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文檔簡介
1、全身炎癥反響綜合征治療概況【關鍵詞】炎癥近年來,國內外對全身炎癥反響綜合征systeiinflaatryrespnsesyndre,SIRS的研究正在深化,并在概念、病機、防治等方面獲得了一些進展,但由SIRS開展為DS多臟器功能不全所致的病死率40%80%仍居高不下。從SIRS的機制和治療的開展趨勢上看,整體性的觀念越來越強,人們已經認識到SIRS是機體抗炎和抑炎的失衡造成的,SIRS的防治并非僅僅在某個發病機制環節上實行單純阻斷,而是需要整體的免疫調理。這與中醫傳統醫學理論有某種程度的接近。國內外的急診專家都已經認識到這一點,并且逐步把中醫應用到治療的詳細理論當中,本文擬對此及相關問題作一
2、綜述。1中醫學對DS病因病機的認識本病在中醫學中無直接對應的病名,因其以炎癥反響、發熱為主要特點,大多數醫家將其歸為外感熱病范疇,并從毒邪學說、傷寒理論和溫病學說等角度提醒了SIRS的病因病機、證候特點和疾病的演變規律,為臨床治療提供了新的思路和方法。盛志勇1受到傷寒論中陰陽勝復的啟發?傷寒論?在提到陽明病的發病時,曾闡述了三陰病的“陽復太過,臟病還腑。如原文第186條:“傷寒脈浮而緩,手足自溫者,是為系在太陽。太陰者,身當發黃,假設小便自利,不能發黃。至七八日,大便硬者,為陽明病也。,認為在外傷或感染等情況下,機體的津液耗散,臟器受損,但通過機體自身調節或藥物調整后,可以使陽氣來復。陽氣來復
3、的程度決定了疾病的開展,陽氣的來復適度那么疾病向愈,陽復太過,陰陽逆亂,臟器衰竭就會導致DS他們認為過度的炎癥反響造成機體損害是“陽復太過的表現。劉清泉等2認為DS的病因可以是外感也可以是由于手術、創傷、病理產科等,外感熱毒之邪最易耗氣傷陰,創傷、手術等也可致氣隨血脫。在氣陰兩虛的根底上瘀血、痰濁內生,蘊結成毒或與外感熱毒互結,瘀、毒、痰、濁阻滯經絡,致營衛氣血津液輸布貫穿失司,臟器功能紊亂。孔立等3提出SIRS的根本病機是氣機逆亂,假如將SIRS、ALI、DS看作是一個疾病過程的話,其開展規律那么符合由氣及血的規律。?內經?云:“壯火食氣,氣有余便是火。氣機逆亂,病理產物驟生,易化火、生熱、
4、產毒。感染或創傷導致臟腑氣機逆亂,氣失去了正常的升降出入,失去維護正常臟腑功能活動的才能,反而亢害四方,化火、化熱煽動血液妄行而傷血、動血、耗血。縱觀SIRS、DS的開展過程,疾病開展到一定階段易造成血液的損害,出現凝血功能障礙導致出血、凝血現象的發生,是由氣入血的過程。SIRS、DS首先遵循的是中醫氣血辨證:氣機逆亂,亢而為害,壯火食氣造成氣的耗竭;由氣及血,耗氣動血,最終導致氣血衰敗,臟腑功能衰竭。2辨證論治的討論SIRS的病證復雜,疾病開展過程中病位深淺、虛實相兼、標本緩急各不一樣,因此國內醫家對SIRS的辨證論治又有不同的體會。王寶恩等4認為實熱證、血瘀證和腑氣不通證是貫穿DS病程始終
