1、免疫細胞淋巴細胞CD皆娜第一節T淋巴細胞T細胞在胸腺中的分化、成熟T細胞表面分子及作用T細胞亞群及功能（一）T細胞在胸腺內的陰性選擇和陽性選擇胸腺外組織（胚肝，骨髓）胸腺皮質T祖細胞(progenitor-T,Pro-T)CD4-CD8-(DN)CD4+CD84(DP)陽性曹I八豎自己MHC限制性CD4+CD8+(SP)（自身反應性與非自身反應性克隆）胸腺髓質陰性選擇排除自反性克隆或不應答（自己耐受）CD4+(MHCE限制性TQCD8+(MHCI限制性T周圍淋巴組織CD4+(TCRap)CD8+(TCRaB)（二）T細胞表面分子T細胞抗原受體1.TCR(Tcellreceptor):主要的T細

2、胞（90%外周血T）TCRapap鏈TCRy8丫、&鏈碳水化合物Va、VB決定TCR特異性胞內段短（1-6個aa）不傳導信號鬣十胞漿末端二硫鍵。鏈3鏈-可變區卩）-恒定區Q）2TCR-CD3復合物CD3分子結構y8eeS?或Y61rj胞內段長（50-155個氨基傳遞抗原刺激信號酸殘基）具有ITAM基序,（識別+轉導信號）TCR識別信號傳導3.輔助受體（共受體）CD4和CD8分子CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子的非多態性區域結合輔助TCR（與MHC/抗原肽結合,抗原刺激信號轉導）CD46CD8a0t2APC靶細胞CD4+T細胞CD8+T細胞第1信號第2信號4.協同（共）刺激分子T細

3、胞的活化需要2個信號刺激rTCR/CD3識別MHC/抗原肽B7-2)V靜止和活化的T細胞上均表達V提供T細胞活化的協同刺激信號CD2：又稱LFA2V配體:LFA-3(CD58)、CD59、CD4FSRBC受體：花環試驗用于分離T細胞協同刺激分子(2)LFA-1配體為ICAM-14絲裂原受體V植物血凝素（PHA）受體v刀豆蛋白（ConA）受體V美洲商陸（PWM）受體從不同角度分（三）T細胞亞群及功能廠apT、y5TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Ts、TrTD初始T、效應T、記憶TNKT初始T、效應T、記憶TrThOTh彳Th1Th2TrITh3Tc(CTL)CD4+TTCRaPTICD8+T

4、ITCRy5T記憶T再次應答CD45RO、CD441初始T、效應T、記憶T細胞初始T-APC未接觸過AgCD45RA、CD62L效應T高親和力IL2RCD45RO、CD44細胞免疫黏膜免疫2.按TCR結構不同分為郵T和2TrapTMHC提呈的蛋白AgLy8TCD1提呈的糖脂Ag3按表面標志不同分為CD4+和CD8+T細胞CCD4+TCD3+CD4+CD8識別MHC11/外源性抗原肽主要為Th(helpTcell)輔助性T細胞CD8+TCD3+CD4CD8+識別MHC1/內源性抗原肽主要為Tc(cytotoxicTcell)細胞毒性T細朋4CD4+Th細胞，根據所分泌細胞因子和功能的不同，可分為

5、：rTh1主要分泌IL-2、IFN-y、LTa介導細胞免疫（促進TC增殖、分化、成熟，促進叫）Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導體液免疫（促進B增殖、分化、成熟）ITh3分泌TGF-p,發揮免疫負調節CD4+初始T細胞5CD4+Trl與CD4+CD25+TrCD4+Trl:分泌IL10,免疫負調節CD4+CD25+Tr：免疫負調節，免疫耐受B淋巴細胞A表面分子及其作用AB細胞亞群AB細胞分化、成熟骨髓早期祖B細胞重鏈基因D-J重排(-)B細胞的分化成熟過程晚期祖B細胞重鏈基因V-DJ重排大前B細胞表達卩鏈表達preB受體(;i:A,5/VpreB)小前B細胞表達卩鏈輕鏈V

6、-J重排如重鏈或輕鏈基因重排失敗B細胞丟失未成熟B細胞成熟B細胞表達輕鏈丿mlgMmlgD4表達卩鏈r結合抗原克隆刪除自身免疫耐受輸向外周B細胞庫（二）B細胞表面分子1BCR（B細胞抗原受體）mlgM和mlgD胞漿段只有3個aa2Iga、lg卩又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結構，向細胞內傳遞活化信號BCRITAMigpIgoBCR-lgalg卩復合物（BCR復合物）3.B細胞輔助受體CD19/CD21/CD81CD225功能類似于CD4或CD8輔助BCR增強B細胞活化的第1信號CD21CD1SHCD81C3bCD21mlgC3dCD19CD81IgaVav/PI-3Kfy

7、n/lynigp,7.,、ttAg(B-cell-coreceptorcomplexSykBbndarigofligandstoOR?leadstophQsphorvlSLtionofCD19B細胞共受體4協同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子:與活化的T細胞表面的CD40L分子結合后,傳遞第2信號，促進B細胞活化。B7(CD80、CD86):表達在活化的B細胞表面A與CD28分子結合，增強T細胞激活A與CTLA-4分子結合，抑制T細胞活化5絲裂原受體V脂多糖（LPS）受體V美洲商陸（PWM）受體6.其他膜分子Fc受體CD32(FcyRII)抑制B細胞活化

