1、 CNAS-GL040儀器驗證實施指南Guidance for verification of instruments2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 1 頁 共 31 頁目 錄前 言 .21 范圍 .32 規范性引用文件 .33 術語和定義 .34 儀器驗證的內涵 .35 驗證要求 .45.1 驗證過程 .45.2 采購 .55.3 安裝 .65.4 驗收 .75.5 運行 .96 驗證實施 .106.1驗證范圍和儀器分類.106.2驗證執行人.126.3驗證實施程序.136.4驗證計劃.146.5驗證方案.146.6驗證原始記錄.

2、156.7驗證報告.156.8驗證文件.15附錄A 數據質量組成.16附錄B 4Q 驗證釋義.17附錄C 采購核查示例.19附錄D 安裝核查示例.20附錄E 驗收核查示例.21附錄F 運行核查示例.26附錄G 運行核查用標物的選用原則.30參考文獻 .312019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 2 頁 共 31 頁前 言檢測實驗室內儀器性能的穩定可靠是分析數據可靠性的基礎保證，是數據質量的重要組成部分，對實驗室內的儀器實施驗證是確保儀器性能的重要手段。ISO/IEC 17025：2017檢測和校準實驗室能力的通用要求（以下簡稱ISO/IEC

3、17025標準）對儀器在采購、安裝、驗收、使用前的校準和核查、期間核查等方面都有明確要求，而儀器驗證是實驗室在儀器生命周期內對儀器實施的全過程管理，通過實施儀器驗證，可以確保儀器的管理持續滿足ISO/IEC17025標準的要求，證明儀器穩定可靠，持續符合預定用途。本文件主要依據ISO/IEC17025標準和USP1058分析儀器驗證指導原則編制,同時參考了我國的藥品生產質量管理規范(2010年修訂)等有關文件，可為實驗室規范儀器設備管理提供指導。本文件滿足ISO/IEC 17025標準對儀器設備的要求，是針對儀器設備的更全面、更具體的管理指導性文件。本文件對儀器驗證各階段具體實施提供了指南，注

4、重儀器對預期用途的適用性，可用于常規檢測實驗室對各類儀器的管理。為給實驗室實施儀器驗證提供具體指導，本文件以目前檢測實驗室中使用較為廣泛的液相色譜儀為例，提供了實施儀器驗證的具體范例。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 3 頁 共 31 頁儀器驗證實施指南1 范圍本文件規定了儀器驗證的術語和定義、驗證要求和實施程序，涵蓋儀器在實驗室管理中的整個流程，包括儀器的采購、安裝、驗收和運行等過程。本文件適用于常規檢測實驗室對儀器設備的管理，可為實驗室的儀器驗證活動提供作業指南，也可為實驗室對儀器的管理提供指導。2 規范性引用文件下列文件中的條款

5、通過引用而成為本文件的條款。以下引用的文件，注明日期的，僅引用的版本適用；未注明日期的，引用文件的最新版本（包括任何修訂）適用。GB/T19000:2016 質量管理體系基礎和術語ISO/IEC 17025：2017 General requirements for the competence of testingand calibration laboratories 檢測和校準實驗室能力的通用要求Unites States Pharmacopeia 2009 General Chapter 1058 AnalyticalInstrument Qualification 美國藥典2009年

6、總則第1058章分析儀器確認3 術語和定義3.1 驗證verification通過提供客觀證據，證明給定項目滿足規定要求。注：本文件中“驗證”這一名詞術語的對應英文“verification”及定義與ISO/IEC17025：2017及GB/T 19000：2016/ISO9000:2015保持一致。3.2 儀器驗證 verification of instruments對儀器在采購、安裝、驗收和運行階段實施核查，證明儀器能夠達到預期結果的一系列活動。4 儀器驗證的內涵儀器驗證是實驗室在儀器生命周期內對儀器實施的全過程管理，從采購、安裝、驗收和運行等階段對其進行全過程的性能質量評價和記錄，是儀

7、器設備整體性能的綜合評價。實驗室通過儀器驗證提供文件化證據，證明儀器在正常操作方法和使用條件下，持續符合預定要求和質量要求，證明儀器持續穩定可靠，能夠提供有效的數據。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 4 頁 共 31 頁儀器驗證是產生數據質量的基礎，是分析測試結果的保證。儀器驗證對數據質量的作用見附錄A。儀器驗證是國際上多個國家和權威組織對藥品生產企業在儀器設備管理上的法規強制要求。目前國內外藥品行業對儀器的質量管理普遍實行的是“4Q驗證”，具體內容見附錄B。從儀器驗證各階段具體的活動內容看，這些過程在ISO/IEC17025標準中都

8、有相關內容，實驗室儀器設備質量管理基本能夠滿足“4Q驗證”的要求，但在ISO/IEC17025標準中沒有儀器驗證的完整定義和實施規定。相比而言，儀器驗證各階段的要求更為具體，對儀器設備實施系統的管理，更加注重儀器對預期用途的適用性，具有更豐富的內涵。儀器驗證雖然是對藥品生產企業在儀器設備管理上的法規強制要求，但其內容對實驗室的儀器設備管理具有普遍的指導意義。本文件是在ISO/IEC17025標準的框架下引入“儀器驗證”的內容，按采購、安裝、驗收和運行四個階段提出對儀器設備全過程的管理要求。5 驗證要求5.1 驗證過程儀器的驗證活動通常可分為四個階段，依次是采購、安裝、驗收和運行，各階段的時機和

