1、評估機體免疫水平主要有哪些免疫學指標？這里要分兩大類:一是臨床應用學的 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%85%8D%E7%96%AB&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 免疫指標,二是理論研究型的 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%AD%A6&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 免疫學指標,而臨床學應用指標的范圍較小,其指標也包括在理論研究型的指標中,即理論研究型不但包括日常醫療

2、應用的指標(臨床應用),也包括了理論研究與教學的指標一,臨床應用學的免疫指標:1-免疫 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%AD%A6&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 細胞學指標: HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%99%BD%E7%BB%86%E8%83%9E&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 白細胞, HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E4%B8%AD%

3、E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 中性粒細胞, HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%86%E8%83%9E&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 淋巴細胞,T淋巴 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%BB%86%E8%83%9E&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink

4、 t _blank 細胞,NK細胞,2- HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E8%A1%80%E6%B6%B2%E5%AD%A6&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 血液學指標:Ig-G,Ig-M,Ig-E,或 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%85%8D%E7%96%AB%E7%90%83%E8%9B%8B%E7%99%BD&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 免疫球蛋白等3- HYPERLINK /z/Search.e

5、?sp=S%E6%8A%97%E5%8E%9F&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 抗原學指標:(1)血液免疫學指標:常見有: HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E4%B9%99%E8%82%9D%E4%B8%A4%E5%AF%B9%E5%8D%8A&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 乙肝兩對半中的第一,第三項,(2)人體各種分泌物中的病原體檢查(如 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E6%B7%8B%E7%97%85&ch=

6、w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 淋病 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%8F%8C%E7%90%83%E8%8F%8C&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 雙球菌,大便中的 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%AF%84%E7%94%9F%E8%99%AB&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 寄生蟲,大便中的 HYPERLINK /z/Search.e?sp

7、=S%E4%BC%A4%E5%AF%92&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 傷寒 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%BC%A7%E8%8F%8C&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 弧菌的檢查, HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%97%B0%E4%B8%AD&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 痰中的 HYPERLINK /z/Search.e?sp=

8、S%E7%BB%93%E6%A0%B8%E6%9D%86%E8%8F%8C&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 結核桿菌檢查,等等)二,理論研究學的免疫學指標(以上各類其實也是,但理論研究學中,還有更深入的指標,以下只列以上所說之外的):1-抗原;即各種 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%BE%AE%E7%94%9F%E7%89%A9&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 微生物的分離,檢查,定型;2-免疫球蛋白:Ig-A,Ig-D,再加上以上

9、臨床學免疫指標的各項;3- HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E8%A1%A5%E4%BD%93%E7%B3%BB%E7%BB%9F&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 補體系統;4- HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%AD%A6&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink t _blank 細胞免疫學指標:(1)T細胞;(2)B細胞;(3)NK細胞;(4)CD白細胞(以上各種

10、,還有:CD30以上的系列,5-體液免疫學指標:(1)以上免疫球蛋白各種;(2)特異性抗體的滴度;(3)補體系統的滴度臨床常用免疫學檢測：免疫球蛋白檢測血清補體檢測感染性疾病的免疫學指標腫瘤標志物檢測自身免疫性疾病的免疫學指標其他體液免疫指標細胞免疫相關檢測免疫球蛋白檢測P440-442缺乏特異性診斷價值，主要用于機體體液免疫功能狀態的評估。臨床檢驗現狀：檢驗目的內容檢驗方法免疫球蛋白IgA、IgG、IgM免疫比濁法IgEIgE免疫發光血清補體檢測P442-443缺乏特異性診斷意義，主要用于機體體液免疫功能狀態的評估。腫瘤標志物檢測P458-462腫瘤標志物（tumor marker)：P45

