1、Chapter 1 Introduction to pharmaceutics (藥劑學(xué)緒論)Lecturer: 張莉授課內(nèi)容 藥物制劑概論 第一章 緒 論第三章 口服液體制劑第四五章 口服固體制劑第六章 注射劑第七八章 外用制劑第九章 氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑第十章 粘膜用制劑第十四章 中藥制劑第二章 藥物制劑的設(shè)計臨床用藥的需要藥物的理化性質(zhì)，確定合適的給藥途徑和藥物劑型。選擇與應(yīng)用輔料以及制劑技術(shù)和工藝藥物的化學(xué)穩(wěn)定性藥物制劑處方前的研究藥物制劑的設(shè)計原則第十一章 緩釋、控釋制劑第十二章 靶向制劑第十三章 生物技術(shù)藥物制劑 藥物制劑設(shè)計的理論依據(jù) 藥物制劑的新技術(shù)和新劑型第一章 緒 論一、

2、藥劑學(xué)的概念二、藥劑學(xué)的任務(wù)第一節(jié) 藥劑學(xué)的概念與任務(wù) 藥劑學(xué)(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)的概念概念內(nèi)涵1藥劑學(xué)所研究的對象是藥物制劑；2研究內(nèi)容是關(guān)于藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用等；3藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。基本概念1. 藥物 藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預(yù)防人類或動物疾病的物質(zhì)。2. 藥物劑型 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosage form)。 3. 藥物制劑 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑

3、（Preperations）。 同一種劑型可以有不同的藥物 同一種藥物也可以制成多種劑型研究內(nèi)容 基本理論 處方設(shè)計 制備工藝 合理用藥以注射劑為例涉及學(xué)科 藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，因此說藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。劑型的重要性 無型不成藥(原料藥無法給藥) 疾病劑型（急癥緩癥） 藥物劑型（作用疾病類型、作用速度、作用部位、毒副作用、療效等） 藥劑學(xué)的基本任務(wù) 將藥物制成適于臨床應(yīng)用的劑型，并能批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑，以滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要。藥劑學(xué)的具體任務(wù)藥劑學(xué)基本理論的研究新劑型與新技術(shù)的

4、研究與開發(fā)新輔料的研究與開發(fā)中藥新劑型的研究與開發(fā)生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開發(fā) 三大支柱：制劑技術(shù)、藥用輔料、制劑設(shè)備藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學(xué)基礎(chǔ)流變學(xué)基礎(chǔ)藥物制劑的設(shè)計基礎(chǔ)理論 藥物溶液的形成理論 表面活性劑 藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論 藥物制劑的穩(wěn)定性 粉體學(xué)基礎(chǔ) 流變學(xué)基礎(chǔ) 藥物制劑的設(shè)計 提高難溶性藥物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和機(jī)理、乳化劑的選擇 非均相液體制劑的穩(wěn)定措施 有效期的確定 固體物料的處理 半固體制劑的制備 處方設(shè)計理論依據(jù)（一）基本理論研究主要內(nèi)容：指藥物制劑的配制理論。研究意義： 提

5、高制劑的生產(chǎn)技術(shù)水平 對于制備安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、順應(yīng)性好的制劑十分重要 完善和豐富劑型設(shè)計的原理 開發(fā)新劑型、新制劑和新型給藥系統(tǒng) 對于提高產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的指導(dǎo)意義（二）新劑型、新制劑和新技術(shù)的研究與開發(fā)開發(fā)高效、長效、速效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋放制劑等微囊化技術(shù)、包合技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、包衣技術(shù)、納米技術(shù)蓬勃發(fā)展各種新劑型、新制劑和新技術(shù)的研究與開發(fā)始終是藥劑學(xué)的中心工作。 第十一章 緩釋、控釋制劑 第十二章 靶向制劑 第十三章 生物技術(shù)藥物制劑緩釋、控釋和靶向制劑等如氟制劑、芬必得、康泰克及中藥緩控釋制劑等如阿克拉霉素、米托蒽醌、萬乃洛韋、慶大霉 素等根據(jù)生理因素設(shè)計藥