9、實施順序見圖1。實驗室需求指標功能指標運行指標評價供應商時機：儀器購買前采購安裝時機：安裝時（包括新的、舊的、已有但未確認的儀器） 核查到貨情況 核查軟件及硬件的安裝 測試關鍵的操作功能 測試安全功能時機：安裝后、重大維修后驗收運行 測試應用指標 預防性維護 持續的性能測試時機：使用中按預定間隔周期性實施圖1 儀器驗證各階段的時機和實施順序2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 5 頁 共 31 頁通常情況下，驗證活動一般按上圖中的采購、安裝、驗收、運行4個階段順序實施。如果在其中某階段出現重要偏差則不可進入下一階段。但有的活動可能在多個驗

10、證階段都會發生，一些驗證活動可能在其他階段實施或聯合開展，如安裝和驗收有時會同時進行。如果驗證活動已在某個階段實施，則其它階段不需要再重復進行。每個階段應由相關負責人對確認過程進行評價或確認，這種評價或確認既可以作為驗證報告的一部分，也可以是單獨的驗收文件。當未達到某個可接受標準，但通過評估確定對下一階段活動無顯著影響的，可有條件的接受進入下一階段。5.2 采購ISO/IEC 17025標準規定：實驗室應獲得正確開展實驗室活動所需的并影響結果的設備。包括但不限于測量儀器、軟件、測量標準、標準物質、參考數據、試劑和消耗品或輔助設備。采購前需編制儀器設備采購技術文件，提出所需采購儀器設備的使用條件

11、和技術參數及性能要求（URS），核查儀器的技術參數、功能和操作指標是否滿足儀器的預定用途，以此作為選擇儀器供應商的標準。采購前核查包括以下內容：（1）根據使用要求，實驗室提出用戶需求說明(UserRequirementsSpecification,URS)。在確定URS時，實驗室可以通過征集已使用該設備客戶意見、征集業內專家意見的方式，進一步確認設備功能、技術參數和相關指標信息的充分性、適用性，包括儀器運行環境條件的確認。儀器驗證貫穿URS從制定到使用的各個階段，URS應作為整個生命周期中進行驗證的重要依據。（2）儀器供應商需根據實驗室要求，有針對性地回復URS。對儀器硬件/軟件的各項指標進行

12、設計核查，并提供相應的文件，如包括功能指標、運行指標、環境影響指標、噪聲、電氣系統和控制功能、安全保護指標、關鍵部分材質、與設備及相關公用設施的接口關系、結構和外觀、計算機系統、實驗室環境、運輸、安裝等各項指標。有些測試可能需要在實驗室特定環境下測試。（3）實驗室需對供應商進行確認，內容包括對供應商的確認文件、實驗室環境、配置計劃及網絡分布圖等，以保證滿足儀器的預定用途。確認時不僅要關注硬件(儀器), 對軟件也要關注。（4）實驗室需按一定的標準選擇供應商，可以按以下原則選擇：用戶需求說明（URS）；功能指標、運行指標；對供應商的評估：實驗室應評估供應商建立的管理體系（例如 ISO9000），確

13、保能夠提供可靠的設備；實驗室還應評估供應商提供安裝、服務和培訓的能力。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 6 頁 共 31 頁采購前核查由實驗室負責，實驗室應確保儀器適用于預期用途。采購前核查不能由供應商負責完成，供應商只能承擔儀器采購前核查的一部分，應負責提供技術指標和其他有關信息。供應商的技術指標是通用性的，有時可能和實驗室的預期用途完全無關。URS是由實驗室提出的，實驗室負責定義儀器預期的用途，負責購買滿足業務需要的儀器。實驗室在制定URS時可以使用供應商的技術指標來提高或改變自己的指標，但不能完全依賴供應商。實驗室指標和供應商的

14、指標可能是不同的，因為實驗室需要儀器或系統開展的工作可能不在供應商考慮的范圍內，或者只使用儀器可用范圍內很窄的一段，所以實驗室需要定義儀器和系統的技術要求，否則買來的儀器可能不能滿足使用需求。實驗室制定了技術指標后，可以和供應商的指標進行比較，以此作為選擇供應商的依據。采購前核查清單的示例見附錄C。5.3 安裝安裝時進行核查的內容包括：儀器按照設計和規定的要求運送，現場的儀器與配置清單一致，實驗室的環境符合儀器的操作及使用要求，儀器在實驗室環境下正確安裝，測試軟硬件符合設定要求。安裝核查適用于新儀器、二手儀器，或已有的但之前沒有驗證過的儀器。經過驗證的儀器如果搬遷到另一地點、或由于其他原因重新

15、安裝時，通常也需進行核查。對已有的但之前沒有驗證過的儀器進行安裝核查時，不需要重新組裝安裝，只需要按安裝核查的內容進行核查即可。需要時，安裝核查應保留所有相關的過程及系統的文件和記錄。安裝核查包括以下內容：（1）儀器信息描述：對儀器或儀器部件的安裝情況做出描述，包括制造商、型號、序列號、軟件版本、地點，適宜時可以使用圖表和流程圖來說明。（2）儀器運送到貨核查：按照訂單/儀器配置清單，核查到貨儀器的符合性和完整性。要求儀器、軟件、手冊、供應品、以及其他儀器部件運達時滿足訂單的要求，并且沒有損壞。對二手的或之前已有的儀器，應取得有關文件。到貨核查包括文件核查和儀器設備核查。文件核查的內容包括：基本

16、文件資料（包括但不限于：裝箱單、包裝清單、配件清單、產品合格證、主要配件合格證和說明書、接線圖或總裝圖等）；制造方提供的相關技術資料（包括但不限于：質量證明文件、關鍵性能測試報告、儀器儀表配置的合格證明文件及其必要的計量檢定或校準證書、使用說明書等。操作規程和維護規程可單獨以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節）；2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 7 頁 共 31 頁安裝、維護所需技術資料（指導分析儀器安裝、使用、維護的相關圖樣，如搬運示意圖、安裝及基礎圖、電器原理及線路圖、備件明細表等）；儀器設備核查的內容包括：到貨儀器和儀器

