1、人用狂犬病疫苗接種反應(yīng)及處理慶元縣疾病預(yù)防控制中心 胡玉姿2012年10月12021/7/19 星期一內(nèi)容 疫苗接種反應(yīng)有關(guān)概念 狂犬病疫苗的反應(yīng) 處理技術(shù)和診斷鑒定程序22021/7/19 星期一有關(guān)概念預(yù)防接種反應(yīng)的處理是接種工作中的重要環(huán)節(jié)。類似購買商品后的售后服務(wù)。需要及時正確的處理什么是不良反應(yīng)（或稱副反應(yīng)） 接種疫苗后，在機(jī)體產(chǎn)生有益的免疫反應(yīng)的同時或之后發(fā)生了與免疫接種有關(guān)的對機(jī)體有損害的反應(yīng)。包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。那么接種疫苗后受種者發(fā)生的身體上不適或癥狀是否都是疫苗不良反應(yīng)呢。實際上都常被認(rèn)為是疫苗反應(yīng)。32021/7/19 星期一概念-疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)疑似預(yù)防接種異常

2、反應(yīng)（ Adverse Event Following Immunization, AEFI）: 在預(yù)防接種后發(fā)生懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件 AEFI包括不良反應(yīng)（一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)。AEFI定義是監(jiān)測用的不是異常反應(yīng)診斷定義全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案42021/7/19 星期一AEFI分類不良反應(yīng)一般反應(yīng)在預(yù)防接種后發(fā)生，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機(jī)體只會造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)，主要有發(fā)熱、局部紅腫、硬結(jié)，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。異常反應(yīng)合格的疫苗在實施規(guī)范接種過程中或接種后造成受種者機(jī)體組織器

3、官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)。疫苗質(zhì)量事故由于疫苗質(zhì)量不合格，接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害接種事故由于在預(yù)防接種實施過程中違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害。偶合癥受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病；或接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重心因性反應(yīng)在預(yù)防接種實施過程中或接種后因受種者心理因素發(fā)生的個體或者群體的反應(yīng)。52021/7/19 星期一（一）因疫苗本身特性引起的接種后一般反應(yīng)；（二）因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害；（三）因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原 則、接

4、種方案給受種者造成的損害；（四）受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶 合發(fā)病；（五）受種者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān) 護(hù)人未如實提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受 種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重；（六）因心理因素發(fā)生的個體或者群體的心因性反應(yīng)。 -疫苗流通和預(yù)防接種管理條例六種情況不屬于異常反應(yīng)62021/7/19 星期一疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生原因疫苗本質(zhì)因素疫苗使用因素個體因素其他因素毒株接種對象不當(dāng)健康狀況接種時間純度與均勻度禁忌癥掌握不嚴(yán)過敏性體質(zhì)藥物影響生產(chǎn)工藝接種部位、途徑不正確免疫功能不全其他附加物接種劑量和次數(shù)過多精神

5、因素污染外源性因子誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液制造中的差錯疫苗運(yùn)輸或儲存不當(dāng)，使用時未檢查或使用中未搖勻不安全注射中國疾病預(yù)防控制中心疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)資料72021/7/19 星期一異常反應(yīng)的原因異常反應(yīng)是由疫苗本身所固有的特性引起的相對罕見、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，與疫苗的毒株、純度、生產(chǎn)工藝、疫苗中的附加物如防腐劑、穩(wěn)定劑、佐劑等因素有關(guān)。82021/7/19 星期一人用狂犬病疫苗有兩種主要類型 含動物腦組織疫苗 用綿羊、山羊或兔腦作為基質(zhì)的疫苗。 用髓磷脂含量減少的乳鼠腦作為基質(zhì)疫苗。 細(xì)胞培養(yǎng)疫苗人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。在倉鼠腎細(xì)胞中培育。純化雞胚細(xì)胞培養(yǎng)疫苗 在Vero細(xì)胞培育純化

