1、GMP的五要素(yo s) 培訓(pixn)人：葛 鑫共二十九頁共二十九頁GMP各要素(yo s)1、人（組織機構、人員、培訓）2、機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養(yǎng)、狀態(tài)標志、設備的記錄）3、料（物料管理基礎、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質量）4、法（法與文件(wnjin)、文件(wnjin)管理、如何使用文件(wnjin)）5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）共二十九頁GMP的概念(ginin) GMP是Good Manufacturing Practice的縮寫(suxi)，中文的意思是“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質量與衛(wèi)生安全的自主性管

2、理制度。共二十九頁GMP的誕生(dnshng)原因人類歷史上藥物災難事件 導致GMP的誕生20世紀世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。 本世紀初，美國(mi u)一本從林之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。 要求產(chǎn)品必須檢驗才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改食品、藥品和化妝品法，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。共二十九頁GMP的誕生(dnshng)原因60年代歐洲發(fā)生”反應停”事件, 反應停沙立度胺，作為孕婦防止嘔吐(u t)反應的有效藥物。若干年后在德國發(fā)現(xiàn)很多畸形胎兒（海豹胎），經(jīng)流行

3、病學調查研究，發(fā)現(xiàn)與孕婦服用該藥有很大相關性。從而展開了全世界對藥物不良反應的監(jiān)測。GMP最初由美國坦普爾大學的6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。共二十九頁實施(shsh)GMP的目的實施GMP的目的是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途(yngt)和注冊要求的藥品。把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程度防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質量建立健全完善的生產(chǎn)質量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導大綱都是為了一個目標：控制 -要控制你的生產(chǎn)工藝 -要控制你的供應商 -要控制你的質量共二十九頁G

4、MP實施(shsh)原則及實施(shsh)基礎GMP實施的指導思想： 有章可循；照章辦事；有案可查GMP實施的基礎總結起來為三要素： 硬件是基礎 是實施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(pngti)； 軟件是保障 是藥品良好質量的設計與體現(xiàn)（QbD)； 人員是關鍵 是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現(xiàn)。共二十九頁QbD(Quality by Design )定義：在可靠的科學和質量風險管理基礎之上的，預先定義好目標并強調對產(chǎn)品與工藝的理解及工藝控制的一個系統(tǒng)的研發(fā)方法。2005年美國制藥業(yè)開始談論QbD。輝瑞、諾華、默克和禮來等制藥大公司開始嘗試運用QbD進行藥品的開發(fā)、注冊與上市生產(chǎn)。實施Qb

5、D的理想狀態(tài)是：不需要監(jiān)管部門過多的監(jiān)管，實行(shxng)藥品高效靈活的生產(chǎn)，持續(xù)可靠的生產(chǎn)出高質量的藥品。 共二十九頁人-組織(zzh)機構GMP規(guī)定(gudng)：企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。組織機構設置應把握一個總有原則，那就是：“因事設人”，以避免出現(xiàn)組織機構重復設置、工作低效率。共二十九頁人-人 員人的工作質量決定著產(chǎn)品質量。企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作(cozu)人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。共二十九頁人-培 訓培訓對象： 1、新進人員 2、企業(yè)的臨時聘用(pn yn)人員 3、轉崗、換崗人員

6、4、在崗人員共二十九頁人-培 訓藥品生產(chǎn)行業(yè)(hngy)員工培訓內(nèi)容： 1、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 2、崗位標準操作程序 3、職業(yè)道德規(guī)范 4、安全知識共二十九頁機-設施、設備(shbi)的技術要求什么是“機”：就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設備、設施(shsh)，也就是我們常說的硬件。共二十九頁機-設施、設備(shbi)的安全操作 安全操作：在對設施、設備(shbi)進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進行操作，人人關心安全，事事注意安全。共二十九頁料-物料(w lio)管理基礎物料管理的對象包括(boku)：物料、中間產(chǎn)品和成品、原料、輔料、包裝材料等。物料管理的目標：