17、部件的型號、數量符合設計要求及購買要求，沒有損壞。（3）安裝條件確認（公用設施/環境）：確認外界環境的準備工作，核實安裝地點的環境條件滿足制造商的規定、符合儀器使用要求，安裝位置和空間滿足儀器操作、維護的需要。實驗室可根據儀器大小準備合適的場所，并滿足溫度、濕度、潔凈度、防震、防雷接地、防振動、電磁干擾等要求，電源方面應考慮電壓、電流、功率、電網干擾、插頭、意外停電應急措施等；還應考慮水、氣、排水、排風以及安全、環保、網絡連接等因素。收集記錄場地準備及安裝文件，包括相關公用介質（氣體、水、冷媒等）驗收合格文件。（4）組裝和安裝：組裝、安裝儀器，實施初步診斷和測試。可以由制造商、供應商、專業工程

18、師或機構內部有資質的人員進行組裝和安裝。要保證硬件及軟件正常安裝，系統正常配置。制造商提供的安裝測試和指南可以作為確定儀器可接受標準的最低參考依據，實驗室可以根據需要將實驗室標準補充到購買的安裝包中。應收集記錄系統安裝文件，組裝和安裝中觀察到的任何不正常的情況都應予以記錄。（5）網絡和數據儲存：有的分析系統要求實驗室在安裝現場提供網絡連接和數據儲存能力。如有需求，應將儀器連接至網絡，并核查其功能。（6）安裝結果核查：在安裝后實施儀器的初步診斷和測試，按流程核查安裝情況。核查和測試包括硬件和軟件。硬件核查和測試的內容包括：儀器核查：證明所有模塊（包括電氣控制系統）正常連接及安裝，可借助相關的圖紙

19、進行判斷。測試：確保所有模塊正常啟動。軟件核查和測試的內容包括：測試：確保所有軟件正常啟動。軟件安裝確認：運行軟件的內置程序，確認所有軟件或工作站安裝正常，并自動產生軟件安裝報告。安裝核查清單示例見附錄D。5.4 驗收安裝完成后，可對儀器驗收。驗收是證明儀器在實驗室環境下能夠按照操作說明書中所描述的功能正常運行，運行技術指標符合設計要求。通常儀器安裝之后隨即驗收，根據儀器的復雜情況，安裝和驗收也可合并進行。ISO/IEC17025標準規定：在設備投入使用或重新投入使用前，實驗室應驗證其符合規定要求。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 8

20、 頁 共 31 頁每臺儀器驗收的情況取決于其預定的用途。驗收主要內容是儀器功能測試，還包括固定參數測試、數據存儲/備份/存檔的安全性核查。（1）固定參數測試：測試儀器的固定不變的參數，例如長度、高度、重量、電壓輸入、載荷等。如果制造商提供的參數指標滿足實驗室要求，可以不用測試。如果實驗室想確定這些參數，可以在實驗室場地進行測試。固定參數在儀器的生命周期內不發生變化，以后不需要再次測試。（2）數據存儲/備份/存檔的安全性：可行時，按照書面程序在實驗室場地測試數據處理的安全性，如存儲、備份、路徑和存檔。（3）儀器功能測試：驗證儀器能夠按照采購方與制造商簽訂的技術協議的預定功能與技術指標運行，驗證儀

21、器在實驗室環境下其功能滿足采購方與制造商簽訂的技術協議規定的要求。可利用制造商提供的信息識別測試參數的指標，設計試驗來評價這些參數，由實驗室或者其授權人員實施測試，必要時請第三方進行驗收。對大型精密分析儀器，主要是驗證儀器在空轉情況下（不測試實際樣品），在儀器設計的極限范圍內運行良好，也就是一個最小限和最大限試驗的驗證。功能測試包括關鍵操作功能測試和安全功能測試，主要內容包括：工作條件核查功能核查（儀器儀表的核查、運行前的核查測試）運轉核查控制程序核查安全性能核查各項技術指標核查運行可靠性試驗。功能測試可能需要用到校準設備。比如溫度，需要利用外界的溫度設備來驗證儀器本身設計的最高和最低溫度，是

22、否在設計范圍內。比如進樣體積，如果進樣量大可以使用已校正好的量具來核查；如果體積較小，就需要通過間接方法來核查，如液相的進樣準確性，可以通過標準樣品連續進樣來核查。驗收可以采用儀器校準和期間核查的結果。但需要注意的是，校準/檢定主要依據國家校準規范或計量檢定規程，與實驗室實際用到的功能可能會有差異，在使用時應予以識別。儀器期間核查的項目和核查方法沒有統一規定，各實驗室水平不同，儀器期間核查的作業指導書可能需要經過進一步細化具體操作，需完善和規范相關記錄，才能作為驗收和運行核查的輸入。驗收測試可設計為部分或整體式進行實施。采用部分測試方式有助于直接互換部件而無需再確認。涉及到整個系統時，可以進行

23、整體測試。復雜設備的驗收測試一般由設備生產廠家執行，它是產品購買的一部分。日常分析檢測不是驗收核查的組成部分。驗收核查需要專門設計以證明儀器在實驗室環境中能夠按照技術指標運行。驗收核查通常不需要按固定間隔重復實施。儀器2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 9 頁 共 31 頁驗收核查的頻次取決于儀器設備本身的狀態、儀器設備生產商的建議、實驗室的使用經驗和使用程度。當儀器經過重大維修或改造后，在重新啟用前應當重復有關驗收和運行測試。若儀器有移動、維修、更換主組件或增加配件時，應評估是否需要重做驗收以及需要重做的項目，需要時應對儀器部分性能作

