1、波依定適合中國(guó)高血壓患者的長(zhǎng)效CCBCV-1211-PL-0073 有效期至2013年11月 指南推薦：鈣拮抗劑是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)優(yōu)先適應(yīng)證ESH/ESC指南2003年2007年老年單純收縮期高血壓心絞痛頸動(dòng)脈粥樣硬化妊娠婦女左室肥厚黑人高血壓冠狀動(dòng)脈粥樣硬化Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25(6): 1105-87 阻滯劑鈣拮抗劑噻嗪類利尿劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑阻滯劑血管緊張素受體拮抗劑適合中國(guó)高血壓患者的長(zhǎng)效CCBELET1.Kjeldsen SE, et al. J Hypertens. 2000;18(5):629-42. 2.Brown MJ,

2、 et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.3.Schaefer RM. Int J Clin Pract.1998 Sep;52(6):381-6波依定：踝部水腫發(fā)生率14%，頭痛發(fā)生率4.4%外周水腫、潮紅、潮熱發(fā)生率顯著低于氨氯地平HOT1波依定30150INSIGHT2硝苯地平控釋片30150波依定組2.5-10mgn=265氨氯地平組5-10mgn=270新近發(fā)生的血管擴(kuò)張性不良事件33015014%發(fā)生率(%)踝部水腫頭痛踝部水腫頭痛28%12%14.7%26.4%6.8%11.9%發(fā)生率(%)外周水腫潮紅/潮熱4.4%P=0.001（n=18790

3、例）（n=3157例）1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.HOT研究：以波依定為基礎(chǔ)的治療方案依從性高達(dá)78%*依從性：研究結(jié)束時(shí)繼續(xù)服用該藥的患者比例依從性(%)*波依定806040200HOT1氨氯地平72%ALLHAT2806

4、040200硝苯地平控釋片63%INSIGHT3806040200患者數(shù)18,7909,0483157隨訪年數(shù)4.9年5年3年降壓目標(biāo)DBP90mmHgSBP/DBP140/90mmHgSBP/DBP20/10mmHg以波依定為基礎(chǔ)的治療方案達(dá)標(biāo)率高達(dá)88%1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al.

5、 Lancet. 2000;356(9227):366-72.88%目標(biāo)血壓：DBP90mmHg組隨訪時(shí)間： 3.8年(3.3- 4.9年)HOT-Plendil研究(n=18790)66.3%SBP/DBP140/90mmHg5年ALLHAT研究(n=9048)SBP/DBP20/10mmHg4年INSIGHT研究(n=3157)58%波依定氨氯地平硝苯地平控釋片波依定：緩釋劑型保證平穩(wěn)的血藥濃度親水性凝膠緩釋片非洛地平Blyckert E, et al, Br. J. Clin Pharmacol.1990;29:39-45杜麗娜. 臨床藥物治療雜志.2004;(2)1:46-50.PLE

6、NDIL PRODUCT MONOGRAPH 血漿濃度（nmol/L)04812162024 小時(shí)緩釋片 10mg普通片 10mg20151050 化學(xué)名Cmax最大血藥濃度(nmol/l)Tmax達(dá)峰時(shí)間(h)清除半衰期(h)非洛地平普通片22121.00.511-16非洛地平緩釋片7.33.22.90.724.57波依定： 24小時(shí)平穩(wěn)降壓一項(xiàng)開(kāi)放性研究，采用自身對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)方法，入組204例患者，觀察非洛地平緩釋片對(duì)輕、中度高血壓病患者治療的療效和耐受性諸駿仁等. 中華心血管病雜志. 1996; 24(4): 272-5.9AM 11AM 1PM 2PM 5PM 7PM 9PM 11PM

7、 1 AM 2AM 5AM 7AM 1601401201008060*治療前收縮壓治療后收縮壓治療后舒張壓治療前舒張壓*p0.05;*p0.01;*p0.001收縮壓T/P=67.6%舒張壓T/P=79.1%峰值谷值峰值谷值FDA頒布的標(biāo)準(zhǔn)，合格的谷峰比值應(yīng)50%，即只有谷峰比值50% ，才適合每日1次給藥非洛地平是唯一具有大型中國(guó)循證證據(jù)的長(zhǎng)效CCB中國(guó)臨床試驗(yàn)國(guó)際臨床試驗(yàn)非洛地平緩釋片F(xiàn)ACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平無(wú) VALUE/ASCOT等硝苯地平控釋片 無(wú) INSIGHT/ACTION等HOT-CHINA研究：波依定用于中國(guó)患者達(dá)標(biāo)率高達(dá)87%，且不良反應(yīng)發(fā)生

