1、1先天性腎上腺皮質增生癥篩查（CAH）先天性腎上腺皮質增生癥（CAH ）患者表現為皮質醇合成障礙，是影響腎上腺 皮質激素合成的一組常染色體隱性遺傳 病。涉及多種不同的類固醇羥化酶缺乏，最 常見的是 21-羥化酶缺乏。21-羥化酶缺乏導致 17-羥孕酮水平的增 高，皮質醇和醛固酮水平的降低。 CAH臨床定義CAH臨床分類分子學基礎 21-羥化酶由496個氨基酸組成，基因（CYP21)定位于第6號染色體短臂（6p21.3), CYP21突變（包括點突變、缺失和基因轉換等），致使21-羥化酶 部分或完全缺乏。臨床分類- 經典型（約占CAH60%） 失鹽型（21-羥化酶完全缺乏所致） 單純男性化型（

2、21-羥化酶不完全缺乏所致）-非經典型（約占CAH30%) （輕型或遲發型，21-羥化酶不完全缺乏所致）21-羥化酶缺乏性 CAH(占CAH的90-95%)CAH臨床分類失鹽型（約占21-OHD典型患兒的75% ）出生后 1- 4周可有拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增或下降、脫水、低血鈉、高血鉀、代謝性酸中毒等。若治療不及時，可因循環衰竭而 死亡。女性患兒出生時已有兩性畸形，易于診斷。男性患兒診斷較困難，常誤診為幽門狹窄而手術或誤診為嬰兒腹瀉而耽誤治療。CAH臨床分類單純男性化型（約占21-OHD典型患兒25%）女孩假兩性畸形，出生時即呈現程度不同的男性化體征。2-3歲后可出現陰毛和 腋毛。青春期女

3、性性征缺乏，無乳房發育和月經來潮。男孩假性性早熟。出生時無癥狀，出生6個月后出現性早熟征象，一般1-2歲后 外生殖器明顯增大，陰囊增大，但睪丸大小與年齡相稱。可早期出現陰毛、腋 毛、胡須、痤瘡、喉結，聲音低沉和肌肉發達。無論男孩還是女孩均出現體格發育過快，骨齡超出年齡，因骨骺融合早，其最 終身材矮小。由于ACTH增高，可有皮膚粘膜色素沉著。CAH臨床分類非典型型 (約占CAH的30%) 本癥的臨床表現各異，發病年齡不一。在兒童期或青春期才出現男性化表現。男性患兒為陰毛早現，性早熟，生長加速，骨 齡提前；女性患兒可出現初潮延遲，原發性閉經，多毛癥及不 育癥等。CAH臨床表現發病率： CAH 1：

4、10000-1：15000（男女之比為1:2）主要臨床表現：重癥： 1. 胎兒期、新生兒期性征異常; 2. 腎上腺危象：嚴重的水鹽代謝失常、休克，后遺腦損 傷 ，甚至危 及生命(占CAH4-9%)。輕癥： 1. 新生兒期無明顯異常或輕度畸形; 2. 一年后開始出現性征異常： 女嬰-不同程度的男性化，“女性假兩性畸形”男嬰-外生殖器過早增大，“男性假性早熟” 3. 性心理障礙CAH臨床治療目的：1. 糾正腎上腺皮質激素缺乏,維持正常生理代謝2. 抑制男性化,促進正常的生長發育不同國家CAH發生率CAH臨床發病率根據全球數據統計 平均發病率 1：14,000為什么要篩查CAH篩查項目選擇的基本原則

5、疾病危害較大， 發病率高， 但可以治療。有潛伏期或早期癥狀期。合適的檢測手段。陽性標準統一。靈敏度高，方法簡便.有成本效益。公眾對疾病的認識和對檢測手段的認可。篩查必須具有連續性。 國際新生兒篩查聯合會為什么要篩查CAH篩查目的 ： 防止新生兒腎上腺皮質危象。 （注：腎上腺皮質危象是由于腎上腺皮質分泌激素明顯減少或消 失引起的以代謝紊亂為主的臨床重癥和急癥，但臨床上往往因為漏 診和誤診率較高而貽誤了治療時機。） 預防男嬰性別早熟和女嬰性別發育異常。 （注：以往文獻報道成年女性患者中，87%的失鹽型和50%的 單純男性化型CAH仍保持單身。）為什么要篩查CAH篩查CAH的歷史1865年，Luig