24、非例行性核查，以核查儀器是否能繼續正常工作。驗收完成表示儀器進入正式使用的階段，使用單位根據制造商提供的相關儀器設備資料制定操作/維護保養規程，并對人員進行培訓。由于實驗室內儀器種類繁多，不同儀器需進行核查（包括驗收和運行核查）的項目和參數千差萬別，為給實驗室對儀器驗收和運行核查提供具體指導，本文件以常規檢測實驗室中使用量大面廣的高效液相色譜儀（HPLC）為例（見附錄 E 和附錄 F），提供了實施驗收和運行維護的具體范例。對于其他儀器的確認，實驗室可根據自身需求和實際經驗參照本范例確定適合自身的核查項目和可接受標準。5.5 運行儀器設備日常運行過程中，為確保其正常可靠狀態，可實施運行核查。運行

25、核查是在安裝驗收合格后進行，確定儀器設備在常規使用條件下的性能自始至終與說明書一致的過程。通過運行核查可證明儀器設備對預定用途的持續適用性。運行核查近似對應于儀器的期間核查。ISO/IEC 17025標準規定：當需要利用期間核查以保持對儀器設備性能的信心時，應按程序進行核查。運行核查主要是針對能直接影響檢測結果的關鍵設備和系統。運行核查需要有預先確定的關鍵性能指標、運行參數要求、測試方法、以及可接受標準。如果需要進行重復測試的話，需確定測試的頻次。運行核查的所有細節要求應在核查方案中詳細規定。儀器設備的運行核查應制定核查方案且經負責人審核批準。運行核查主要內容是性能核查，還包括預防性維護/維修

26、、建立運行/校準/維護/變更控制的操作規范。（1）性能核查：實施單一或系列運行測試活動，以證明儀器性能滿足預定用途。運行測試是在負載實際樣品運行條件下，證明儀器設備能夠滿足測試方法和實驗室的要求。運行測試通常以儀器設備的日常應用為基礎開展，一般使用某一種樣品具體的測試方法，對已知的樣品或標樣進行測試。運行測試方案設計應科學合理，反映出儀器設備的日常預定用途。在測試樣品的同時進行的一些系統適用性測試或質控核查的結果可用來證明儀器性能正常。運行測試可以按模塊式或整體式實施。實驗室的運行測試判定指標應證明儀器能正常可靠地用于預定用途，需要時，運行測試和驗收測試可以對結果設置不同的判定指標。運行核查應

27、對儀器設備性能進行日常核查，或在每次使用儀器設備前進行核查，做好記錄，并建立使用和維護的操作規范。特別需要關注重要且最可能隨時間變化的2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 10 頁 共 31 頁性能參數，如液相色譜儀中的檢測器基線噪音等。運行核查采用標準物質或者質控樣按預定的方法開展。運行核查用標準物質與檢測對象有關。運行核查的內容可以包括：分析處理能力；檢出限、靈敏度等；結果的重復性；安全性能；負載運行可靠性試驗；其他。運行核查的頻次取決于儀器的耐用性和測試的風險程度，核查應按核查計劃開展，也可以根據儀器設備的使用情況不定期進行核查，例

28、如在每次使用時進行，這與使用儀器的經驗有關。每次使用儀器設備時重復同樣的運行測試有助于積累儀器性能的歷史數據，以便掌握儀器設備的穩定性。此外也可以將儀器并入整體支持系統統一考慮，確保儀器持續保持適用性。（2）預防性維護和修理：周期性的預防性維護保養適用于諸多儀器設備，有些行業或專業對儀器設備是有預防性試驗標準要求的，實驗室應根據儀器設備的使用特點，制定相應的預防性測試計劃。當某儀器設備未能達到運行測試指標，應對其進行維護和修理。維護和修理后需要重復相關的一個或多個運行測試 ，以確認儀器設備相關技術參數滿足要求。（3）建立操作/校準/維護/變更控制程序：應建立儀器的使用維護和校準程序。所有的維護

29、和校準活動應記錄并予以保存。運行核查清單和實施范例見附錄F，同時附錄G給出了色譜類分析儀器運行核查用標準物質的篩選原則。6 驗證實施6.1 驗證范圍和儀器分類實驗室儀器設備種類繁多，對所有儀器使用單一的驗證方式顯然是不合理的。實驗室應根據需要確定儀器的驗證范圍。儀器的驗證范圍應根據儀器的預期用途而定。直接或間接影響最終結果的儀器，包括輔助儀器屬于必須驗證的范圍；其他不影響最終結果的儀器可不列為驗證的范圍。為方便起見，可以根據不同的驗證要求將儀器分為A、B、C三類管理，見圖2。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 11 頁 共 31 頁實驗

30、室儀器設備C類精密儀器（如液相色譜儀、氣相色譜儀等）A類簡單儀器B類一般儀器（如電爐、振蕩儀等）（如pH計、天平等）圖 2儀器分類以下對這三類分別說明和舉例，需要注意的是，給出的儀器分類清單僅僅是舉例列舉，分類也不對實驗室使用的儀器提供精確的分類，實驗室應根據具體的儀器和應用來進行分類管理，根據特定的要求對儀器做出準確的分類。同樣的設備根據不同的實驗室需要，可能在這個實驗室這里適合劃分到一個類別，在另一實驗室那里適合劃分到另一類別，所以一定是由實驗室來對儀器的驗證類別進行選擇劃分。（1）A類A類指不具備測量能力的簡單設備，不需要進行校準。A類儀器本身簡單，對試驗結果不能產生直接的影響，對其驗證

