1、 精神分裂癥的治療中國精神分裂癥防治指南山西省精神衛生中心 王斌紅概 念 目前定義一組病因未明的精神病具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動的不協調一般無意識障礙和智能障礙多起病于青壯年病程多遷延發病及轉歸多起病于青壯年常緩慢起病首次發病的臨床治愈率可達70%部分病人反復發作部分病人呈慢性化，可出現精神衰退患病率高：世界平均水平約1%，中國 6.55(1993年)（女男，城市農村）住院率最高：占精神科住院患者的2/3復發率高：首次發病治愈后2年之內，如果不維持治療，復發率高達80%致殘率高：主要構成精神殘疾病因(一 ) 生物性因素精神分裂癥的神經生物學1.神經行為學 認知損害是多方

2、面的(彌漫性) 包括感知注意力記憶語言情感知覺空間能力執行功能協調能力(前額葉顳葉) 情感加工損害 在面部表情的識別區分再認方面有缺陷(損害部位有邊緣系統、杏仁核等) 嗅覺缺陷起病時就已存在,是進展性的 功能性影象學研究中神經行為探針的應用:神經行為損害與大腦功能失調之間的關系2 :遺傳學是一種多基因遺傳病 基因易感性和環境因素共同作用的結果 尋找致病基因,目前主要的研究方法有:候選基因的關聯分析全基因掃描(DNA水平)基因芯片技術 候選基因不應只局限于神經遞質受體基因,它很可能只是下游基因,尋找上游基因才是揭示病因的關鍵 3:神經生化學多巴胺理論目前還未發現不具備多巴胺拮抗特效的藥物具有臨床

3、治療價值 D1D2并不是兩種受體,而是兩個受體家族. D3D4兩個亞型是目前的研究焦點. 精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀可能與D3的多巴胺能不足或過度有關.所以,多巴胺能藥物可以治療陰性癥狀. 氯氮平對D4亞型的親和力高,D4的受體密度為對照組的四倍,研究者正做進一步的探索研究顯示,嚴重的精神分裂癥可能與中樞去甲腎上腺素功能不足有關 精神分裂癥的谷氨酸功能在顳葉缺損而額葉增強 5-HT功能有人說不足,有人說增強精神分裂癥研究的挑戰和思路1.是基于神經遞質的假設2.是基于神經系統的假設3.是基于皮質-丘腦-小腦的體積異常4.是大腦不對稱5.是神經發育中發生的通路連接障礙這些都反映了精神分裂癥神經

4、生物學研究的主要方面和方向,前面的路還很嚴峻精神分裂癥目前還缺乏表型明顯的合適動物模型,影響了研究的進一步進行(二)、心理社會因素病前人格 分裂樣人格多見 內向敏感孤獨,適應性差 心理因素 是誘發因素,并不是一個與心理因素密切相關的精神疾病社會因素 家庭環境 文化背景 社會背景動機和需要病前思維模式的研究 動機和需要與思維 評價系統的作用 與需要的關系 優勢因子(重要因子)-時間效應價值效應可行性效應情感效應 既往優勢因子-取舍-確立目前優勢因子 快樂為主原則和絕對安全原則推理與判斷就是人利用既往的經驗和信念，根據現有的信息對周圍事物推理判斷的過程經常運用的推理模式 、經驗為主的模式推理過程較

5、簡單，多用于較常見的事也是最初的判斷，有可能不斷改變認識、信念為主的模式紙上談兵置之死地而后生“不能學壞的孩子”麗麗 相當一部分精神病人生活在信念中、綜合分析的模式（）實現目標的價值(困難時更重要)（）實現目標的可能性(困難時可能性低 也要選擇)動機與個人決策價值期望動機飛奪蘆定橋冒險與決策破釜沉舟孤注一擲 高考填報志愿 嫉妒妄想 認為價值很大,堅信有結果 期望值很大,所以病態動機很強 意向倒錯的問題 意向 沒有明確目標的動機比較原始 原地打轉的人吃紙片的人狗咬錯了人被害妄想意向指向泛化 起病 起病形式 慢性起病 亞急性起病 急性起病臨床表現陽性癥狀陰性癥狀沖動敵對抑郁焦慮認知缺陷分型偏執型(

