1、朱易萍四川大學華西第二醫院兒科地中海貧血 Thalassemia第一頁，共五十二頁。第二頁，共五十二頁。THALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION“In official relations with the World Health OrganizationHEADQUARTERS:P.O. Box 28807, 2083 Strovolos; 31 Ifigenias Street, 3rd Floor, 2007 Strovolos, CyprusTel: 357-22-319129; Fax: 357-22-314552, E-mail: thalass

2、aemiacytanet .cyWeb-site address: :/ .cy14 December 2006Cichuan Thalassaemia Patients GroupMessage from Mr. Panos Englezos, TIF ChairmanDear Friends, The Thalassaemia International Federation is pleased and encouraged to hear of your active involvement in the struggle against thalass

3、aemia. We congratulate you for establishing this thalassaemia patients/parents group in Cichuan province of China, an initiative that will bring closer together on a platform of collaboration, mutual respect and understanding health professionals, patients and parents working to our united goal of i

4、mproving the status of Clinical Management and the quality of life for Thalassaemia patients world wide.TIFs ever-increasing aim is to assist our Thalassaemia Associations to grow in strength and influence so that we can claim the attention of national health authorities to support programmes for th

5、alassaemia on a country-wide basis. We want the national health authorities to recognise that thalassaemics can and do live full and productive lives when they are given optimal treatment, and that complications can be avoided with regular medical care and monitoring. We encourage you to act accordi

6、ngly to ensure that all thalassaemics have appropriate access to the best possible treatment, and to institute countrywide policies for prevention of thalassaemia.Our goal of optimal standards of treatment and prevention as we search for a final cure for thalassaemia can be achieved if we consolidat

7、e our efforts towards this common aim. TIF welcomes your participation in our global struggle against thalassaemia and we are pleased to count you among our members and collaborators. Unity is our strength!Panos EnglezosTIF Chairman第三頁，共五十二頁。定義 地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙性貧血 由于珠蛋白基因缺陷突變、缺失等導致一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減

8、少或完全被抑制，珠蛋白肽鏈間的正常平衡異常、正常成人型HbHbA22合成降低的一種高度異質性的遺傳性血紅蛋白病。第四頁，共五十二頁。 地中海沿岸、東南亞為高發地區。中國南方長江以南省份廣東、廣西、四川、云南和貴州本病發病率高。分布第五頁，共五十二頁。第六頁，共五十二頁。發生率據統計世界上有2.7億人攜帶地貧基因，全球每年有10萬重型地貧患兒出生 香港地區地貧基因攜帶者:8.4%發生率地貧:四川(80年代 2.18% 全國第二 廣東(最新) 7.8% 全國第一第七頁，共五十二頁。Hb的結構、組成血紅蛋白(hemoglobin, Hb) 由珠蛋白和血紅素組成 珠蛋白 由兩種珠蛋白肽鏈組成的四聚體t

9、etramer 血紅素 由原卟啉和亞鐵離子(Fe2+)組成 第八頁，共五十二頁。第九頁，共五十二頁。F第十頁，共五十二頁。正常2歲成人Hb的組成和比例HbA 22 96%98%；HbA2 2 2 2%3%；HbF (2 2) 40%骨皮質間出現垂直短發樣骨刺第二十三頁，共五十二頁。第二十四頁，共五十二頁。第二十五頁，共五十二頁。第二十六頁，共五十二頁。11歲重度地貧患兒，接受正規高量輸血，生長發育接近正常同齡兒童4歲重度地貧患兒，特殊地貧面容，生長發育障礙，身高僅80公分第二十七頁，共五十二頁。第二十八頁，共五十二頁。第二十九頁，共五十二頁。輕型地貧的特點：無病癥或輕度貧血、輕度脾腫大。HbA

10、2, 3.5%6%。HbF正常。第三十頁，共五十二頁。-地中海貧血-地中海貧血的發病機制正常人鏈的合成是由第16對染色體上兩對連鎖的珠蛋白基因控制這4個基因不同程度的缺失造成鏈合成減少、HbA缺乏和小細胞低色素性貧血第三十一頁，共五十二頁。第三十二頁，共五十二頁。 地貧的臨床類型和特點靜止型：缺1個基因，無病癥輕型標準型，地中海貧血特征：缺2個基因，無病癥或輕度貧血 中間型Hb H):缺3個基因，貧血，輕度黃疸，肝脾腫大。多余的鏈聚合成HbH(4) ，HbH(4)重型Hb Barts；胎兒水腫綜合征):缺4個基因，流產，死胎，生后死亡。胎兒重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大、漿膜腔積液。多余的鏈聚