31、應關注其基本功能，可以將制造商提供的技術參數直接作為實驗室的要求。判定A類設備是否滿足實驗室要求的方式是通過目擊觀察其運行情況進行確認并予以記錄。A類設備的例子包括氮氣蒸發器、磁力攪拌器、加熱盤、渦流混合器、微波消化裝置、離心機、振搖器、電爐、超聲波清洗器等。（2）B類B類指能夠提供測量值的一般儀器，其控制的物理參數（例如溫度、壓力、流量等）需要進行校準。B類儀器不是精密儀器，但儀器狀態對試驗結果能產生直接的影響，此類儀器做儀器驗證可以簡略來做。對B類設備應關注其基本功能和運行指標，實驗室要求一般和制造商提供的技術參數相同。判定B類儀器設備是否滿足實驗室要求的方式是在安裝和驗收階段根據儀器設備

32、的標準操作規程來操作和確認，并形成文件化記錄。簡單設備的安裝和驗收可以合成一個步驟來做。B類設備的例子包括pH計、天平、馬弗爐、冷藏-冷凍室、水浴槽、稀釋儀、精密培養箱、恒溫恒濕振蕩器、恒溫振蕩器等。（3）C類C類是包括儀器和計算機分析系統的精密儀器。C類儀器的安裝是復雜的工程，要求在專業人員的幫助下進行。對C類儀器應按照上面的4個階段實施全面驗證。實驗室對C類儀器應根據儀器的應用領域設置對其功能、運行和性能極限的技術要求。判定C類儀器是否滿足實驗室要求的方式是根據特定的功能測試和性能測試來確認。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 12

33、 頁 共 31 頁C類設備的例子包括：原子吸收光譜儀、溶出度儀、電子顯微鏡、火焰原子吸收光譜儀、高壓液相色譜儀、質譜儀、酶標儀、X射線熒光光譜儀、X射線衍射儀、二極管陣列檢測器、氣相色譜儀、紅外光譜儀、拉曼光譜儀、紫外/可見光光譜儀、原子發射光譜儀等精密儀器等。儀器分類有一個潛在的風險評估的理念，A類風險最低，需要做的驗證工作最少，而C類風險最高，需要大量驗證工作來進行控制。儀器分類的基礎是其預定用途，也就是實驗室需求。例如超聲槽，一般劃分在A類，但實際應如何劃分完全取決于其用途。如果超聲槽只是用于溶解容量瓶中的物質，可以通過觀察來判斷物質是否溶解，如果未完全溶解，可以將容量瓶再放進去打開開關

34、再工作幾分鐘，這種情況下超聲槽可以歸在A類。但是，如果方法要求特定的超聲能量，要求容量瓶放置在槽中的特定位置，這種情況下不同的用途將導致超聲槽歸入B類儀器，需要對超聲槽能量參數進行校準，需要進行安裝驗收以確定安裝裝置滿足要求。更為復雜的情況下，超聲槽作為儀器的獨立部件并入到機器化系統中使用。這時可以從兩個途徑進行核查，一是對超聲槽單獨安裝和核查，將超聲槽作為A類或B類進行核查（依據預期用途）；另一是作為機器化系統運行的一部分進行核查，將超聲槽作為C類進行核查。所以對儀器劃分歸類時，一定要考慮其預期用途，按實驗室需求進行歸類。6.2 驗證執行人儀器驗證涉及多個相關方，但儀器驗證的職責應由實驗室承

35、擔。咨詢人員、設備制造商或供應商、儀器管理部門和質量保證人員需要時可以提供建議和幫助，但儀器驗證的最終責任是在實驗室。實驗室在實施驗證時首先確定適當的組織機構，建立儀器驗證負責部門，組成驗證小組，確定驗證方案制定、實施、審核批準等人員，規定各類人員的職責。一般可以設置為四類人員：（1）負責人，負責驗證管理工作，最好由具有儀器儀表、檢測、計量、生產等方面知識和經驗的人員擔任；（2）儀器負責人，負責某一類儀器的驗證管理，應當是熟悉儀器設備和有關檢測領域的專業人員；（3）驗證實施人員，負責某類儀器驗證的具體實施，熟悉儀器操作和實際應用，有相當的實際工作經驗；（4）質量監督人員，負責對驗證過程實施監督

36、。實驗室方各類人員應在儀器驗證方面接受適當且足夠的培訓，并按規范要求保持培訓記錄。實驗室對驗證的全過程負責，但實施驗證過程中，驗證的具體工作并非完全由實驗室的人員承擔。外部機構可提供驗證服務，但實驗室日常的驗證管理工作不能完全依賴外部資源。采購前核查是由供應商和實驗室共同實施，根據儀器的預定用途、實驗室需求、分析儀器產品標準以及其他有關要求進行核查。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 13 頁 共 31 頁安裝、驗收和運行核查的實施方式有三種：由實驗室根據驗證方案進行確認完成；由供應商和實驗室共同完成；由供應商或第三方根據預定方案完成。

37、安裝核查一般由供應商與實驗室共同完成，儀器設備安裝完畢時，供應商會對儀器作現場安裝后的測試，出具測試報告，作為安裝核查的最后一份文件。往后若儀器的位置沒有移動，則安裝完畢的本體部分原則上不必再進行安裝核查。驗收一般由供應商和實驗室共同完成。通過驗收，供貨商將設備或系統調至適當的工作狀態，同時培訓實驗室人員；實驗室人員學習操作、日常維護保養的技巧并驗收設備。運行核查一般由實驗室實施，實驗室必須通過日常運行核查來保持儀器設備的驗證狀態。不建議由供應商或第三方機構來實施運行核查，原因是儀器設備用于實際檢測時，檢測結果除了儀器的因素之外，使用者對于樣品的制備、實驗操作手法的差異，以及檢測方法可行與否等