6、妄想型)疑（幻覺妄想為主，患病人數最多，預后較好)青春型亂（思維破裂，幻覺妄想，行為幼稚，愚蠢）緊張型僵（木僵與興奮交替，緊張綜合癥)單純型懶（起病緩慢，陰性癥狀為主，思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏預后最差，容易衰退)未分型(又稱其它型沒有占主導的癥狀群)精神分裂癥緊張型 有人說,就是偏執型.許多人再次發作時表現為偏執型,隨訪發現有兩型交替出現的病例,當然目前并無定論 單純型愈來愈少見其他狀態精神分裂癥后抑郁 精神分裂癥緩解期 精神分裂癥殘留期 慢性精神分裂癥精神分裂癥衰退期診 斷三個診斷系統：ICD-10, DSM-, CCMD-3癥狀學標準嚴重程度標準1.社會功能明顯受損2.現實檢驗能力受損

7、、3.無法與病人進行有效的交談病程標準 如果病程不超過一個月,診斷“分裂樣精神病”-1個月，排除標準I 治療目標一、急性期治療 1、緩解主要癥狀，爭取臨床緩解。 2、為恢復社會功能、回歸社會作準備。 3、預防自殺、沖動行為的發生。 4、將藥物不良反應降到最低，防止嚴重 不良反應的發生。二、恢復（鞏固）期治療1、預防癥狀復燃。2、促進回歸社會。3、控制精神分裂癥后抑郁或強迫癥狀。4、預防自殺。5、控制和預防長期藥物不良反應： Eps、TD、溢乳、體重增加、 糖脂代謝障礙、EKG變化等。三 、維持（康復）期治療1、預防復發和惡化。2、提高治療依從性。3、恢復社會功能。4、增強應對軀體、心理應激能力

8、。II、治療策略一、對首發、復發的急性發作患者的治療 1、急性期治療。 （1）全面檢查，作治療前基線評定。 （2）進行強化性藥物治療。（可參考藥 物治療規范程序。）療程4-6周。 （3）根據病情、家庭照料情況選擇治 療場所。 （4）進行家庭教育和心理治療。2、恢復期治療 （1）藥物治療為主，有效不更方，療程 3-6個月。（2）治療場所：康復病房或基地、社區、 家庭（門診）。（3）家庭教育和心理治療。3、維持期治療（1）酌情調正劑量，把握預防復發的劑量,盡可能不更換藥物。（2）療程酌情而定，一般不少于2-5年。（3）治療場所：家庭（門診）、社區。（4）加強心理治療，爭取社會支持。二、對慢性患者的

9、治療1、進一步提高療效，可采用加量、換藥、 合并治療等方法。2、加強隨訪，掌握病情變化。3、治療場所：家庭（門診）、社區、康復基地。4、心理治療、社會支持。三、對難治性患者的治療1、重新審定診斷。2、必要時監測血藥濃度。3、重新制定治療方案。4、療程一般不少于2-5年。III、藥物治療原則一、一旦確診，即開始藥物治療二、以單一用藥為宜。三、用藥個體化。四、小劑量起始，根據病情和治療場所掌握藥物滴定 速度。五、足量足療程治療。六、定期認真評定療效和不良反應，積極調正治療方案。七、治療程序，可參照藥物治療規范程序。IV、抗精神病藥物的種類（按WPA共識聲明） 藥物種類： 第一代抗精神病藥物D2受體

10、阻斷劑 第二代抗精神病藥物5HT2/ D2平衡拮抗劑 第三代抗精神病藥物D2受體阻斷/D1部分激動/ 5HT2阻斷/ 5HT1部分激動（DA、5HT系統穩定劑） 一、第一代抗精神病藥物：指主要作用于D2受體的抗精神病藥。 1、包括：酚噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯甲酰胺類，以及相關的長效制劑。按作用效價又分高效價、低效價二類； 2、大量臨床試驗顯示第一代抗精神病藥物治療陽性癥狀安全有效。 3、藥理作用（1）主要藥效作用為D2受體阻斷作用，起到抗精神病效果，及引發相關不良反應。（2）其他藥理作用：1、2腎上腺素能受體、毒蕈堿能M1受體、組胺H1受體等阻斷作用，與藥物引發不良反應相關。 4、適應證