6、物制劑。如結(jié)腸定位給藥制 劑、補(bǔ)鈣劑、胰島素等多肽與蛋白質(zhì)類藥物。新劑型固體分散技術(shù)包合技術(shù)微囊化技術(shù)納米技術(shù)脂質(zhì)體技術(shù) 球晶制粒技術(shù)包衣技術(shù)新技術(shù)（三）藥用新輔料的研究與開發(fā)藥物劑型的改進(jìn)制劑新技術(shù)的應(yīng)用新劑型的研究 要求有各種各樣的藥用輔料，輔料是制約藥物新劑型、新制劑、新技術(shù)發(fā)展的重要因素之一。 輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術(shù)的發(fā)展起著關(guān)鍵作用。為了適應(yīng)現(xiàn)代化藥物劑型和制劑的發(fā)展，輔料將向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性的方向發(fā)展。輔料的發(fā)展對制劑整體水平的提高具有重要的意義。輔料輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 有利于制劑形態(tài)的形成 使制備過程順

7、利進(jìn)行 提高藥物的穩(wěn)定性 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求藥劑輔料（Pharmceutical Necessities or Excipients）輔料是用于制造和調(diào)配藥物制劑的各種必需品，是藥物制劑中不可缺少的重要組成部分。常規(guī)輔料：淀粉、蔗糖、糊精等各種新型的藥用輔料：乙基纖維素、丙烯酸樹脂、低取代羥丙基纖維素、聚乳酸、氮酮等規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典二部藥用輔料部分 藥用輔料手冊（四）中藥現(xiàn)代劑型的 整理、研究與開發(fā)傳統(tǒng)劑型（膏、丹、丸、散等） 現(xiàn)代劑型 在中醫(yī)中藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，繼承、整理、發(fā)展中藥傳統(tǒng)劑型研究、開發(fā)中藥現(xiàn)代劑型，是中藥走向世界的重要體現(xiàn)。 如復(fù)方丹參滴丸、清開靈注射液 中藥制

8、劑已從傳統(tǒng)劑型（丸、丹、膏、散）轉(zhuǎn)向現(xiàn)代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等20多個中藥劑型。中藥制劑（五）生物技術(shù)藥物制劑 的研究和開發(fā)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)藥物發(fā)酵工程技術(shù)DNA重組技術(shù)及其他轉(zhuǎn)基因技術(shù)細(xì)胞和原生質(zhì)體 融合技術(shù)酶或細(xì)胞的固定化技術(shù)蛋白質(zhì)工程技術(shù)長效、安全、穩(wěn)定、使用方便的新劑型優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn) 生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他新生物技術(shù)研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖藥物。生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)藥理活性強(qiáng)，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復(fù)雜，極易染菌、腐敗，而失

9、活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)，生產(chǎn)過程要求低溫、無菌操作。 制劑生產(chǎn)向封閉、高 效、多功能、連續(xù)化和自動化的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向（六）研究和開發(fā) 新型制藥機(jī)械和設(shè)備制藥機(jī)械和設(shè)備是實(shí)現(xiàn)制劑工業(yè)化生產(chǎn)的重要保證。 對研究和開發(fā)新劑型、新制劑具有重要意義。一步制粒機(jī)、高效全自動壓片機(jī)、高效包衣鍋、 擠出滾圓制粒機(jī)、離心制粒機(jī)藥劑學(xué)的重要性藥劑工作者的重要任務(wù)之一是從事藥物制劑研究與制劑生產(chǎn)。 藥物制劑研究主要包括新藥的制劑研究、藥物劑型改革和新劑型的開發(fā)研究等。 藥劑學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)具有重要地位，在藥物制劑生產(chǎn)和臨床應(yīng)用過程中起至關(guān)重要作用。藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終

10、形式。 藥物劑型與 藥物傳遞系統(tǒng)（drug delivery system DDS） 藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）（drug delivery system, DDS) 緩釋、控釋制劑 靶向制劑（包括靶向修飾） 脈沖給藥系統(tǒng) 擇時給藥系統(tǒng) 自調(diào)式釋藥系統(tǒng) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 生物技術(shù)制劑 粘膜給藥系統(tǒng)藥物劑型與給藥途徑藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。1. 不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型可產(chǎn)生靶向作用5. 有些劑型影響療效藥物劑型的重要性三.