38、，都會顯著影響檢測結果。為保證檢測結果的準確性和可靠性，在運行核查前，必須先執行安裝及驗收的核查，而且為保證操作人員對實驗流程及儀器操作的可靠性，運行核查應由使用者獨立來完成。當采用新實驗方法及新的操作者上機時，需要再作一次運行核查。需要注意的是，雖然現在供應商或一些專門的機構可以提供儀器設備安裝、驗收和運行核查的服務，實驗室還是要參與從采購開始的整個驗證過程，要審核服務機構的方案和測試報告。6.3 驗證實施程序實施儀器驗證時，一般按以下程序開展。（1）確定適當的組織機構，建立儀器驗證負責部門，明確負責人、成員及其相關權責。（2）對所有儀器設備分別設定編號，建立儀器清單。（3）根據儀器的應用，

39、評估驗證需求，對儀器進行分類。（4）建立各項儀器驗證計劃，對驗證活動進行策劃。有些儀器設備的驗證要求技術性較高，可以采用委托外部的方式。（5）建立各項儀器驗證方案，形成驗證活動的作業文件，建立驗證報告格式表。（6）按照預先確定和批準的驗證方案實施驗證，詳細準備驗證所需人員、設備、文件、表格、標準物質、質控物質，核查驗證試驗所需前處理、儀器設備、工具等條件，留下原始記錄。（7）形成驗證報告，做出結論。儀器驗證的要求與實驗室活動的復雜程度、風險程度密切相關，實驗室對數據2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 14 頁 共 31 頁質量的要求越高

40、，對儀器驗證的要求也越高，這將增加驗證活動的深度，對驗證的文件化要求也更為嚴格。對一般實驗室，儀器驗證活動融于日常的儀器設備管理活動中，可根據需要產生和保留驗證的有關文件。6.4 驗證計劃驗證計劃是說明如何進行驗證并確定驗證合格標準，包括驗證項目概述、驗證的目標、驗證的范圍、驗證的內容、驗證的方法、驗證合格的判定標準、驗證所遵循的法規標準、被驗證的儀器情況、驗證的組織機構、驗證文件的要求、驗證進度計劃等內容。6.5 驗證方案驗證方案是驗證計劃的細化，是在驗證計劃的基礎上結合驗證要求制定的具有可操作性并確定驗證合格標準的文件，應根據分析儀器的產品標準、實驗室需求標準和分析方法等要求制定驗證方案。

41、驗證方案通常由三部分組成：一是設定的標準，即核查及試驗應達到什么要求；二是驗證內容，說明核查、校正及試驗的具體內容；三是記錄表格，即核查及試驗應記錄的內容、結果及評估意見。驗證方案應覆蓋每個階段，經過審核和批準，作為受控文件使用。 驗證方案可以是實驗室自己準備，如果委托專門的公司或供應商來完成測試，也可以由他們準備測試方案及儀器標準操作程序(SOP)，但方案必須預先經實驗室批準后方可實施。在使用之前，還可用附加的文件或測試對供應商提供的方案進行補充。制定驗證方案的時候，應當定義關鍵參數及相關的可接受標準。驗證方案的基本信息包括：文件編號、版本號（修訂版本號）、文件標題；起草人、審核人和批準人的

42、信息，以及簽署和日期；驗證方案修訂記錄。驗證方案主要內容有：驗證目的，即驗證分析儀器設計和制造符合產品標準，安裝符合說明書上規范要求，運行達到預期用途，性能指標符合相應的分析方法要求等；儀器基本情況和主要信息，例如：型號、名稱、出廠編號、固定資產編號、使用部門、主要技術參數等；執行標準和規范；使用儀器登記表；試驗部分：試驗內容、要求、試驗方法、試驗結果、合格標準等；偏離說明與結論，并經驗證人與審核人簽名；2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 15 頁 共 31 頁結論；驗證方案編制人員、驗證方案實施人員（作業人員、陪同人員、審批人員）、驗

43、證負責人簽名及日期。6.6 驗證原始記錄儀器驗證的各階段均應有原始記錄。驗證原始記錄包括三類內容：一是按照預先制訂并批準的驗證方案實施時完成的記錄。驗證方案規定了應當完成的記錄，在實施時應據此形成記錄，記錄應及時、清晰并有適當的說明。二是漏項或偏差記錄。驗證過程中可能會出現一些沒有預計到的問題、偏差，甚至出現無法實施的情況，這些均應作為原始記錄在記錄中詳細說明。在執行期間，對已批準方案的任何重大變更，如可接受標準、操作參數等，均需按照偏差記錄在冊，并進行科學合理的評判。這部分的內容可作為驗證方案的附件，附在驗證報告中。三是儀器設備的自動記錄。這類記錄需要時應由實施驗證的人員在記錄上做出必要的說

44、明，簽名并簽注日期后，作為原始記錄保存。6.7 驗證報告驗證報告是按照驗證方案實施驗證后，形成包括驗證過程、方式和結果等內容的總結性文件。主要包括依據驗證方案收集到的各類信息、已完成驗證試驗的結果、漏項及發生的偏差等。驗證報告對驗證活動進行回顧、審核，依據驗證目標做出結果判定。各階段均有階段性驗證報告，驗證報告應經過審核、批準。如果驗證報告由外部機構提供，也應當由實驗室人員核查其適用性后方可批準。驗證報告中應包括驗證的評價和結論，且結果應與可接受標準比對，對可接受標準的任何變更都應當進行評判，并在驗證結果中做出最終建議。若驗證結果不符合預定的可接受標準，需作為偏差按照規定進行處理。偏差應當在驗

45、證報告中進行報告。6.8 驗證文件驗證文件是在驗證過程中得到的文件化材料，是驗證實施的證據，包括驗證實施的依據文件和實施過程中的記錄文件。主要有驗證計劃、驗證方案、驗證報告及實施驗證過程中形成的其他相關文檔或資料。驗證文件適當的時候可以合并，例如安裝和驗收的文件有時可以合并在一起。在儀器的生命周期中，良好的文件管理是非常重要的。驗證文件應按文件和記錄的管理要求進行管理和保存。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 16 頁 共 31 頁附錄A 數據質量組成為了得到可靠的分析測試數據，需要考慮四個關鍵因素，即儀器驗證、分析方法驗證、系統適用性