8、率較低從2001 年4 月至2002 年2 月在北京、上海、廣州等148 個(gè)城市，在53 040 例高血壓病患者中進(jìn)行HOT-China 研究治療方案的短期(10 周) 臨床觀察，主要觀察指標(biāo)是第10 周時(shí)降壓達(dá)標(biāo)率(血壓 140/ 90 mm Hg) 。劉力生等. 中華心血管病雜志.2004; 32(4):291-294.4.41.62.51.61.80246810不良反應(yīng)發(fā)生率（%）0246810時(shí)間（周）52,11751,63651,19649,20847,353患者數(shù)：無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生FACTS研究：治療14周后患者的收縮壓和舒張壓自基線顯著下降24.8mmHg和17.5mmHg一項(xiàng)

9、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放臨床試驗(yàn)。評(píng)價(jià)以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合美托洛爾、賴諾普利或氫氯噻嗪的聯(lián)合用藥方案與非洛地平緩釋片單藥比較其對(duì)中國(guó)輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周后血壓達(dá)標(biāo)率及安全性、耐受性情況Chen YY,et al. Journal of Peking University. 2007;39(6):619-23.血壓(mmHg)下降17.5mmHgP0.001150.094.9125.277.4020406080100120140160收縮壓舒張壓基線14W下降24.8mmHgP0.001FACTS研究： 以波依定為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案有效降壓達(dá)標(biāo)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放臨床試驗(yàn)。評(píng)價(jià)以非

10、洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合美托洛爾、賴諾普利或氫氯噻嗪的聯(lián)合用藥方案與非洛地平緩釋片單藥比較其對(duì)中國(guó)輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周后血壓達(dá)標(biāo)率及安全性、耐受性情況Chen YY,et al. Journal of Peking University. 2007;39(6):619-23.血壓達(dá)標(biāo)率（%）78.778.679.002040聯(lián)合氫氯噻嗪（n=91）聯(lián)合美托洛爾(n=84)聯(lián)合賴諾普利（n=84）8W80.280.574.112W60血壓達(dá)標(biāo)：BP140/90 mmHg血壓達(dá)標(biāo)率在三組間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異80100效用記錄心肌標(biāo)本效用記錄血管標(biāo)本Ljung B. Drugs，19

11、85 ;29 (Suppl 2):46-58.研究證實(shí)，非洛地平為高度血管選擇性藥物經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的高度血管選擇性CCB 非洛地平一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門(mén)靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門(mén)靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌 50% 抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(PIC50)的比值代表其血管/心肌選擇性非洛地平具有更高的血管選擇性非洛地平118：1非洛地平 1.4：1維拉帕米7：1地爾硫卓非二氫吡啶類 二氫吡啶類血管/心肌選擇性藥物分類Ljung B. Drugs，1985 ;29 (Supp

12、l 2):46-58.Brixius K Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005 Sep;32(9):708-13. 非高度血管選擇性CCB同時(shí)作用于心肌組織和血管平滑肌的Ca2+通道，擴(kuò)張血管的同時(shí)，產(chǎn)生影響心肌收縮的負(fù)性肌力作用（如硝苯地平，非二氫吡啶類CCB)14:1硝苯地平研究顯示，與硝苯地平相比，非洛地平不影響心肌收縮性，負(fù)性心肌效應(yīng)更小一項(xiàng)人體實(shí)驗(yàn)中，入選了20例穩(wěn)定性心絞痛患者，分別冠脈內(nèi)給予非洛地平0.1mg或硝苯地平0.2mg，比較兩藥對(duì)左室收縮性和冠狀竇血流量的影響。非洛地平 0.1 mg （n=10）硝苯地平 0.2 mg （n=10）用藥后1分

13、鐘30001500基線左室收縮峰值(LVdp/dtmax mmHg/s)-28%-8%P=0.003Koolen JJ, et al. Am J Cardiol. 1994;74(7):730-2.VHeFT III研究：非洛地平用于伴高血壓的心衰患者，顯著改善射血分?jǐn)?shù)，對(duì)左心室舒張末期長(zhǎng)度無(wú)顯著影響V-HeFT超聲心動(dòng)亞組研究納入了260例需要接受依那普利、地高辛和袢利尿劑治療的心力衰竭男性患者，其中124例患者接受非洛地平治療，136例患者接受安慰劑治療，分別在基線、3個(gè)月和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。 與安慰劑比較n=260-10-5051015變化百分比（）*7.4136射血分?jǐn)?shù)左心室舒張末期長(zhǎng)度每搏指數(shù)P=0.02P=0.43P=0.055射血分?jǐn)?shù)：反映心臟收縮功能；左心室舒張末期長(zhǎng)度：反映心室前負(fù)荷的大小；每博指數(shù)：反映心臟收縮功能Wong M. J Card Fail. 2000 Mar;6(1):19-28.Ljung B. Drugs 1985;29 (Suppl. 2):46-58.Eisenberg MJ, et al. Am J Med. 2004;116(1):35-43.Hansson L, et al. Lancet. 2000;356(9227):359-65.Furberg CD, et al. Cir