6、的疫苗。92021/7/19 星期一人用狂犬病疫苗輕度不良事件()含動物腦組織疫苗（Wiktor,1980）一般全身反應(yīng)在抗狂犬病治療期間及之后可產(chǎn)生的各種較輕障礙包括發(fā)燒、頭痛、失眠、心悸和腹瀉。對舊疫苗中所含蛋白致敏可引起突發(fā)性休克樣虛脫，通常在接近療程結(jié)束時發(fā)生。 局部反應(yīng)在抗狂犬病治療開始后約7至10天可能產(chǎn)生紅斑。在接種后幾小時皮膚出現(xiàn)損傷，在6至8小時內(nèi)消退，在下一次接種后重新出現(xiàn)。-（WHO，關(guān)于疫苗安全的補(bǔ)充信息，2000）102021/7/19 星期一人用狂犬病疫苗輕度不良事件()細(xì)胞培養(yǎng)疫苗細(xì)胞培養(yǎng)疫苗已為人們所廣泛接受，作為具有良好耐受性的狂犬病疫苗不良事件百分比嚴(yán)重臂痛

7、15-25%頭痛 5-8%不適、惡心或兩種癥狀 2-5%過敏性水腫0.10%美國獸醫(yī)學(xué)生1770多名志愿者人二倍體細(xì)胞疫苗觀測維爾博(VERO)臨床試驗結(jié)果觀察到的不良反應(yīng)顯示癥狀的人比例/%注射點疼痛7-33頭疼0-2硬結(jié)5瘙癢1腋下淋巴結(jié)腫1發(fā)燒0-5紅腫0-13112021/7/19 星期一人用狂犬病疫苗輕度不良事件維爾博(VERO)臨床試驗結(jié)果觀察到的不良反應(yīng)顯示癥狀的人比例/%注射點疼痛7-33頭疼0-2硬結(jié)5瘙癢1腋下淋巴結(jié)腫1發(fā)燒0-5紅腫0-13不良事件百分比%疼痛6.38發(fā)紅0.18腫脹0.09發(fā)熱3.7國產(chǎn)VERO狂犬疫苗安全性觀察122021/7/19 星期一人用狂犬病疫

8、苗罕見不良反應(yīng)很常見* 1/10常見（頻繁） 1/100和 1/1,000和 1/10,000和 1,000很罕見* 1/10,000選擇性類別 可分別與“常見”和“罕見”合并。過敏反應(yīng) 過敏性皮疹過敏性皮疹過敏性紫癜血管神經(jīng)性水腫神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)132021/7/19 星期一14常見一般反應(yīng)及其處置原則全身反應(yīng)床表現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)：輕度（37.137.5）、中度（37.638.5）和（38.6）時間：滅活疫苗56小時或24小時左右體溫，一般12天，很少超過3天。個別24小時即有體溫升高，612小時達(dá)高峰，持續(xù)12天。發(fā)熱部分可伴有頭痛、眩暈、惡寒、乏力和周身不適癥狀等，一般持續(xù)12天。處置原則發(fā)熱37

9、.5，加強(qiáng)觀察，適當(dāng)休息，多飲水,伴其它全身癥狀，及時到醫(yī)院診治發(fā)熱37.5，及時到醫(yī)院診治142021/7/19 星期一常見一般反應(yīng)及其處置原則局部反應(yīng)及臨床表現(xiàn)注射局部紅腫浸潤，分為弱反應(yīng)（2.5cm） 中反應(yīng)（2.55.0cm）；強(qiáng)反應(yīng)（5cm）有局部淋巴管/淋巴結(jié)炎者為局部重反應(yīng)。時間：大部分?jǐn)?shù)小時至24小時或稍后，局部出現(xiàn)紅腫浸潤，并伴疼痛，范圍一般不大，僅少數(shù)人直徑5.0cm。有的伴有局部淋巴腫大或淋巴結(jié)炎、疼痛。一般在2448小時逐步消退。輕度反應(yīng)一般不需處理，自行恢復(fù)正常。 較重的局部反應(yīng)：熱敷，每日數(shù)次，每次1015分鐘，可助消腫，減少疼痛。對特殊敏感的人可考慮給予小量鎮(zhèn)痛退

10、熱藥，一般每天23次，連續(xù)12天即可。局部反應(yīng)及其處置原則152021/7/19 星期一16過敏反應(yīng)處理臨床類型過敏性皮疹蕁麻疹血管神經(jīng)性水腫過敏性休克 1小時內(nèi)發(fā)生過敏性紫癜血小板減少性紫癜阿瑟氏反應(yīng)處置原則及時救治停用可疑、相似疫苗多喝水或輸液，促進(jìn)致敏物質(zhì)排出抗過敏藥休克：及時腎上腺素等搶救紫癜：及時就診，皮質(zhì)固醇類抗過敏162021/7/19 星期一預(yù)防接種AEFI監(jiān)測衛(wèi)辦疾控發(fā)201094號 印發(fā)全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案， 2010年6月起實施。監(jiān)測包括所有疫苗。監(jiān)測目的監(jiān)測疫苗質(zhì)量及安全性調(diào)查核實疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生情況和原因為改進(jìn)疫苗質(zhì)量和提高預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量提供依據(jù)