46、試驗、質控樣核查，這四個方面疊加構成數據質量三角形。質控樣核查系統適用性試驗分析方法驗證儀器驗證圖 A.1 數據質量的組成數據質量三角形中的四個因素不是簡單的疊加關系，而是有內在聯系的。在USP1058中，分析工作質量的基礎是儀器驗證，一定要先進行儀器驗證，通過驗證可以證明儀器適用于預期的用途，適用于檢測時的運行參數。類似于搭建房屋，驗證的下一步是引入和驗證分析方法，要注意方法涉及到的參數是經過驗證的，不能在驗證范圍之外應用方法。下一步是在開展實際樣品分析之前核查儀器的工作，例如用校準過的砝碼核查天平是否工作正常，這就是系統適用性核查，一般在分析樣品時進行。最后一步是用質控樣或盲樣核查儀器讀數

47、是否正常，以此增強方法應用的信心。分析儀器驗證和分析方法驗證在分析試驗開始之前對分析質量有幫助，系統適用性試驗有助于在樣品分析剛剛開始之前確認分析結果的質量，而質控樣核查有助于在樣品分析過程中確認分析結果的質量。在數據質量三角形中，儀器驗證位于底部，是數據質量的基礎，如果沒有進行儀器驗證或者驗證有誤，其他的工作可能都是無用的。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 17 頁 共 31 頁附錄B 4Q 驗證釋義儀器驗證是國際上多個國家和權威組織對藥品生產企業在儀器設備管理上的法規強制要求。經濟合作與發展組織（Organization for

48、Economic Cooperation andDevelopment,OECD）良好實驗室規范原則（GLP）明確要求GLP試驗機構應對計算機化的實驗儀器進行驗證。歐洲官方藥品控制實驗室（official medicine controllaboratory,OMCL）制定了儀器驗證（確認）的核心文件。美國藥典（UnitedStatesPharmacopoeia，USP）有專門應用于儀器分析的文件USP1058分析儀器驗證指導原則，USP的標準在美國由藥品與食品管理局 (FDA) 強制實施。目前國內外藥品行業對儀器的質量管理普遍實行的是“4Q驗證”，“4Q驗證”可分為4個連續階段，依次是設計確

49、認（Design Qualification, DQ）、安裝確認（Installationqualification,IQ）、運行確認（OperationalQualification,OQ）和性能確認（Performance Qualification, PQ）。B.1 設計確認（DQ）設計確認(DQ)是確認儀器的功能和操作指標滿足儀器的預定用途，以此作為選擇儀器供應商的標準。DQ包括的內容有：實驗室根據使用要求，提出實驗室需求說明(User requirements specification , URS)；儀器供應商有針對性地回復URS，對儀器硬件/軟件的各項指標進行設計確認；實驗室對供

50、應商的DQ進行確認，以保證滿足儀器的預定用途；實驗室選擇供應商。DQ由實驗室負責，實驗室應確保儀器適用于預期用途。供應商只能作為儀器DQ的一部分，負責提供技術指標和其他有關信息。URS是由實驗室提出的，不能完全依賴供應商。DQ在儀器購買前完成。B.2 安裝確認（IQ）IQ是確認收到的儀器與設計和指定的儀器相符，儀器在選定的環境中正確安裝，并且該儀器在這種環境中運行和使用是合適的。一般過程包括：儀器信息描述-儀器運輸-公共設施環境-組裝和安裝-網絡和數據儲存-安裝結果確認。在IQ階段需要記錄的內容包括：儀器設備的供應商、型號、序列號等信息的記錄，實驗室為驗證其完整性依據合同清單對貨物進行清點的記

51、錄，安裝驗收報告以及實驗室溫濕度等環境是否符合安裝要求的記錄等資料，這些記錄資料應存檔。IQ屬于儀器設備首次驗證的內容，需要由實驗室和供應商在新購置或安裝的儀器設備正式投入使用前完成。B.3 運行確認（OQ）OQ 是確認該設備在選定的環境下能夠按照操作說明書中所示的功能運行的過程。每個儀器的OQ程度取決于其預定的用途。在OQ階段，實驗室需要按照制定好的OQ規程對儀器設備的性能指標進行測試和判定，并進行規范化的記錄。重點在于OQ規程的制定和記錄表格的受控。一般包括：固定參數測試-數據存儲/備份/存檔安全性-儀器功能測試。可設計為系統單個組成的模塊式或整個系統的整體式進行驗證。應按照一定的間隔周期

52、重復測試，其頻次取決于儀器設備本身的狀態、儀器設備生產商的2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 18 頁 共 31 頁建議、實驗室的使用經驗和使用的程度。當儀器設備發生重大維修、改裝或遷移后，在重新啟用前應該進行OQ，以確保設備運行。所有OQ活動應記錄并存檔。B.4 性能確認（PQ）PQ是確認儀器在常規使用條件下的性能自始至終與說明書一致的過程，包括性能檢查-預防性維護和修理-建立運行/校準/維護/變更控制的操作規范。 PQ測試可以模擬在OQ中進行的那些測試，可以設計為模塊式或整體式，但是如果需要，其結果的質量標準可以設定得不同。在PQ期