11、8 在腫瘤發生、發展過程中，由腫瘤細胞合成、釋放的物質或由機體對腫瘤發生反應而產生的一類物質；與正常組織相比，這些物質在機體內的含量顯著增高；檢測這些物質可以反映腫瘤的惡變階段和腫瘤的基因型。自身免疫性疾病的免疫學指標類風濕因子 （rheumatoid factor, RF)抗核抗體 (antinuclear antibody, ANA)組織和細胞抗體其他體液免疫指標抗核抗體抗組蛋白抗體抗脫氧核糖核蛋白(DNP)抗體抗雙鏈DNA抗體抗RNA抗體抗可提取核抗原(ENA)抗體抗Sm抗體抗RNP抗體抗SS-A(Ro)抗體抗SS-B(La)抗體抗Scl-70抗體抗著絲點抗體抗PM-1抗體抗JO-1抗體

12、抗核仁抗體組織和細胞抗體抗線粒體抗體抗甲狀腺球蛋白抗體抗甲狀腺微粒體抗體抗乙酰膽堿能受體抗體抗平滑肌抗體其他體液免疫指標循環免疫復合物(IC)冷丙種球蛋白(CG)C反應蛋白(CRP)細胞免疫相關檢測T細胞免疫檢測B細胞免疫檢測自然殺傷細胞(NK)免疫檢測細胞因子檢測T細胞免疫檢測T細胞花環形成試驗 (ERFT)T細胞分化抗原測定T細胞轉化試驗B細胞免疫檢測B細胞表面免疫球蛋白測定紅細胞-抗體-補體花環試驗 FcEA-RFC 補體受體EAC-RFC 小鼠紅細胞受體M-RFCB細胞分化抗原測定NK細胞免疫檢測活性測定ADCC測定ELISA包被蛋白質的原理是什么?包被板上的成分有很強的陰離子吸附功能

13、，包被液的PH為9.6，可以使被包被的蛋白質為堿性，因此可以牢固吸附在包被孔中 酶聯免疫吸附ELISA（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA IA）。基礎:抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標記，加入酶反應的底物后，底物被酶催化成為有色產物，產物的量與標本中受檢物質的量直接相關，由此進行定性或定量分析。酶聯免疫吸附劑測定基本原理是：使抗原或抗體結合到某種固相載體表面，并保持其免疫活性。使抗原或抗體與某種酶連接成酶標抗原或抗體，這種酶標抗原或抗體既保留其免疫活性，又保留酶的活性。在測定時，把受檢標本（測定其中的抗體或抗原）和酶標抗原或抗體按不同的步驟與固

14、相載體表面的抗原或抗體起反應。用洗滌的方法使固相載體上形成的抗原抗體復合物與其他物質分開，最后結合在固相載體上的酶量與標本中受檢物質的量成一定的比例。加入酶反應的底物后，底物被酶催化變為有色產物，產物的量與標本中受檢物質的量直接相關，故可根據顏色反應的深淺刊物定性或定量分析。 將抗原或抗體固定在過程稱為包被(coating)。 蛋白質與聚苯乙烯固相載體是通過物理吸附結合的，靠的是蛋白質分子結構上的疏水基團與固相載體表面的疏水基團間的作用。這種物理吸附是非特異性的，受蛋白質的分子量、等電點、濃度等的影響。大分子蛋白質較小分子蛋白質通常含有更多的疏水基團，故更易吸附到固相載體表面。不易吸附的非蛋白

15、質抗原可用間接包被的抗原經固相抗體的親和層析作用，包被在固相上的抗原純度大大提高，因此含雜質較多的抗原也可采用捕獲包被法。親和素生物素 即用親和素先包被載體，加入生物素化的DNA，這種包被方法均勻、牢固，已擴大應用于各種抗原物質的定量測定。脂類物質無法與固相載體結合，可將其在有機溶劑（例如乙醇）中溶解后加入ELISA板孔中，開蓋置冰箱過夜或冷風吹干，待酒精揮發后，讓脂質自然干固在固相表面。 優點：試驗的特異性、敏感性均由此得以改善，重復性亦佳。抗原用量少，僅為直接包被的1/10乃至于/100。包被用抗原：天然抗原、重組抗原和合成多肽抗原三大類。合成多肽抗原是抗原決定簇的氨基酸序列人工合成的多肽