5、的三個主要證候。孔立等5在SIRS、DS氣機逆亂、由氣入血的病機根底上提出早期治療應調氣、清火、排毒。并認為氣機之亂始于一處,五臟皆亂始于肺。因肺為五臟受進犯之首,早期表現為升多降少,故調氣首先是調肺氣、降肺氣。肺與大腸相表里,肺宣發肅降失常,大腸功能也受影響,故臨床上很多患者都表現為大便不暢。大黃等通腑藥物的治療作用不僅僅是通便,亦可起到調理肺氣的作用。王今達6曾提出“菌毒并治以“三證三法為治療打破口,即毒熱證、血瘀證、急性虛證,相應治那么為清熱解毒、活血化瘀、扶正固本。基于對SIRS發病中腸道功能的再認識及“肺與大腸相表里中醫理論的研究,王今達等人將SIRS的辨證思路進一步完善,提出“四證
6、四法:毒熱證與清熱解毒法、腑氣不通證與通里攻下法、血瘀證與活血化瘀法、急性虛證與扶正固本法。其中急性虛證的概念與中醫傳統理論“久病多虛之虛證不同,是各種原因導致的陰陽、氣血、臟腑功能迅速虛衰的證候,表現為“邪實未去、正氣已虛,“熱深厥深,具有發病急、病情重、存活率低等特點。3中醫藥對SIRS的防治3.1單味藥及中藥有效成分的研究大黃是近年來研究最多的單味中藥之一,實驗研究顯示大黃可以減輕腸缺血灌注損傷模型動物的肺損傷,抑制肺臟TNF-a的表達,減少中性粒細胞在肺的集聚。陳德昌7等證實大黃可抑制病理情況下肝細胞腫瘤壞死因子受體TNFR1P55和TNFR2P75的基因表達,并能降低血漿和肝組織內T
7、NF-a和IL-6程度,具有明顯抗炎作用。在治療膿毒癥并發應激性胃粘膜病變模型中,大黃可通過改善胃粘膜血供,進步PH而起到保護胃腸道的作用8。陳海龍等人使用Eli標記方法觀察DS大鼠腸道細菌易位,實驗顯示單味大黃對控制腸道細菌易位有顯著效果,優于預先腸道去污治療9。曲愛君等10的臨床研究顯示大黃粉口服可明顯降低SIRS和DS患者的血清TNF-a、IL-1和IL-6程度。丹參的水溶性成分具有良好的抗血栓形成和改善微循環作用。實驗證實丹參素能抑制內毒素誘導的TNF-a、IL-6及IL-8的大量釋放11,并有肯定的體外拮抗LPS作用12。近年來動物實驗顯示一些單味中藥及提取物如黃芪、丹參、銀杏葉制劑
8、、雷公藤提取物、三七總皂苷、黃芩提取物等,可通過抑制NF-kB的激活以減輕組織或器官的炎癥損傷。3.2復方制劑的研究3.2.1清熱解毒類王今達等人于1982年提出“菌毒炎并治的觀點,并研制的“神農33號中藥針劑可減少內毒素所致的DS的發生,減輕炎癥后的器官損傷程度;雪琳等人在“菌毒炎并治策略的指導下研制了“血必凈針劑,在實驗研究13中顯示“血必凈能降低內毒素致感染性多器官功能障礙綜合征大鼠血清內毒素及TNF-a程度,保護血管內皮細胞。黃連解毒湯有抗菌、抗內毒素、抗炎作用;可抑制血小板聚集,抗血栓形成,抗肝損害,保護胃粘膜;抑制細菌在胃上皮的附著和增殖;可改善腦部缺血、缺氧14。近年來的研究顯示
9、黃連解毒湯對炎癥反響中不同來源、不同變化細胞因子均有調節作用,具有較特殊的免疫藥理作用。王利津、方素萍等人經實驗研究顯示該方可抑制內毒素類炎癥動物模型IL-1、IL-6、N、PGE2等炎性因子生成,進步T細胞來源的細胞因子IL-2程度,抑制致炎因子所誘導的中性粒細胞與血管內皮細胞粘附作用15、16。王利津等人的體外研究提示黃連解毒湯具有很強的抗氧化作用,對于紅細胞的自氧化和H22所致的氧化均具有顯著的抑制活性,并抑制小鼠肝勻漿自發性或Feez-Vit誘發的脂質過氧化反響,對H22所產生的輕自由基亦有直接的去除作用17。黃連解毒湯可進步腦缺血小鼠大腦皮質及海馬組織中超氧化物岐化酶SD、谷胱甘肽過