11、。有敏感性、及時性等多項指標(biāo)。172021/7/19 星期一2008-2011年浙江省狂犬疫苗AEFI年疫苗AEFI一般異常偶合2008Vero5142009Vero112010Vero16151凍干Vero62312011Vero1476182021/7/19 星期一AEFI如何報告報告單位和報告人：接種單位及工作人員。發(fā)現(xiàn)屬于報告范圍的AEFI（包括接到受種者或其監(jiān)護(hù)人的報告）后應(yīng)當(dāng)及時在48小時內(nèi)向受種者所在地的縣級局、藥監(jiān)局報告。發(fā)現(xiàn)懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對社會有重大影響的AEFI時，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后2小時內(nèi)向所在地縣級衛(wèi)生局、藥監(jiān)局報告。對于死亡或

12、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，同時還應(yīng)按突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行報告。 192021/7/19 星期一 填報AEFI個案報告卡202021/7/19 星期一AEFI如何處理當(dāng)接到受種者反映打了預(yù)防針出現(xiàn)反應(yīng),你該如何對待？首先應(yīng)認(rèn)真聽取受種者所反映的主要問題和情況，了解清楚或?qū)κ芊N者檢查后對提出的主要問題和疑問根據(jù)專業(yè)知識進(jìn)行耐心的解釋，并針對臨床癥狀給予指導(dǎo)和建議對于輕微的一般反應(yīng)，囑做好一般護(hù)理即可；根據(jù)臨床癥狀對需要就診的，應(yīng)建議到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診；對受種者提出的合理建議應(yīng)盡量給予解答，對其提出的不能馬上答復(fù)的問題應(yīng)明確告知解決的方式和時間。212021/7/19 星期一AEFI

13、的調(diào)查診斷程序1核實報告2組織調(diào)查3資料收集4診斷分析5調(diào)查報告222021/7/19 星期一資料收集臨床資料了解病人預(yù)防接種異常反應(yīng)史、既往健康狀況（如有無基礎(chǔ)疾病等）、家族史、過敏史掌握病人的主要癥狀和體征及有關(guān)的實驗室檢查結(jié)果、已采取的治療措施和效果等必要時對病人進(jìn)行訪視和臨床檢查對于死因不明需要進(jìn)行尸體解剖檢查的病例，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行尸檢232021/7/19 星期一資料收集疫苗與接種資料1疫苗進(jìn)貨渠道、供貨單位的資質(zhì)證明、疫苗購銷記錄2疫苗運(yùn)輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達(dá)基層接種單位前的貯存情況3疫苗的種類、生產(chǎn)企業(yè)、批號、出廠日期、有效期、來源（包括分發(fā)、供

14、應(yīng)或銷售單位）、領(lǐng)取日期、同批次疫苗的感官性狀4接種服務(wù)組織形式、接種現(xiàn)場情況、接種時間和地點、接種單位和接種人員的資質(zhì)5接種實施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、打開的疫苗何時用完6安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規(guī)范7接種同批次疫苗其他人員的反應(yīng)情況、當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)疾病發(fā)病情況242021/7/19 星期一預(yù)防接種不良反應(yīng)的診斷在省、市、縣級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)成立預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組，負(fù)責(zé)開展預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查診斷專家組流行病法醫(yī)醫(yī)學(xué)檢驗藥學(xué)臨床252021/7/19 星期一 異常反應(yīng)的診斷AEFI由縣級預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組作出診斷結(jié)論。其他任何單位和個人無權(quán)作出

15、預(yù)防接種異常反應(yīng)的診斷結(jié)論。死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響的AEFI由市級或省級專家組進(jìn)行調(diào)查診斷。 262021/7/19 星期一AEFI的診斷分析步驟第一步：澄清臨床診斷第二步：分析原因疫苗本身特性疫苗質(zhì)量問題接種實施過程中的因素 受種人本身存在的疾病（復(fù)發(fā)或加重）受種人在接種時正處于某種疾病潛伏期或前驅(qū)期受種人心理因素 病因診斷是否疾病診斷是否272021/7/19 星期一AEFI診斷分析的原則 因果判斷的主要原則時間關(guān)聯(lián)性生物學(xué)合理性特異性因果判斷的必要資料該疫苗的特性、成分、工藝等該疫苗真正的不良反應(yīng)、反應(yīng)種類、發(fā)生間隔、反應(yīng)發(fā)生率等該疫苗不可能引起的反應(yīng)或疾病該臨