16、片段。一般只含有一個抗原決定簇，純度高，特異性也高，但由于分子量太小，往往難于直接吸附于固相上。借助于偶聯物與固相載體的吸附，間接地結合到固相載體表面。包被用抗體IgG對聚苯乙烯有強吸附力，其聯結發生在Fc段上，抗體結合點暴露于外。取材于抗血清或含單克隆抗體的培養液.須除去雜抗體后才能用于ELISA，以保證試驗的特異性。包被的條件pH9.6碳酸鹽緩沖液pH7.2的磷酸鹽緩沖液pH7-8的Tris-HCL緩沖液。 加入包被液后，在4-8冰箱中放置過夜，37中保溫2小時。包被濃度隨載體和包被物的性質可有很大的變化，每批材料需通過實驗與酶結合物的濃度協調選定。一般蛋白質的包被濃度為10ng/ml-2

17、0ug/ml。半抗原H連接到載體OVA之后免疫機體，機體能否產生針對OVA的抗體，為什么？答，能夠產生針對OVA的Ab。能與對應 HYPERLINK /index.php?doc-innerlink-%E6%8A%97%E4%BD%93 抗體結合出現 HYPERLINK /index.php?doc-innerlink-%E6%8A%97%E5%8E%9F%EF%BC%8D%E6%8A%97%E4%BD%93%E5%8F%8D%E5%BA%94 抗原抗體反應、又不能單獨激發人或動物體產生抗體的 HYPERLINK /index.php?doc-innerlink-%E6%8A%97%E5%8E

18、%9F 抗原。它只有反應原性，不具免疫原性，又稱不完全抗原。大多數多糖和所有的類脂都屬于半抗原。如果用化學方法把半抗原與某種純蛋白的分子（載體）結合，純蛋白會獲得新的免疫原性，并能刺激動物產生相應的抗體。半抗原一旦與純蛋白結合，就構成該蛋白質的一個抗原簇。一些比一般半抗原分子量小，但有特異結構的化學活性基團物質（如青霉素、磺胺劑等），稱為簡單半抗原。當簡單半抗原進入過敏體質的機體時，能與體內組織蛋白結合，成為完全抗原，這種完全抗原可引起 HYPERLINK /index.php?doc-innerlink-%E8%B6%85%E6%95%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 超敏反應。免疫

19、學家們常將二硝基苯、三硝基苯、磷酰膽堿等連接到蛋白質分子上，進行免疫應答機制的研究。半抗原的定義是能夠被TCR或BCR識別，但不能獨立誘導免疫應答的物質稱半抗原。只有免疫原性而不具有反應原性的半抗原不能稱之為半抗原。半抗原載體效應： 半抗原H本身沒有誘導免疫應答的能力。若用OVA免疫小鼠，得到針對OVA的Ab1, 該抗體不能識別H。但是用與OVA偶聯的H免疫小鼠，所得到的抗體（Ab2）能夠在體外與半抗原特異地結合。在這種情況下H成為B細胞表位的一個部分，所以H具有了你說的反應原性。又因為，結構決定功能。半抗原是單價的，也就是說，半抗原與對應的抗體分子結合的抗原表位數只有一個。上述例子中，半抗原

20、只被B細胞識別，而B細胞表位具有構象依賴性。半抗原的單價性也就決定了其抗原表位與抗體分子的抗原結合部位在形狀上的互補也只有一種形式。所以說不可能有只有免疫原性而不具反應原性這樣的半抗原。哺乳動物（包括人類在內）的免疫系統是否很完善，為什么？答：人類包括動植物的生存法則是適者生存，漫長的歲月進化造就了生物適應當前環境的要求，哺乳動物的免疫系統是它生存的重要因素，當然該免疫系統較為“完善”，能抵抗大多數病菌侵入和自我生長修復。以人為例做一說明，人體的免疫系統像一支精密的軍隊，24小時晝夜不停地保護著我們的健康。它是一個了不起的杰作！在任何一秒內，免疫系統都能協調調派不計其數、不同職能的免疫“部隊”

