1、專題篇癌基因抑癌基因與生長因子第1頁，共33頁。癌基因、抑癌基因與生長因子的關系癌基因抑癌基因細胞生長因子正調控負調控產物第2頁，共33頁。第 一 節 癌 基 因Oncogenes第3頁，共33頁。癌基因(oncogene)細胞內控制細胞生長和分化的基因，它的結構異常或表達異常，可以引起細胞癌變。第4頁，共33頁。癌基因(oncogene)的作用： 正常時，處于靜止或低表達，控制細胞生長與分化；異常時，導致細胞癌變。癌基因(oncogene)的表示方法： 一般用三個斜體小寫字母來表示，如myc、ras、erb等 第5頁，共33頁。病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒

2、基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結構成分，對病毒復制也沒有作用，但可以使細胞持續增殖。一、病毒癌基因第6頁，共33頁。 調節和啟動轉錄 LTR gag pol env src LTR 長末端重復序列癌基因正常的病毒基因產生病毒核心蛋白產生逆轉錄酶和整合酶 產生病毒 外膜蛋白產生酪氨酸蛋白激酶*病毒基因組結構第7頁，共33頁。目錄第8頁，共33頁。二、細胞癌基因細胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)存在于生物正常細胞基因組中的癌基因稱為細胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)或稱原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。第9

3、頁，共33頁。細胞癌基因的特點廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過其產物蛋白質來體現；被激活后，形成癌性的細胞轉化基因。第10頁，共33頁。細胞癌基因的分類及其產物根據原癌基因的表達產物在細胞中的定位和功能分為：1. src家族 酪氨酸蛋白激酶2. ras家族 P21(小G蛋白）3. myc家族 核內DNA結合蛋白4. sis家族 P28(類人血小板源生長因子)5. myb家族 核內轉錄因子第11頁，共33頁。目錄第12頁，共33頁。（一）獲得啟動子與增強子（二）基因易位（三）原癌基因擴增（四）點突變三、癌基因活化的機制第13頁，共33頁。癌基因被激活的結果出現新的表達產物 出現過量

4、的正常表達產物出現異常、截短的表達產物第14頁，共33頁。（一）細胞外生長因子 sis-P28（二）跨膜的生長因子受體c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）細胞內信號傳導體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內轉錄因子 myc、fos四、原癌基因的產物與功能第15頁，共33頁。目錄第16頁，共33頁。第 二 節抑 癌 基 因Anti-oncogenes第17頁，共33頁。抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene)抑制細胞過度生

5、長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。一、抑癌基因的基本概念第18頁，共33頁。細胞雜交試驗正常細胞腫瘤細胞非腫瘤型雜交細胞雜交融合腫瘤細胞1腫瘤細胞2雜交融合非腫瘤型雜交細胞正常細胞失去某些基因腫瘤細胞第19頁，共33頁。二、常見的抑癌基因第20頁，共33頁。（一）視網膜母細胞瘤基因（Rb基因）G0 G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用機制PRb蛋白第21頁，共33頁。（二）P53蛋白基因衛士 1、P53的結構酸性區核心區堿性區P53蛋白第22頁，共33頁。2、P53的作用機制P53蛋白解鏈酶復制因子AP21蛋白細胞停滯于G1期細胞自殺 DNA損傷P21基因P5

6、3蛋白抑 制P53蛋白成功修復修復失敗第23頁，共33頁。第 三 節生 長 因 子Growth factors 第24頁，共33頁。生長因子(growth factor) 通過質膜上或胞內特異的受體，將信息傳遞至細胞內部，調節細胞生長與增殖的多肽類物質。一、概述第25頁，共33頁。作用模式 內分泌 (endocrine)旁分泌 (paracrine)自分泌 (autocrine)第26頁，共33頁。第27頁，共33頁。產生相應第二信使胞內相關蛋白質被磷酸化與膜受體結合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化 核內轉錄因子活化基因轉錄與胞內受體結合生長因子 受體復合物，活化相關基因二、生長因子作用機制第28頁

7、，共33頁。目錄第29頁，共33頁。第30頁，共33頁。在某些生理或病理條下，細胞接受到某種 信號所觸發的并按一定程序緩慢死亡的過程。誘導因素：野生型p53基因抑制因素：突變型p53基因 神經生長因子(NGF)三、生長因子與疾病（一）細胞凋亡細胞凋亡 (apoptosis)第31頁，共33頁。1. 原發性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細胞增生p53低表達或突變2. 動脈粥樣硬化PDGF過量產生3. 心肌肥厚ras、myb、myc、fos等過量表達IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病第32頁，共33頁。總結1、癌基因的概念、作用、書寫、分類；腫瘤病毒的分類、病毒癌基因的概念、結構、來源；細胞癌基因的概念、特點、分類