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文檔簡介
1、細胞因子引 言免疫應答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用,而這些作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導。介導免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。介導免疫細胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。主 要 內 容概念共同特征分類與命名細胞因子受體(自學)生物學功能(自學)細胞因子與臨床(自學)一、概念 細胞因子(cytokine, CK) 是由多種細胞,特別是活化的免疫細胞分泌的、介導細胞與細胞之間相互作用、具有多種生物學功能的小分子多肽物質的統稱。來源 廣泛。主要由免疫細胞,尤其是激活的淋巴細胞和單核-巨噬細胞產生。二、細胞因子的共同特點(1
2、)均為低分子量的多肽或糖蛋白(2)大多數是細胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產生,以自分泌或旁分泌的方式發揮作用。(3)一種細胞因子可由多種細胞產生,同一種細胞也可產生多種細胞因子。(4)通過與受體結合發揮作用(5)具有高效性、多效性、重疊性、拮抗性、協同性、局限性和短暫性(6)主要參與免疫反應和炎癥反應Properties of cytokinesProperties of cytokines (a)Properties of cytokines (b)Regulation of cytokine network三、分類和命名 按其來源可分為 淋巴因子(lymphokine)和單核因子(mono
3、kine) 按其主要生物學功能分類 1.白細胞介素(interleukin, IL) 2.干擾素家族(interferon, IFN) 3.腫瘤壞死因子超家族(tumor necrosis factor, TNF) 4.集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 5.趨化性細胞因子家族(chemokine) 6.其他:生長因子(growth factor, GF) 表皮生長因子EGF 成纖維細胞生長因子FGF1.白細胞介素(interleukin, IL) 因來源于白細胞,參與白細胞之間的信息交流而得名.迄今已發現30多種。2. 干擾素(interferon,
4、 IFN)因具有干擾病毒復制的作用而得名。分類:分為IFN-、IFN-、 IFN-三類。 I型IFN:IFN-、IFN-,主要由白細胞、成 纖維細胞和病毒感染細胞產生。 II型IFN:IFN-,主要由活化T細胞、NK細胞產生。Actions of type I (, ) interferonsActions of interferon-3. 腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 因在體內外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名 TNF-:主要由單核巨噬細胞產生。TNF-:主要由淋巴細胞產生,又稱淋巴毒素。4.集落刺激因子(colony stimulating factor,
5、 CSF) 是一組在體內外均可選擇性刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。包括:M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EOP等5. 趨化因子(chemokine) 趨化性細胞因子(chemoattractant cytokine) 是一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家族。 分類: CXC亞家族:如IL-8,對中性粒細胞有強大趨化和激活作用; C-C亞家族:如MCP-1,可趨化單核細胞; C 亞家族: 以淋巴細胞趨化蛋白為代表,對淋巴細胞有趨化作用。6.生長因子(growth factor, GF) 是一類可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因子。如TGF-、
6、NGF、EGF、PDGF、VEGF等chemotaxisRoles of cytokines in hemopoiesis四、細胞因子受體(cytokine receptor, CKR) CK必須通過與特異性受體結合而發揮作用;CKR與CK高親和力結合微量CK可產生顯效;某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR 競爭性拮抗CK作用;CKR分類:(略)CKR公有亞基:信號轉導亞單位常為多種細胞的公有鏈,使細胞因子的效應具有重疊性。A basic model for cytokine action可溶性細胞因子受體五、細胞因子的生物學作用參與免疫細胞的分化和發育介導天然免疫和炎癥反應參與免疫應答和免疫調
7、節Roles of cytokines in hemopoiesis 1. 應答識別階段 2. 增殖階段 * IFN-、IL-2、IL-4 正調節作用; * TGF- 負調節作用。 3. 效應階段 4. 免疫調節 * IFN-/、IL-12、IL-15抗病毒效應; * TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK 促進炎癥反應 有利于抑制并清除細菌。Cytokines of innate and adaptive immunityDifferentiation of CD4+ TH cells細胞因子與臨床1。細胞因子與炎癥 * 促進炎性細胞的滲出與趨化 * 激活炎性細胞 * 引起發熱、參與炎癥病理性損害2。細胞因子與腫瘤 * 抗腫瘤作用 * 促腫瘤生長3。細胞因子與移植排斥反應4。細胞因子與免疫性疾病 * 免疫缺陷病 * 超敏反應 * 自
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