21、從事復雜的任務。它不僅時刻保護我們免受外來入侵物的危害，同時也能預防體內細胞突變引發 HYPERLINK /view/3942.htm t _blank 癌癥的威脅。如果沒有免疫系統的保護，即使是一粒灰塵就足以讓人致命。根據醫學研究顯示，人體百分之九十以上的疾病與免疫系統失調有關。而人體免疫系統的結構是繁多而復雜的，并不在某一個特定的位置或是器官，相反它是由人體多個器官共同協調運作。骨髓和胸腺是人體主要的淋巴器官，外圍的淋巴器官則包括扁桃體、脾、淋巴結、集合淋巴結與闌尾。這些關卡都是用來防堵入侵的毒素及 HYPERLINK /view/3736.htm t _blank 微生物。當我們喉嚨發癢

22、或眼睛流淚時，都是我們的免疫系統在努力工作的 HYPERLINK /view/54338.htm t _blank 信號。長久以來，人們因為盲腸和扁桃體沒有明顯的功能而選擇割除它們，但是最近的研究顯示盲腸和扁桃體內有大量的淋巴結，這些結構能夠協助免疫系統運作。隨著脊椎動物的進化發展，它們的免疫系統變得更為復雜。它除了表現出類似無脊椎動物的自然免疫性的機制之外，還突出地表現出特異性的免疫應答。隨著脊椎動物的進化，免疫系統中的淋巴細胞(B細胞與T細胞)，專門的淋巴器官等相繼出現，最后表現出一個完整的免疫系統所具有的特異性的體液免疫應答及細胞免疫應答。由此可以看出無脊椎動物和脊椎動物的免疫系統雖然都

23、在細胞和分子水平上表現出它們各自的免疫應答特性，然而又表現出非常重要的差別。高等的脊椎動物的免疫系統是由分子和細胞水平上的各種各樣變異體組成的。在蛋白分子水平上有免疫球蛋白基因家族的Ig，MHCI，MHC,TCR及其他許多細胞表面分子家族成員。在細胞水平上，有來自多功能干細胞譜系的一系列細胞及細胞亞系，如B細胞和T細胞及其亞系、粒細胞、單核細胞、巨噬細胞及各種輔助細胞等。這些細胞之間大都有著特異的協同及制約關系。動物的免疫系統是在動物的系統發生過程中，由低等到高等的進化中而逐步發展和完善的。所以免疫系統的進化是與動物的進化緊密相連的。在無脊椎動物中，沒有完整的免疫系統。但在無脊椎動物中有多種多

24、樣的免疫防御功能。這些防御功能是通過許多免疫細胞(如吞噬細胞)和免疫分子(如凝集素、溶菌酶、海星因子等)束實現的。隨著動物從無脊椎到脊椎動物的進化。免疫系統的進化也發生了重大的飛躍。突出表現在：淋巴器官的出現和完善；重要的淋巴細胞T和B細胞的產生與分化；重要的免疫分于Ig家族中的Ig及MHC的出現及Ig基因表達多樣性的進化。在脊椎動物從低等到高等的進化近程中這些變化表明免疫系統及免疫功能日臻復雜和完善。免疫系統進化的壓力來自哪兒？為什么？答：免疫系統進化的壓力來自于動物的進化，因為免疫系統是極其復雜的。不管低等生物還是高等生物，都存在著宿主對外來人侵者的防御和修復自身組織損傷的機制。然而在元脊

25、椎動物的成員中表現出來的這種機制是屬于自然免疫性，是先天的特性。機體對各種外來的侵染物的反應沒有特異性。反應的效應大多類似于吞噬作用。此外它們還可以通過分泌一些可溶性分子來結合或溶解入浸的微生物。然而隨著脊椎動物的進化發展，它們的免疫系統變得更為復雜。它除了表現出類似無脊椎動物的自然免疫性的機制之外，還突出地表現出特異性的免疫應答。隨著脊椎動物的進化，免疫系統中的淋巴細胞(B細胞與T細胞)，專門的淋巴器官等相繼出現，最后表現出一個完整的免疫系統所具有的特異性的體液免疫應答及細胞免疫應答。由此可以看出無脊椎動物和脊椎動物的免疫系統雖然都在細胞和分子水平上表現出它們各自的免疫應答特性，然而又表現出

