1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD62p表達(dá)的研究摘要目的：討論系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE患者血小板膜外表D62p的表達(dá)程度，理解患者血小板功能的變化。方法：用熒光素標(biāo)記的單克隆抗體和流式細(xì)胞儀測定SLE患者D62p的表達(dá)程度，用全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)展血小板計數(shù)BP，用全自動血凝儀測定血漿凝血酶原時間PT、部分凝血活酶時間APTT及纖維蛋白原Fg。結(jié)果：SLE患者D62p的表達(dá)程度明顯高于對照組，BP低于對照組，D62p的變化與BP無關(guān)。結(jié)論：SLE患者D62p表達(dá)程度明顯升高，提示大量血小板活化，參與炎癥反響及血栓形成，患者體內(nèi)存在血小板數(shù)量與功能雙重變化。關(guān)鍵詞系統(tǒng)性紅斑狼瘡；血小板活化；D62p；表達(dá)系統(tǒng)

2、性紅斑狼瘡SLE是一種累及多系統(tǒng)、多臟器的慢性炎癥性自身免疫病，血液系統(tǒng)常常受累，伴血小板變化、微血栓形成。近年研究顯示，血小板活化與自身免疫性疾病相關(guān)，但關(guān)于SLE患者血小板功能變化的研究報道尚少。本研究用流式細(xì)胞術(shù)F觀察SLE患者血小板膜蛋白D62p表達(dá)程度，旨在進(jìn)一步討論血小板的功能狀況在SLE發(fā)生開展中可能的作用機(jī)制，為臨床治療提供根據(jù)。1對象與方法1.1對象SLE組28例均符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會ARA關(guān)于SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男1例，女27例；年齡1869歲，平均46歲；病程2個月6年；SLEDAI評分1均在10分以上，全部為臨床活動期患者。對照組28例為安康對照者，其中女16例，

3、男12例，年齡2352歲，平均36.5歲。兩組均排除糖尿并心腦血管疾病，且近期未使用過對血小板有影響的藥物。1.2方法121血液標(biāo)本采集采集靜脈血1.8l，用0.2l枸櫞酸鈉抗凝。標(biāo)本半小時內(nèi)送檢。12.2血小板膜糖蛋白的檢測取自然下沉的富含血小板血漿3l，共3管，分別參加熒光素標(biāo)記的單抗D62pFIT，室溫下孵育30in。用FASaliubar流式細(xì)胞儀BetnDikinsn分析，檢測D62p陽性血小板的百分率，所用試劑均為BetnDikinsn美國公司的產(chǎn)品。1.23血小板計數(shù)BP、血漿凝血酶原時間PT、部分凝血活酶時間APTT、纖維蛋白原Fg的檢測BP用美國ulterANYX型全自動血球

4、分析儀測定，PT、APTT、Fg用美國ulterAI200型全自動血凝儀以凝固法測定。1.3統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)以x-s表示，組間比擬用t檢驗，兩變量的關(guān)系用直線相關(guān)與回歸統(tǒng)計法。2結(jié)果1SLE組D62p的表達(dá)程度20.098.10顯著高于對照組5.153.17，P0.01。2SLE組PT、APTT、Fg均在正常范圍，與對照組比擬均無顯著性差異P0.05,而BP低于對照組P0.01，見表1。表1SLE組與對照組BP、PT、APTT、Fg程度的比擬3討論現(xiàn)已證實,整合素在胚胎發(fā)生、炎癥免疫反響、腫瘤及細(xì)胞聚集等方面起重要作用。D62p為整合素成員之一，是存在于血小板a顆粒及eibelPalada小體上

5、的顆粒膜糖蛋白。血小板活化后D62p表達(dá)于質(zhì)膜上，是反映血小板活化最靈敏的指標(biāo)之一2，而血小板活化可致微血栓形成3。當(dāng)血小板活化時，分布在靜止血小板的a顆粒膜糖蛋白D62p即隨著脫顆粒的發(fā)生，迅速表達(dá)于血小板膜外表，介導(dǎo)血小板粘附、參與炎癥反響。D62p是一種炎癥介質(zhì)，且D62p始動白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞間互相作用，使血小板聚集形成血栓4，D62p在血栓性疾病中明顯升高5，可以作為SLE患者的凝血活性指標(biāo)，因此D62p可作為炎癥反響和血栓形成的參照指標(biāo)之一。D62p是血小板活化較為特異的分子標(biāo)志物，檢測血小板膜外表D62p可評價血小板活化程度6。應(yīng)用F測定D62p的表達(dá)量以反映血小板活化情況

6、簡單可靠，且可防止血小板體外活化的影響。SLE患者大多數(shù)因免疫復(fù)合物沉積致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，可有不同程度的血管炎性病變?；颊叱：喜⒐诿}、外周血管病變7，血栓的形成是患者發(fā)病及死亡的主要原因之一。本研究顯示SLE活動期患者血小板D62p表達(dá)程度明顯升高，提示患者體內(nèi)存在大量血小板活化，說明SLE患者體內(nèi)存在潛在高凝性8。活化的血小板通過細(xì)胞因子如PDGF、TGF互相作用參與全身炎癥反響，使微血管病變加重，臨床表現(xiàn)為出血或血栓形成。Ekdahl等對30例SLE患者研究發(fā)現(xiàn)，SLE血栓性疾病與全身持續(xù)性血小板活化狀態(tài)有關(guān)9。本研究還顯示，SLE患者與對照組PT、APTT、Fg均在正常范圍，BP雖較正

7、常組減少，但D62p表達(dá)程度與BP的改變無相關(guān)性，提示SLE患者體內(nèi)同時存在血小板數(shù)量與功能的變化。參考文獻(xiàn)1BBARDIER,GLADANDD,UREITZB,etal.DeviratinftheSLEDAI：adiseaseativityindexfrlupuspatientsJ.ArthritisRheu,1992,35：630640.2LEYTINV,DY,SEPLE,etal.FlytetriparaetersfrharaterizingplateletativatinbyeasuringPseletinexpressin：theretialnsideratinandevaluati

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