10、氧化物酶GSH-Px、過氧化氫酶AT的活力,從而通過去除自由基、抑制自由基的生成,發揮抗氧化作用18。3.2.2通腑瀉下類通腑瀉下能蕩滌腸胃,使實邪積滯排出,對DS時腸道屏障有明顯的保護作用,并顯著減輕腸源性內毒素造成的肺損傷,使呼吸功能得以恢復,抑制內毒素所致的肝細胞DNA和蛋白質合成增加,抑制過度炎癥反響對組織器官的損害19。陳海龍等人使用Eli標記方法觀察DS大鼠腸道細菌易位,實驗顯示大承氣湯對控制腸道細菌易位有顯著效果,優于預先腸道去污治療。崔克亮20等人臨床研究顯示,大承氣湯能顯著降低DS患者病死率,改善DS患者的體內炎性介質TNF-a、IL-1、IL-6程度。3.2.3活血化瘀類劉
11、育英21、22等人給服用復方丹參液大鼠注射內毒素后發現,復方丹參可明顯減輕內毒素引起細胞粘附、白細胞游出,內皮水腫、管壁增厚,內皮細胞間隙增大及出血。李艷梅23等人將不同濃度血府逐瘀湯與血小板和體外培養人臍帶內皮細胞共同作用,用放免法測定血小板膜外表GP復合物,結果說明血府逐瘀湯通過阻斷GPIIb/IIIa復合物的暴露,抑制ADP對血小板的激活。3.2.4益氣養陰扶正類基于中醫對DS病機“邪盛正虛,本虛標實的認識,有醫家提出除驅邪外還應扶正。臨床常用生脈注射液以益氣養陰,參附注射液以益氣溫陽。兩藥能進步機體臟器功能,進步心肌對缺氧的耐受性,改善微循環、防止DI的發生,還可加強機體對有害因子和非
12、特異性刺激的適應力。郭昌星、林兆奮、趙良24等將生脈注射液紅參、麥冬、五味子用于SIRS患者的治療,結果說明生脈注射液能進一步進步SIRS患者體內PGI含量,降低TXA含量,減少ANP與ET的釋放,與西醫常規治療組比擬存在顯著性差異,說明生脈注射液對SIRS患者的治療在一定程度上起到積極作用。轉貼于論文聯盟.ll.3.2.5組合應用因為在DS的病程中,熱毒、血癖、氣滯、正虛往往交織在一起,故更多時是以上述治那么組合應用。翁書和25、26等以通腑益氣為治那么,用參芩液作用于大鼠DS模型,結果顯示:與對照組相比,參芩液可減少心、肝、腎和肺損害率,減輕臟器組織病理損害,可降低TNF-a及N程度,延長
13、DS大鼠存活時間。李艦王今達等27、28以清熱解毒、活血化瘀法組方所致解毒化瘀湯進展臨床及實驗研究,通過檢測外周血中血管性血友病因子vF及血栓調節蛋白T程度,證實解毒化瘀湯對血管內皮有保護作用。王東華等29以黃連、赤芍、枳實、三七等七味中藥組成中藥復方四毒清,在脂多糖致小鼠DS模型中可明顯減輕小鼠肺、肝、腎、腸的病理改變,進步小鼠的生存率。4小結近年來,對SIRS/DS的研究不斷深化,由于其發病機制復雜,環節較多,因此單一的某種治療措施如拮抗某種炎癥介質都不可能獲得預期的治療效果,病人的臨床死亡率仍居高不下。中醫學很早就對感染性疾病熱并溫病及其所引起的炎癥反響有深化的認識,從?內經熱論篇?、張