26、非常重要的差別。高等的脊椎動物的免疫系統是由分子和細胞水平上的各種各樣變異體組成的。在蛋白分子水平上有免疫球蛋白基因家族的Ig，MHCI，MHC,TCR及其他許多細胞表面分子家族成員。在細胞水平上，有來自多功能干細胞譜系的一系列細胞及細胞亞系，如B細胞和T細胞及其亞系、粒細胞、單核細胞、巨噬細胞及各種輔助細胞等。這些細胞之間大都有著特異的協同及制約關系。(一)、 脊椎動物的免疫進化脊推動物與無脊椎動物的比較，在免疫進化上有了突破性的進展。從低等的無脊椎動物就出現了淋巴樣組織。隨著免疫系統的進化，淋巴組織和器官以及各種免疫細胞和分子逐步出現和完善，到哺乳動物免疫系統達到最完善的程度。一、低等脊椎

27、動物的淋巴樣組織 1原始的淋巴樣組織淋巴系統是產生及儲存淋巴細胞及其他血細胞的場所。在最低等脊椎動物無頜類中只有腸系淋巴組織，這種組織在無脊椎動物的紐形動物和環節動物中也偶而出現過。到有頜類的軟骨魚開始出現原始的胸腺和脾臟，到兩棲類開始出現骨髓。在高等脊椎動物中有完善的淋巴組織和細胞。如骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結以及廣泛分布的腸系淋巴組織。骨髓在解剖上與其他淋巴器官是分開的；然而在較低等的脊椎動物中，如魚類和有尾兩棲類等的淋巴組織與髓樣組織是混合的。2魚類的淋巴髓樣組織在魚類中雖然有了淋巴髓樣組織，但較低等的軟骨負類八目鰻中還沒有真正的胸腺，只有原始的脾臟。在較高等的真骨魚中有原始型的肝、脾和腎

28、中有豐富的黑素巨噬中心。這是魚類淋巴髓樣組織的重要特征。在黑素巨噬中心里充滿大量色素，如血鐵黃素(haemosiderir)，蠟質(ceroid)，黑素(melanin)以及脂卵絲霉褐素(lipofusin)。有人認為這種黑素巨噬中心的結構類似高等動物原始類型的“發生中心”。這種原始型的發生中心最早發現于鳥類的淋巴樣組織中。在魚類的黑素巨噬中心里積累的色素可能與脂肪有關，通過脂肪氧化形成脂卵絲霉褐素。3兩棲類的淋巴樣組織 骨髓最早出現在兩棲類，而且是在較高等的無尾兩棲類。通常用無尾兩棲類爪蟾(Xenopus laevis)和美洲豹蛙(Rana piens)作為變溫動物有淋巴樣組織結構特征的代表

29、。無尾兩棲類除淋巴結之外，其他淋巴器官都已出現。這些器官的情況如下：(1)胸腺：成蛙的胸腺位于皮下，中耳后方。胸腺分皮質和髓質兩部分。快速增殖的皮質部淋巴細胞對輻射非常敏感。有證據表明變溫動物的胸腺能產生有T細胞功能的淋巴細胞。在胸腺的髓部有幾種基質細胞。胸腺中還發現肌樣細胞(myoid dells)。這類細胞在哺乳動物和爬行動物中都有。但在兩棲類中只在部分種類中存在。胸腺中的肌樣細胞能促進組織液的循環或可能提供自身抗原，以訓練T細胞使其對自身抗原發生耐受性。(2)脾臟：在所有的有頜類脊椎動物中脾臟是主要的外圍淋巴器官。爪蟾的脾臟分為胸腺依賴區和非胸腺依賴區。白髓濾泡中含有B細胞。在前濾泡周圍