7、1、預防污染、交叉污染、混淆和差錯。 2、確保儲存條件，保證產(chǎn)品質量。 3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。 4、控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。共二十九頁料-物料(w lio)管理基礎（一）規(guī)范購入GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求；進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定物料的規(guī)范(gufn)購入應包括：從合法的單位購進符合規(guī)定標準的物料，并按規(guī)定入庫。共二十九頁料-物料管理基礎(jch)（二）合理儲存物料的合理儲存需要按其性質，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個

8、方面： 1、分類(fn li)儲存。 2、規(guī)定條件下儲存。 3、規(guī)定期限內(nèi)使用。 4、倉儲設施與定期維護。共二十九頁料-物料管理與生產(chǎn)（一）藥品生產(chǎn)依據(jù)(yj)標準工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制），注意事項等內(nèi)容。操作規(guī)程：經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔(qngji)、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程（SOP)。共二十九頁質量(zhling)管理部門負責建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質量(zhling)保證體系并促進實施；對制度

9、 規(guī)程的執(zhí)行進行復核； 評價和決定物料、 中間產(chǎn)品、成品 的使用或發(fā)放； 審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質量的關鍵環(huán)節(jié)進行控制或復核。料-物料管理與生產(chǎn)（二）關鍵(gunjin)操作共二十九頁法-法與文件(wnjin)GMP規(guī)定：文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容(nirng)正確的書面質量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。企業(yè)的法： 包括外部法和內(nèi)部法兩種。外部法：如藥品管理法、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范、藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定等。內(nèi)部法：各項規(guī)章制度、程序辦法等。共二十九頁法-法與文件(wnjin)文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)質量管理的書面標準和實施中的記錄結

10、果。文件的作用：通過建立書面化的文件： 1、規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)； 2、明確各自的管理和工作職責； 3、減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯； 4、保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令(zhlng)并遵照執(zhí)行； 5、可以對有缺陷或有疑問的產(chǎn)品的歷史進行追蹤。共二十九頁環(huán)環(huán)：這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個(zhngg)環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。共二十九頁環(huán)-生產(chǎn)(shngchn)過程中的環(huán)境管理外部環(huán)境外部環(huán)境衛(wèi)生：藥品污染(wrn)中的最大污染(wrn)之一來自環(huán)境，因此 GMP規(guī)定：企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、

11、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房的人、物流走向應當合理。共二十九頁環(huán)-生產(chǎn)(shngchn)過程中的環(huán)境管理生產(chǎn)工藝衛(wèi)生1、生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：做好生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生工作，可以避免產(chǎn)品受到污染，確保產(chǎn)品的質量。清潔原則：清潔一定(ydng)要先上后下、先里后外，先清潔、后消毒。2、物料衛(wèi)生： 符合要求的物料是生 產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提使用的物料必須經(jīng)檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。3、設備衛(wèi)生： 每次使用完或使用前都要對設備進行清潔，確保產(chǎn)品符合標準，防止交叉污染共二十九頁環(huán)-生產(chǎn)過程中的環(huán)境(hunjng)管理人員衛(wèi)生GMP對藥品生產(chǎn)人員健康要求(yoqi)： GM

12、P規(guī)定：企業(yè)應采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。保持良好的個人衛(wèi)生習慣：1.養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。2.在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。共二十九頁總結(zngji)GMP實施的關鍵在人 從圖可知：無人就無機、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。由此可見，在藥品的生產(chǎn)，研發(fā)過程(guchng)中，人都起著舉足輕重的作用。機法料環(huán)機為人控法為人創(chuàng)料為人管環(huán)為人治人共二十九頁 共二十九頁內(nèi)容摘要GMP的五要素。60年代歐洲發(fā)生”反應停”事件, 反應停沙立度胺，作為孕婦防止嘔吐反應的有效藥物。定義：在可靠的科學和質量風險管理基礎之上的，預先定義好目標并強調對產(chǎn)品與工藝的理解及工藝控制的一個系統(tǒng)的研發(fā)方法。什么是“機”：就是用于我們產(chǎn)