11、合成HbBarts(4),HbBarts (4)。 第三十三頁，共五十二頁。第三十四頁，共五十二頁。第三十五頁，共五十二頁。第三十六頁，共五十二頁。 地中海貧血的預防遺傳咨詢產前診斷第三十七頁，共五十二頁。地中海貧血的預防群體預防：攜帶者的篩查識別，防止聯姻個體及家系預防：雙方基因檢查，確定基因狀態，提供遺傳咨詢，并進行產前診斷第三十八頁，共五十二頁。地中海貧血的預防自70 年代末重型地中海貧血的發病率顯著降低已生育過重型地中海貧血患兒的孕婦或有陽性家族史或近親婚配的孕婦: 在懷孕1620周行羊膜腔穿刺，產前基因檢查 重型和地貧胎兒作出診斷并及時中止妊娠 防止胎兒水腫綜合征的發生和重型地貧患者

12、出生第三十九頁，共五十二頁。地中海貧血的預防 植入前基因診斷： 患兒母親的卵細胞與其父精子通過體外受精獲取胚胎后，作HLA位點及地貧基因檢測，將與患兒HLA相合的正常胚胎植入母體子宮，用此HLA相合嬰兒的臍血為患兒作UCBT。第四十頁，共五十二頁。地中海貧血的預防地貧的基因突變十分復雜 ,迄今已發現約180種基因突變，我國已發現28種珠蛋白基因異常，其中常見的基因突變有6種 常規的產前基因檢查不可能覆蓋所有異常的基因，也即不能到達100%的準確性 第四十一頁，共五十二頁。輸血(Blood Transfusion)適用于重型地貧 替代療法，但不能根治長期正規輸血是重型地貧治療的“基石診斷明確時,

13、馬上開始輸血,不可延遲建議采用成分輸血,主張高、中量輸血，先使Hb含量達120-140g/L,以后每隔3-4周輸注一次，維持Hb在90100g/L以上地中海貧血的治療輸血第四十二頁，共五十二頁。地中海貧血的治療維持生長發育，防止骨骼病變，減輕心臟的負擔和肝脾長大，減少鐵吸收，正規治療者壽命可接近正常健康人 危險性：繼發性鐵負荷增多癥，輸血相關性疾病第四十三頁，共五十二頁。 地中海貧血的治療去鐵長期注射除鐵劑定期標準去鐵治療是重型地貧治療中不可缺少的一個組成局部！去鐵胺25-50mg/kg輸血后1年或10-20個單位后評估鐵 負荷，SF1000g/L，)，皮下注射，連續12hpump，5-7天/

14、周。第四十四頁，共五十二頁。地中海貧血的治療脾切除和基因活化脾切除術 適應癥：脾亢，巨脾有壓迫病癥，輸血量明顯增加者。5-6歲以后施行。基因活化療法：用化療藥物增加基因表達或減少基因的表達。第四十五頁，共五十二頁。地中海貧血的治療造血干細胞移植同種異基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)臍血干細胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干細胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT)第四十六頁，共五十二頁。地中海貧血的治療 地貧干細胞移植是目前惟一根治重型地貧的方法；對于有HLA相合同胞供者的重型地貧患兒，有條件者應作為首選治療； 但要注意移植的風險。第四十七頁，共五十二頁。第四十八頁，共五十二頁。第四十九頁，共五十二頁。地中海貧血的治療基因治療基因治療(Gene Therapy)轉基因治療是根治重型地貧的方法是未來治療地貧的有良好開展前景的方法但目前尚處于動物實驗研究階段,在人體尚未成功第五十頁，共五十二頁。總結最常見的遺傳性溶血性貧血種類之一病理生理學的中心環節：珠蛋白基因缺陷導致珠蛋白肽鏈產量的平衡異常，而產生的珠蛋白肽鏈的