30、區的B細胞表面無Ig分子。紅髓區開始接收血液循環中帶來的物質。后來循環的抗原又被白髓濾泡捕捉。抗原留在大的樹突細胞表面。樹突細胞從細胞質中伸出偽足穿過介膜，到達T細胞豐富的邊帶。整個白髓的排列與哺乳動物的不同。 (3)淋巴結和腸系淋巴組織(GALT)：兩棲動物中無淋巴結，在某些較高等的兩棲類中看到淋巴髓樣結，但在組織學上與哺乳動物的淋巴結不同。淋巴髓樣結主要功能是濾血器官。它是在淋巴腔中聚集廠一些淋巴樣和髓樣紉胞。這類細胞在成蛙中位于頸部和腋下部。 腸系淋巴組織最早出現于最低等的脊椎動物(無頜類)。在兩棲類中蛙的腸系淋巴組織類似于哺乳動物的粘膜淋巴組織(MALT)，它存在于蛙的整個小腸區。GA

31、LT可作為腸中的抗原進入組織細胞的第一道防線。 (4)腎、肝臟和骨髓：腎是魚類和兩棲類的主要淋巴器官。但到了羊膜動物的賢，這種功能便退化。在無后兩棲類中腎和肝在個體發育中是最早出現B細胞的場所。事實上各種脊椎動物的腎都有早期分化的血細胞、淋巴樣細胞和韶樣細腦。骨髓雖然最早出現于兩棲類，但在兩棲類中的免疫功能還有待澄清。在美洲豹虹成體中有骨髓淋巴樣組織，但在爪蟾中骨髓就更為原始，股骨的骨髓只是嗜中性粒細胞分化的主要場所。由此可見至少是骨髓的功能在兩棲類中還很不完善。二、無脊椎動物與脊椎動物淋巴組織進化的比較 無脊椎動物中除了紐形動物、環節動物有腸系淋巴組織，星蟲動物(Sipunculid)有NK

32、細胞外，沒有發現元脊椎動物中有淋巴樣器官。自然在無脊椎動物中也沒有發現抗體分子，沒有MHC。在較高等的無脊椎動物中如原素動物，已有MHC抗原的某些功能表現，有混合淋巴細胞反應。 在脊椎動物中出現了免疫淋巴組織和器官，而且可以看到隨著動物的進化這些免疫組織器官也表現出從低等到高等的發展(圖121)。GALT組織在最低等的脊椎動物中已經出現。到軟骨魚類以后才相繼出現胸腺和脾臟，到無尾兩棲類出現骨髓。當然這種原始的骨髓組織的免疫功能還值得研究。在爬行類與鳥類的部分類群中，如蛇和蜥蜴有淋巴結樣的組織，有些淋巴結樣的組織，但雞沒有。它們有特殊的淋巴組織，即法氏囊。哺乳動物才出現淋巴結及完整的淋巴系統。三

33、、脊椎動物淋巴細胞和分子的進化 與無脊椎動物相比較，脊椎動物在重要的免疫細胞和分子方面進化有幾個突出的特點：從最低等的脊椎動物圓口綱使出現淋巴細胞；從最低等脊椎動物圓口綱使出現了抗體IgM，隨著進化同種異型抗體種類不斷增多；在脊椎動物中出現混合淋巴細胞反應和細胞毒性反應，表明T細胞的功能在很低等的脊椎動物中便已出現；當脊椎動物發展到高級階段才出現MHC分子(圖122)。這些進化過程中出現的分子雖然不一定都是來自共同的祖先，但在脊椎動物進化上總的方向是向最高等最完善的功能發展。1MHC的進化 主要組織相容性復合體(MHC)是具有高多態性的。MHCI類抗原蛋白是由MHC基因編碼的一條重鏈及另外染色