11、藥物劑型的分類按給藥途徑分類 1. 經(jīng)胃腸道給藥劑型 2. 經(jīng)非胃腸道給藥劑型 口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等 注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片按分散系統(tǒng)分類溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑三. 藥物劑型的分類按制法分類 浸出制劑：酊劑、流浸膏劑 無菌制劑：注射劑、供眼科用的 滴眼劑、手術(shù)用制劑三. 藥物劑型的分

12、類按形態(tài)分類液體制劑： 溶液劑、水針劑氣體制劑： 氣霧劑、噴霧劑固體制劑： 片劑、膠囊劑、顆粒 劑、散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑三. 藥物劑型的分類四. 藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)（industrial pharmaceutics）物理藥劑學(xué)（physical pharmaceutics ）藥用高分子材料學(xué)（polymers in pharmaceutics）生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）臨床藥劑學(xué)（clinical pharmaceutics ）工業(yè)藥劑學(xué) 工業(yè)藥劑學(xué)（industrial pharmaceutics)是藥

13、劑學(xué)的核心，系研究藥物制成穩(wěn)定制劑的規(guī)律和生產(chǎn)設(shè)計的一門應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。 工業(yè)藥劑學(xué)主要任務(wù)： 研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理。目的： 為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。 物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)（physical pharmaceutics)是運(yùn)用物理原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型、制劑的處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣學(xué)科。內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡(luò)合化學(xué)動力學(xué)、微粉學(xué)、流變學(xué)、熱力學(xué)、藥物分解因素、 膠體化學(xué)。 藥用高分子材料學(xué) 藥用高分子材料學(xué)（polymers in ph

14、armaceutics)主要介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。生物藥劑學(xué) 生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機(jī)制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣學(xué)科。致力于研究從機(jī)體用藥到藥物排出體外全過程中有關(guān)藥物量變和質(zhì)變所有問題。 藥代動力學(xué) 藥代動力學(xué)（pharmacokinetics)是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時過程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科，具體研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時間的關(guān)系。對指導(dǎo)制劑設(shè)計、劑型改

15、革、安全合理用藥等提供量化指標(biāo)。臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)（clinical pharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，亦稱（廣義的）調(diào)劑學(xué)或臨床藥學(xué)。是從治療疾病觀念出發(fā)來認(rèn)識藥品的一門應(yīng)用科學(xué)。 主要內(nèi)容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務(wù)：指導(dǎo)臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。 第二節(jié) 藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥典 藥典（pharmacopoeia)是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國

16、家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。1.內(nèi)容2.收載品種 收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。3.作用 作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)和使用的依據(jù)。一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的新修本草又稱唐本草，是世界上最早的一部全國性藥典。 太平惠民和劑局方是我國第一部官方 頒布的成方規(guī)范。 藥典 1. 中華人民共和國藥典(1) 版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版19

17、95年版2000年版2005年版(2) 部數(shù)一部 收載中藥二部 收載化學(xué)藥品、抗生素、生物制品及其制劑(3) 內(nèi)容組成凡例正文附錄索引藥典1. 美國藥典（USP）2. 英國藥典（BP）3. 日本藥局方（JP)4. 國際藥典（Ph.Int.）國外藥典二、藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。是保證藥品質(zhì)量，進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)中國藥典國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局頒標(biāo)準(zhǔn)三、處方藥與非處方藥處方 系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件.法定處方 主要是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方.醫(yī)師處方 是醫(yī)師對個別病人用

18、藥的書面文件.處方藥與非處方藥處方藥 是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師 處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指 導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥（Over The Counter，簡稱 OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí) 業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者 可以自行判斷、購買和使用的藥品 GMP (Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗管理規(guī)范GMP、GLP與GCP 人 生產(chǎn)環(huán)境 藥品制劑生產(chǎn)的全過程GMP的檢查對象 1、

19、人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低； 2、防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥 品的產(chǎn)生； 3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計。GMP的三大要素 主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗條件下，進(jìn)行藥效、毒性動物試驗的準(zhǔn)則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 GLP相應(yīng)的實(shí)驗設(shè)施和適當(dāng)?shù)膭?物飼養(yǎng)設(shè)施人GLP的檢查對象藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗用藥品的作用及不良反應(yīng)等。 制定GCP的目的：保證臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。GCP人GCP的檢查對象第三節(jié) 藥劑學(xué)的沿革和發(fā)展 國外藥劑學(xué)的發(fā)展 公元前1552年伊伯紙草本 公元131201年格林制劑 現(xiàn)代藥劑學(xué)： 緩釋制劑（1