8、CR1(CD35)C3b受體jCR2(CD21)C3d受體，EB病毒受體。受體參與B細胞的活化（三）B細胞亞群B1細胞B2細胞CD5+占B細胞比例5-10%90%自發性足的產生高低特異性多反應性單特異性產生足類型IgM為主理G為主應答的抗原TI-AgTD-Ag體細胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有（四）B細胞的功能產生抗體提呈抗原分泌細胞因子參與免疫調節等BCRIgalgpCD21/19/81/225抗原受體復合受體帶ITAM成分輔助受體TCRCD3CD4或CD8協同刺激分子CD28配體CD40ICD40LJ2識別Ag形式MHC抗原肽游離/JL.XU-Cf.ZJik4-構象/線性表位性質線性第

9、四節自然殺傷細胞(naturalkillercells,NKcells)1.概念淋巴細胞不表達抗原受體，表達CD56和CD16無需抗原預先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細胞2.NK細胞的功能(1)殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞(2)介導ADCC(3)免疫調節作用分泌IFN*、IL-2、TNF-P等細胞因子3.調節NK細胞殺傷活性的表面受體（非特異性識別腫瘤和病毒感染細胞）殺傷細胞抑制受體殺傷細胞活化受體胞漿區均具有ITIM結構,介導抑制信號的產生，抑制NK細胞的殺傷活性胞漿區均具有ITAM結構,可轉導活化信號，使NK細胞活化產生殺傷作用NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS

10、/DAP12.CD94/NKG2C/DAP12識別自身HLAI類分子KIR(KIR2DL、KIR3DL)KLR(CD94/NKG2A)感染腫瘤O殺傷抑制性受體是否被激活決定了NK細胞能否行使殺傷功能NK細胞KIR和KAR的作用未活化NK細胞活化NK細胞正幫組織細胞KA何（殺傷細胞活化受體）與自身細胞上爹橢類抗原結合產生活化信號，同時KIR（殺傷細胞抑制受體）與MHC1類分子結合產生抑制信號且占主辱地位.底細胞不能城激活.自身組織細胞不披破壞：異常細胞慕些算萍細腮表面陌HC】類分子發生改變-KIR不卷與之結合產生抑制佰號，結果KAR的作用占主辱地位,從而使NK細胞活代產生殺傷效應，異常細胞某牡異

11、常細胞表面MHCI類分子減少或峽失-亦影舸KIR與之結會、而不能產生押制佶號，從而表現為憶細胞活化，產生殺傷效應4.NK細胞殺傷靶細胞的作用機制廠穿孔素/顆粒酶途徑分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導凋Fas,FasL途徑表達FasL與Fas結合,介導凋亡JTNF-a,TNFR-I分泌TNFa與TNFR-I結合，介導凋亡xI：rHrJ(TC)x4500q第五節抗原提呈細胞(antigen-presentingcell,APC)攝取、加工、處理抗原將就原信息提呈給T細胞般指Mo/M、樹突狀細胞(DC)和B細胞專職APC與兼職APC-；Y樹突狀細胞(DC)巨噬細胞(啣)B細胞IIz&15g

12、-*a；II抗原提呈細胞(APC)染色（一）各類APC的特點樹突狀細胞(dendriticcell,DC)1、鑒定廠CDlaCDllc、CD83樹突狀偽足MHCII組合性表面標志協同刺激分子CD80、CD86能激活初始T黏附分子CD40、CD54分泌細胞因子;-.-:篦a.3.-.!-圖2.20濾泡樹突狀細胞在接受抗原24小時后，從免疫小鼠淋巴結分離的濾泡樹突狀細胞。FDC中等成樹突參與成熟FDC的免疫復合物覆蓋體(iccosome)的形熟，有光滑絲狀樹突，是典型的年青FDCO苴中串珠狀成。鄰近小的白色細胞是淋巴細胞。2、來源、組織分布與分類濾泡DC（淋巴濾泡）不表達MHCII來源:淋巴系DC

13、、髓系DC分布：朗格漢斯細胞（上皮）并指狀DC（外周淋巴組織的T細胞區）3、分化、發育、成熟與遷移未成熟DC攝取、加工抗原能力強抗原成熟DC高表達MHC協同刺激分子（能激活初始T）組織引流淋巴組織遷移DC的功能：廠加工、提呈抗原，啟動免疫應答誘導Th1分化免疫調節（分泌CK）抗感染和免疫調節介導抗體類別轉換促進T、B活化誘導免疫耐受單核吞噬細廉單核細胞（血液）巨噬細胞（組織）C識別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細胞功能參與和促進炎癥反應加工、提呈抗原免疫調節(-)識別與清除病原體(PRR)病原相關分子模式(PAMP)仁識別方式廠甘露糖受體清道夫受體(MR)(SR)JToll樣受體(TLR)甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖調理性受體Fc受體、補體受體吞噬、吞飲殺、消反應性氧中間物2.吞噬、殺滅、消化和清除病原體識別廠氧依賴殺菌系統（ROI,RNI）氧非依賴殺菌系統J（PH、溶菌酶、防御素