34、體上基因編碼的2微球蛋白組成的，是CTL的靶分子。MHC類抗原蛋白是由MHC基因編碼的異源二聚體，表達在B細胞、吞噬細胞、樹突細胞及活化的T細胞上，是Th細胞的靶分子(見第六章)。關于MHC的起源有許多假說。其中重要的一種假說認為原始的類似MHC分子可能是與MHC鏈類似的同源二聚體。MHC的鏈是后來進化發展而來的。而MHCI是在MHC出現之后才出現的。它是由MHC基因之間外顯子飄移而產生的。MHC是在脊椎動物進化到兩棲類才開始出現的，但又不是以后各種動物中都相繼隨著進化而出現(圖122)。在無頜類(Agnatha)圓口綱的八目鰻(Hagfish)有混合淋巴細胞反應(MLR)，從而推斷有MHC功

35、能的存在。并且認為在八目鰻中有些淋巴樣細胞對同種異型的決定簇有誘導增殖的應答作用。在八目鰻的研究中也表明存在著刺激和應答的淋巴細胞群。它具有Ig 細胞，這主要是一些外周淋巴細胞及應答細胞。但不清楚這些應答細胞是否為依賴于MHC的B細胞的應答。圓口綱動物對組織移植排斥反應很慢，有人認為是缺乏MHC成分的表現。在軟骨魚綱和真骨魚綱中MHC的情況還不很清楚。進化到兩棲類才肯定了MHC的存在。然而MHC的結構在兩棲類、鳥類和哺乳類中有很大的差別(圖123)。兩棲類MHC基因座位為XLA。MHCI為單鏈，相對分子質量4.0*l044.4*104，與其相連接的2微球蛋白還沒有確定。MHcI至少有10個等位

36、基因。MHcH由QP兩條鏈組成。編碼。鏈的至少有兩個基因，編碼鏈的至少有5個基因，而且去糖的鏈比鏈大，更具酸性。MHC由30個等位基因組成。在蟾蜍的蝌蚪中并無MHCI表達，這表明MHCI對蝌蚪的免疫系統的形態發生并不是必不可少的。在兩棲類中有很強的MLR和移植排斥反應。 已知在爬行綱中的大鱷魚(Carimans)、烏龜(Turtles)和蛇(Snakes)都有MLR，但是否有移植排斥反應還不清楚。在蜥蜴和蛇的研究中已證明可以進行混合淋巴反應的細胞能促使發生細胞毒作用。蛇的實驗證實：混合淋巴細胞反應、急性移植排斥與細胞毒性的發生之間為正相關。這些資料都表明爬行綱確實存在MHC。 鳥綱中雞的MHC

37、稱為B復合物，MHCI分子的基因座位BF編碼4.0*1044.3*104的重鏈，與1.2*104的2微球蛋白以非共價連接。它們表達在紅細胞和白細胞上。分子的部分序列與哺乳動物的MHCI類分子有同源性。BL基因座位上的MHC編碼3.0 xl04的鏈是只表達在B細胞和單核細胞上。而鏈的12及穿膜區與人的HLAD核酸序列同源性達6266。此外雞的MHC分子還有第類抗原即BG分子(相對分子質量3.1*l044.2*l04)。BG分子也是具有高多態性的抗原。BG只表達在紅細胞上，在MLR或免疫移植排斥方而似無作用。MHC在哺乳動物中最為完善，然而在各種哺乳動物又有不同的結構，人和鼠的MHC詳見第六章。2

38、免疫球蛋白的進化 免疫球蛋白作為一類重要的免疫分子是在脊椎動物中才開始出現的。在無脊椎動物中還沒有出現過任何免疫球蛋白分子。IgM是最早出現于低等的園口綱一些動物中的免疫球蛋白同種型。但沒有其他同種型的免疫球蛋白的出現。抗體的同種型在各綱進化中有很大變化(表121)。在圓口綱中已經有T、B細胞異質性的分化，有腸系淋出組織(GALT)，沒有胸腺和脾臟等淋巴組織，但有合成抗體的能力。這表明它們能對各種抗原決定簇作出應答。八目鰻和七鰓鰻(Lamprey)都能對羊紅細胞、噬菌體、人紅細胞等抗原作出應答而產生相應的抗體。這些抗體有重鏈H，但沒有明確的輕鏈L。當使用細菌(A.streptococcal)作