53、間，應對儀器設備性能進行日常檢查或在每次使用儀器設備時進行檢查，并建立使用和維護的操作規范，特別需要關注重要且最可能隨時間變化的性能參數，如液相色譜儀中的檢測器基線噪音等。當某儀器未能通過PQ測試，應對其進行維護和修理，并在維護修理后重復相關的一個或多個PQ測試，以確保儀器的合格狀態。所有的維護和校準活動均應記錄并存檔。B.5 “4Q 驗證”與ISO/IEC17025對設備管理要求的比較ISO/IEC17025標準中對實驗室儀器設備質量管理基本能夠滿足“4Q驗證”的要求。從儀器驗證各階段具體的活動內容看，設計確認（DQ）對應于ISO/IEC17025標準中的儀器采購，安裝確認（IQ）對應于設備

54、的安裝和驗收，運行確認（OQ）對應于設備使用前的校準和核查，性能確認（PQ）對應于設備的期間核查。這些活動在ISO/IEC 17025標準6.4設備部分都有體現，但ISO/IEC17025標準中沒有儀器驗證的定義，也沒有儀器驗證的實施步驟。本文件對儀器驗證各階段的要求更為具體，更加注重儀器對預期用途的適用性，具有更豐富的內涵。2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 19 頁 共 31 頁附錄C 采購核查示例表C.1 儀器和供應商的選擇核查表技術要求 優點（儀器/供應商）生產商：供應商/分銷商：儀器名稱/型號：項目評估通過 不通過技術連接/數

55、據處理接口數據轉移至數據表與其它硬軟件的兼容性，例如 LIMS系統安全輻射暴露保護文件手冊（紙質件）操作用戶界面語言服務和維護提供的服務質量保證發貨（時長等）技術支持安裝要求的支持條件和環境：性價比分析：建議/決定：日期/簽名：日期/批準簽名：2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 20 頁 共 31 頁附錄D 安裝核查示例表 D.1儀器安裝及批準使用表儀器名稱和型號：儀器編號：核查項目通過未通過（缺陷描述）與訂單符合性（儀器/材質/文件）損傷核查要求環境核查（連接/環境條件）儀器安裝，包括控制模塊開機性能核查和對話功能建議結論日期/簽名批

56、準使用：日期/簽名：2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 21 頁 共 31 頁附錄E 驗收核查示例以高效液相色譜儀（HPLC）為例，給出進行驗收時需要核查的儀器模塊、核查參數、典型的可接受標準（見表E.1），并針對每個儀器模塊和參數核查提供相應的核查方法。表E.1中所列技術指標僅供參考，實驗室可根據經驗和本身需求確定儀器核查的項目參數，并設定參數的可接受限。表E.1 HPLC驗收核查表項目 儀器模塊核查參數可接受限核查結論序號 泵耐壓 無泄漏1泵 流量準確性 誤差不超過2.0% 誤差不超過2.0% 不超過3C 流量穩定性 進樣器溫度準確

57、性24自動進樣器柱溫箱 恒溫準確度 柱溫穩定性 不超過2 C 不超過1.0C/h紫外-可見光檢測器二極管陣列檢測器 基線噪聲5檢測器310-4 AU510-3 AU/0.5h 基線漂移 波長示值誤差 波長重復性 不超過2 nm 不超過2 nm熒光檢測器 基線噪聲 基線漂移 波長示值誤差 波長重復性示差折光檢測器 基線噪聲 基線漂移蒸發光檢測器 基線噪聲 基線漂移 不超過2 nm 不超過2 nm510-4FU510-3FU/0.5h510-9RIU510-7RIU/h1mV5 mV /0.5hE.1 泵E.1.1泵耐壓將儀器各部分連接好，以100%甲醇（或純水）為流動相，流量為0.2 mL/mi

58、n，按說明書啟動儀器，壓力平穩后保持10min，用濾紙檢查各管路接口處是否有濕跡。卸下色譜柱，堵住泵出口端（壓力傳感器以下），使壓力達到最大允許值的90%，保2019年 8月 31日發布2019年 8月 31日實施 CNAS-GL040: 2019第 22 頁 共 31 頁持5 min應無泄露。E.1.2泵流量準確性啟動儀器，設定流量（Fs），壓力穩定后，在流動相(密度）出口處用事先稱重過的潔凈容量瓶（W1）收集流動相，同時用秒表計時（t），收集預定時間流出的流動相，在分析天平上稱重（W2），按公式（1）和公式（2）計算流量實測值Fm和流量準確性誤差Ss。流量分別取0.1 mL/min、0.2

59、 mL/min、0.5 mL/min、1.0 mL/min和2.0 mL/min（具體測量點可根據儀器的流量范圍自行選擇設定）。Fm=（W2-W1)/(t)（1）（2）Ss=（Fm-Fs）/Fs100%E.1.3 泵流量穩定性計算方法：取3次測量結果的極差計算穩定性。SR=（Fmax-Fmin）/Fm100%（3）E.2 自動進樣器在樣品盤上均勻選取10個點，將樣品瓶加1mL純水，分別放置在這 10個點上，鉑電阻置于樣品瓶內。溫度穩定30min后開始測量，設定值與10個點的溫度平均值的差值即為溫度準確性。設定溫度可選取10 和40，或依據儀器條件或實驗要求進行選擇。E.3 柱溫箱將溫度計探頭放

60、置在柱溫箱中部，分別測試40和最高可控溫度的90%處的溫度值，每10分鐘記錄一次，記錄7次，共計60分鐘，計算平均值。設定值與平均值之差即為柱溫準確度。在40下，7次測量值的最大值與最小值之差即為柱溫穩定性。E.4 檢測器E.4.1 紫外-可見光檢測器及二極管陣列檢測器E.4.1.1波長示值誤差與波長重復性在儀器內置波長準確度和調整的測試程序時，優先按照儀器自帶測試程序進行檢測；在無自帶測試程序時，選用標準溶液進行檢測。方法如下：流動相：15%乙腈-水溶液；色譜柱：RP18，5m30-50 x2,1-4.6mm或者2.0m0.12mmID毛細管柱；柱箱溫度：40 ；流速：1.0mL/min（使