14、仲景?傷寒論?六經辨證至溫病學說的衛氣營血辨證,中醫學在這一方面已形成一套較為完善的診療體系,其精華就在于將疾病看作一個連續的動態過程,需根據患者的臨床表現來辨證論治才能獲得良好的治療效果。中醫藥強調調整機體的陰陽平衡,辨證施治個體化治療和中藥多環節多靶點整體調節的特點或答應以彌補以上的缺乏。隨著中西醫結合急癥臨床的開展,中醫辨證論治的深化,系統性的運用中醫理論防治SIRS會日趨完善,也是中醫藥治療SIRS獲得打破性進展的關鍵。【參考文獻】1盛志勇,胡森多器官功能障礙綜合癥北京:科學出版社,1999,132劉清泉,李雁,范蘭俊多器官功能失常綜合癥中醫病因病機及治法討論J北京中醫藥大學學報,20
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16、:588陳德昌大黃對胃腸道血液灌流影響的臨床與實驗研究J中國中西醫結合雜志,2000,207:5155189陳海龍多器官功能不全綜合征時腸道細菌易位及通里攻下法影響的實驗研究J中國微生態學雜志,1998,106:34334610曲愛君,吳鐵軍大黃對SIRS和DS患者腫瘤壞死因子a及白介素的影響J中國中西醫結合急救雜志,2000,71:434511文俊,吳咸中,姚智,等大黃素丹參素對單核細胞分泌炎性細胞因子的調節J中國免疫學雜志,1995,116:37037212胡坷,沈文律,羅以剛,等丹參對抗內毒素體外實驗研究J汕頭大學醫學院學報,2000,133:161713曹書華,王今達血必凈對感染性多器
17、官功能障礙綜合征大鼠組織及內皮損傷保護作用的研究J中國危重病急救醫學,2002,148:48949114陳光亮,張秀榮,王欽茂黃連解毒湯藥理研究進展J安徽中醫學院學報,2001,205:676915王利津,徐強黃連解毒湯的抗炎作用機理研究J中國中藥雜志,2000,258:49349616方素萍,邱全瑛,郝任黃連解毒湯含藥血清對LPS/TNF-a誘導的人中性粒細胞與血管內皮細胞間粘附的影響J中國實驗方劑學雜志,2001,72:313317王利津,徐強黃連解毒湯的抗氧化作用研究J中國藥科大學學報,2001,321:515318徐靜華,于慶海,李立志,等黃連解毒湯對腦缺血小鼠的抗氧化作用研究J中藥藥
18、理與臨床,2002,186:2419梁俊雄,翁書和,陳鏡合通里攻下法防治多器官功能障礙的進展研究J廣州中醫藥大學學報,2022,211:697120崔克亮,曹書華,王今達大承氣湯對多器官功能障礙綜合征防治作用的臨床研究J中國中西醫結合急救雜志,2022,101:121521劉育英,趙秀梅,鄭世榮,等復方丹參液對細胞粘附和血管內皮損傷及改善微循環的作用J中國微循環雜志,2002,65:30222劉育英,趙秀梅,鄭世榮,等復方丹參液對細胞粘附分子的表達和血流變學的影響J中國微循環雜志,2002,65:30223李艷梅,汪鐘,翁進,等血腑逐瘀湯對血小板與內皮細胞功能的影響J中國中西醫結合雜志,1999,195:28929024郭昌星,楊興易,林兆奮,等生脈注射液對全身炎癥反響綜合征患者血漿血管活性介質影響的臨床觀察J中國中西醫結合急救雜志,2022,711:23924125翁書和,吳思慧,梁俊雄,等通腑益氣法對全身性炎癥反響大鼠多器官功能障礙的臟器保護J中醫藥
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