39、為抗原免疫八目鰻時，產生的抗體主要識別鼠李糖(rhamnose)。同樣抗原免疫哺乳動物產生的抗體主要識別N2烯葡糖胺。另外發現丑婆魚中的Ig分子兩條H鏈的相對分子質量并不相等。這表明雖然IgM在整個脊椎動物各綱都有，但它的分子組成、結構與識別能力并不一樣。在有頜類的脊椎動物中IgM是最為保守的同種型抗體。軟骨魚綱中已開始出現脾和胸腺淋巴組織，這意味著它們在產生抗體應答的能力方面對能有所增強。然而這些抗體的親和人仍然很低。沒有其他的抗體同種型出現。到硬骨魚綱，IgM就能形成4聚體及5聚體。而且多為5聚體。在鯉魚的非自交系之間可以看到抗DNP交叉反應的許多獨特型抗體。但還不清楚魚類中的抗獨特型抗體

40、是否與哺乳動物的有相似的異質性。在兩柄類的蟾蜍中，抗體分子進化的表現是出現了同種型的免疫球蛋白。在有尾兩棲類西美螈(Axolotl)有IgY，在無尾兩棲類中有Ig重鏈的3種同種型，即IgM、IgY和lgX。其中IgY可能類似于哺乳動物的IgG；IgX可能類似與IgA。它們分布于動物的胃腸系統。無尾兩棲類對抗原的反應包括有初應答和再應答。應答反應的速度比魚類快，在高溫下會更快。 爬行綱與兩棲綱的情況相似。鳥綱抗體的同種型為IgA和IgD。以在血液中含量較低，在膽汁中含量較高。這種IgA能與人的IgA分泌片特異結合。因此認為鳥綱的IgA是相當于哺乳動物的IgA。但是鳥綱的IgA多樣世與哺乳動物Ig

41、A的多樣性有不同的基因表達方式；鳥綱中的雞、火雞和鳥類免疫球蛋白L鏈的同種型以鏈為主。哺乳動物的大鼠，小鼠Ig的L鏈的同種型則以鏈同種型為主(約占95)。而反芻類動物Ig的L鏈又以同種型為主。最原始的無尾兩棲類中L連的氨基酸序列與哺乳動物鏈順序有4060的同源性，與鏈有3236的同源性。脊椎動物免疫球蛋白的合成與同種型的進化在前面表121中已有總結。3免疫球蛋白基因表達方式的進化 (1)Ig基因的進化：Ig基因可能是通過兩種方式進化的。一是通過多倍體倍增的方式。在染色體分裂失敗時，便會發生染色體數加倍。倍增的基因拷貝位于不同的染色體上，彼此之間不連鎖。第二種方式可能是串聯倍增(tadem du

42、plication)。在同一染色體上的一段DNA發生倍增。倍增的基因拷貝位于原基因附近，與原基因緊密連鎖(圖124)。這種倍增的結果會使基因表達的肽鏈比原來的加長。如此就可能從原始的一個免皮球蛋白基因的功能區，通過串聯倍增而產生有多功能區的一條Ig基因。Ig基因再特化出一些不同的區域而表達為Ig鏈的可變區(V)和恒定區(C)。V區基因可能經過多次多倍體倍增和串聯倍增而產生L鏈的同種型和基因重排而發生的多樣性。C區也可能通過串聯倍增而產生H鏈的同種型及V區的多樣性。但也有些證據表明Ig重鏈同種型是每個鏈上的功能區獨立進化而來的，不是整條鏈進化的結果。因為在進化過程中選擇壓力不一致，而表現為恒定區中CH1CH4的保守性不一，其中CH4區的保守性最強。 (2)Ig基因結構與多樣性的表達方式的進化：從Ig的重鏈VH區基因結構上看脊椎動物之間的差別很少。它們都L前面的先導序列，CDRl, CDR2，CDR3以框架FRl和FR2間隔排列