增加P-2的活性促進胃潰瘍

10、創面的愈合6。這些研究說明，使用姜黃素治療傷口可以加速其愈合，姜黃素對肉芽組織和生長因子有非常好的調節作用。需要進一步評估姜黃素用于臨床治療組織損傷的風險和療效，這也為開發新的藥品提供了更大的空間。4抑制血管新生作用血管新生作用是從已經存在的血管中生長出新的毛細血管通道，是胚胎發育、傷口愈合、骨骼修復等生理過程中非常重要的一個環節。另外，不受控制的血管新生作用會引起許多疾病，是腫瘤、類風濕性關節炎、糖尿病視網膜病變和血管瘤等多種疾病的初期病癥。幾十年的深化研究已經證實，血管新生作用參與到原發性腫瘤的擴散和轉移過程中。姜黃素對于抑制用基質膠培養的人臍靜脈內皮細胞HUVE、內皮細胞浸潤和基質膠中的

11、血管形成的效果有所不同，這都顯示了其抑制血管新生作用。姜黃素可以抑制成纖維細胞生長因子bFGF誘導的小鼠角膜中新血管生成。rudula等研究發現姜黃素可以抑制糖尿病大鼠視網膜血管內皮生長因子VEGF的表達，說明，姜黃素可以抑制新生血管生成7。通過研究雞胚絨毛尿囊膜實驗發現一些姜黃素類似物有抑制新血管再生的作用。這些姜黃素類似物可以抑制血管相關生成基因的表達、降低血管內皮因子VEGF和P-9的作用。國內研究發現，姜黃素對佐劑性關節炎大鼠具一定的治療作用。姜黃素可降低血清VEGF濃度，抑制滑膜VEGF及VEGFR-2的表達，從而減少滑膜新生血管密度，起到治療佐劑性關節炎的作用。5展望姜黃素有多種生物活性作用，包括抗炎作用、抗腫瘤、抗氧化、抗微生物、組織保護及修復等。但