16、床疾病的發(fā)病機(jī)理、主要病因、流行病學(xué)特征、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)發(fā)病率等該疫苗與該反應(yīng)因果關(guān)聯(lián)的研究文獻(xiàn)（個案報道的研究文獻(xiàn)引用要慎重）282021/7/19 星期一AEFI診斷分析應(yīng)考慮的因素疫苗本質(zhì)因素疫苗使用因素個體因素接種對象不當(dāng)禁忌癥掌握不嚴(yán)接種部位途徑不正確接種劑量、劑次過多誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗運(yùn)輸儲存不當(dāng)使用時未檢查或搖勻不安全注射健康狀況過敏體質(zhì)免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗純度與均勻度疫苗生產(chǎn)工藝疫苗中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差錯藥物AEFI292021/7/19 星期一AEFI診斷與異常反應(yīng)鑒定診斷主管部門縣、設(shè)區(qū)的市、省級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織名稱預(yù)防

17、接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組鑒定主管部門設(shè)區(qū)的市、省級醫(yī)學(xué)會組織名稱預(yù)防接種異常反應(yīng)專家鑒定組302021/7/19 星期一預(yù)防接種異常反應(yīng)的鑒定鑒定申請人：受種方、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè) 對預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷結(jié)論有爭議時，可以在收到調(diào)查診斷結(jié)論之日起60日向市級醫(yī)學(xué)會申請鑒定二級鑒定 對市級醫(yī)學(xué)會鑒定結(jié)論不服的,可以在收到鑒定書之日起15日,向接種單位所在地的省級醫(yī)學(xué)會申請再鑒定重新鑒定 衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門等有關(guān)部門發(fā)現(xiàn)鑒定違反本辦法有關(guān)規(guī)定的，可以要求醫(yī)學(xué)會重新組織鑒定312021/7/19 星期一 異常反應(yīng)的補(bǔ)償補(bǔ)償范圍異常反應(yīng)引起的死亡嚴(yán)重殘疾或者器官組織損傷補(bǔ)償性質(zhì)因

18、果補(bǔ)償無過錯補(bǔ)償一次性補(bǔ)償非賠償補(bǔ)償經(jīng)費第一類疫苗：省級財政在預(yù)防接種工作經(jīng)費中安排第二類疫苗：相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)補(bǔ)償辦法省級政府制定322021/7/19 星期一傷殘等級鑒定殘疾病例傷殘等級由省或設(shè)區(qū)的市級醫(yī)學(xué)會負(fù)責(zé)劃分。疾控機(jī)構(gòu)組織專家進(jìn)行調(diào)查診斷后，需要進(jìn)行傷殘等級鑒定的，由疾控機(jī)構(gòu)移交醫(yī)學(xué)會進(jìn)行鑒定。鑒定費用：第一類疫苗由市、縣財政負(fù)責(zé)安排。 第二類疫苗由相關(guān)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)支付。332021/7/19 星期一預(yù)防接種不良反應(yīng)的處理技巧（1）孩子在疫苗接種后出現(xiàn)不良反應(yīng)，家長往往比較著急，有的家長甚至情緒激動乃至失控。家長的心情應(yīng)該予以充分理解，而不是與兒童家長對峙形成僵局，這既不利于事情的處理，也不利于社會的安定團(tuán)結(jié)，與構(gòu)建和諧社會的要求背道而馳。因此，不良反應(yīng)處理時的技巧是很重要的處理預(yù)防接種不良反應(yīng)固然需要精深的醫(yī)學(xué)理論，但是實際的工作經(jīng)驗更為重要342021/7/19 星期一預(yù)防接種不良反應(yīng)的處理技巧（2）真誠面對 ：以誠實的態(tài)度、真正站在兒童家長的位子換位思考，是換取家長信任和支持的前提。有的反應(yīng)是疫苗接種時的一般反應(yīng)或加重反應(yīng)，只要耐心解釋即可。國家批準(zhǔn)使用的疫苗是非常安全的，解釋疫苗接種后的不良反應(yīng)大多對人體沒有嚴(yán)重的危害，不會危害兒童的健康，可以解除兒童家長的后顧之憂；鎮(zhèn)靜自如 ：告誡接種點