6、i De Crecchio，意大利解剖學家，首先報告此病。 1950年，研究發現此病由腎上腺分泌可的松障礙引起，可采用可的松治療。 1962年，發現此病屬常染色體隱性遺傳，主要是21-羥化酶缺乏。 1963年，發現21-羥化酶缺乏約占典型病例的95%。 1977年，紐約Cornell Medical Center首次采用血片法檢測17-OHP。 1978年，發現21-羥化酶基因在6號染色體上。 1982年，在東京一個國際新生兒篩查會議上，建議將CAH列入篩查項目。如何篩查CAH 新生兒出生35天內足后跟采血，3mm干血片標本。于采集后24小時 內運輸或郵寄到實驗室。 采用PerkinElmer

7、時間分辨熒光免疫技術平臺，分析檢測干血片樣品17-OHP濃度。如何篩查CAHPerkinElmer 17OHP試劑盒：正常參考值 17-OHP的正常參考值，取決于如下因素： - 孕周 - 體重 - 采樣時間早產新生兒有較高的17-OHP水平，體重很輕的新生兒可能出現假陽性。對于出生后3-5天采血的足月出生新生兒，采取30nmol/L的濃度作為臨床臨界 值，30-90nmol/L需要招回復查，而濃度超過90nmol/L的高度可疑CAH；對于早產新生兒臨床臨界值定為60nmol/L。建議每個實驗室建立自己的臨界值（參考值）。 采血質量問題是導致漏診的主要原因。因為如果血片不合格，將嚴重影響實驗結果

8、，而新生兒篩查是沒有臨床指征情況下發現相關疾病的，因此如果檢測結果不準確將直接導致漏篩風險大大增加。采血質量問題血片質量問題主要有：洗脫不全血未浸透重復滴血血片污染血片過小無法打孔導致漏篩風險大大增加。 正常采血時間為出生72小時后，7天之內，并充分哺乳。采血時間：對于各種原因（早產兒、低體重兒、正在治療疾病的新生兒、提前出院者等）未采血者，采血時間一般不超過出生后20天。規范的新篩采血流程血片采集人員清洗雙手并佩戴無菌、無滑石粉的手套。按摩或熱敷新生兒足跟采血部位。 可以使用熱濕毛巾或濕布（低于42）覆蓋在采血部位三到五分鐘將新生兒腿部放置在低于心臟位置以利于增加靜脈壓力用75%乙醇擦拭嬰兒

9、足跟規范的新篩采血流程等待酒精自然干燥右圖所示陰影部位進行穿刺規范的新篩采血流程待乙醇完全揮發后，使用一次性采血針刺足跟內側或外側，深度小于3毫米。用無菌紗布或棉球輕輕擦去第一個血滴（第一個血滴中可能含有組織液，可造成樣本稀釋）等待形成第二個大的血滴用拇指輕柔地按壓足跟周圍，但不要靠近采血部位，形成血滴后停止按壓規范的新篩采血流程用濾紙輕觸血滴，讓血滴浸透并充滿濾紙。只能用濾紙的一側吸收血樣，觀察所有血斑是否浸透濾紙兩側所有使用過的器具應放入生物危害專用垃圾箱內采集標本后應抬高嬰兒足部，用無菌紗布或棉球輕按采血部位，直到完全止血。不要使用黏性繃帶。將血片懸空平置，自然晾干呈深褐色，室溫下至少放置3小時，避免放在吸水性物質上。避免陽光及紫外線照射、烘烤、揮發性化學物質等污染，不要疊放或靠近熱源。樣本干燥后放置在密封袋內，放在適當的容器中運輸。所有血片應當按照血源性傳染病標本對待，對特殊傳染病標本，如艾滋病等應當作標識并單獨包裝。濾紙干血片應當在采集后及時遞送，最遲不宜超過5個工作日。有完整的血片采集信息記錄。新篩采血其他要求采血要注意的問題1、嬰兒哭鬧，增加采血難度： 針刺采血令嬰兒疼痛，哭鬧增加采血難度，而反復采多滴血也使一些家長有抵觸情緒。 家