11、（1）控制幻覺、妄想、思維障礙、行為紊亂、激越、緊張癥候群等具有明顯療效。對陰性癥狀及伴有抑郁癥狀療效不確切。（2）主要用于治療精神分裂癥、分裂情感性精神障礙、偏執障礙及伴發精神癥狀的心境障礙、偏執障礙及伴發精神癥狀的心境障礙，譫妄和癡呆伴發的行為精神障礙，繼發于軀體疾病，物質依賴等的精神癥狀，兒童期相關障礙。 5、代表藥氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜及其長效劑。氟哌啶醇及其長效劑。舒必利等。 6、臨床應用的局限性（1）不能改善認知功能。（2）對陰性癥狀作用微小，并可產生繼發 陰性癥狀。（3）約30%患者的陽性癥狀不能有效緩解。（4）引發Eps和TD的比例較高。（5）由于上述，影響患者用藥的依從性。

12、（6）藥物對患者工作能力改善不明顯。 二、第二代抗精神病藥臨床藥理作用特點：（1）藥物具有較高的5-HT2受體阻斷作用， 又稱DA/5HT受體拮抗劑（SDAs）。（2）對中腦邊緣系統的作用比對紋狀體系統作用 更具有選擇性。（3）臨床作用譜廣，引發Eps比率較小或不明顯。（4）目前已在我國上市的藥物包括氯氮平、 利培酮、奧氮平和奎硫平。1、氯氮平（Clozapine）1958年瑞典首先被發現，1972年在瑞典等國上市。1975年因發現可致粒缺而停用。20世紀70年代氯氮平應用于我國臨床至今。20世紀80年代后期國際多中心研究發現氯氮平治療 難 治性精神分裂療效優于氯丙嗪。1990年美國FDA同意

13、氯氮平用于治療難治性和嚴重 Eps及TD患者。 （1）氯氮平的藥代學特點口服制劑，達峰時間2hr。生物利用度2747%，t1/2 12小時。一周達穩態濃度（血漿），蛋白結合率94%。老年人血藥濃度高出年青人的2倍。治療有效濃度為350g/ml。在肝臟經去甲基和氧化代謝，80%以代謝產物 形式從尿液或糞便中排泄。（2）氯氮平的藥理學特點氯氮平為多受體作用的藥物。低D2受體/5HT2受體作用比例。對中腦邊緣區域DA系統作用的選擇性。對5HT2受體，1、2-腎上腺素能受體有 較強的阻斷作用。對組胺H1、乙酰膽堿毒蕈堿樣M1受體有強 親和性。 因此，氯氮平臨床作用具廣譜性和引發多種不良反應。 （3）氯

14、氮平治療的適應證難治性精神分裂癥患者、分裂情感性精神病患者。遲發性運動障礙患者。繼發于抗帕金森病藥物的精神癥狀，小劑量氯氮平 25-75mg/d有效。其他難治性精神障礙者，如廣泛性發育障礙。 難治性抑郁重性抑郁治療劑量：200-600mg/d。 長期研究發現其在治療三個月有效者,于治療12個月BPRS減分值也最大,說明其最大療效可能滯后,還有前幾個月無效者6到12個月仍然有三分之一的患者明顯進步. （4）氯氮平的不良反應 過度鎮靜、流涎。 中樞與外周抗膽堿能作用。 心血管系統的反應。 體重改變、糖脂代謝障礙。 血液系統改變，WBC增高或減少， 粒細胞減少或缺乏。（5）氯氮平的過量中毒臨床表現類

15、似經典抗精神病藥物，但無Eps，主要表現為：警覺性下降：嗜睡昏迷。心動過速、心律失常、低血壓。中構和周緣的抗膽堿有癥狀、瞳孔縮小。口服一次量大于2g者，死亡率高達12%。主要死 亡原因為心肺衰竭。心肌炎、心肌病可致猝死。 測定血漿氯氮平濃度，可識別氯氮平過量中毒。 （6）氯氮平的藥物相互作用細胞色素P450酶系統參與氯氮平代謝:氟伏沙明、氟西汀、西米替丁、SSRIS、TCAS、 丙戊酸鹽、抗精神病藥學等抑制P450 Cyp1A2、 2D6，減低氯氮平代謝，升高其血漿濃度。苯妥英鈉、卡馬西平誘導Cyp2c、3A4，加速氯 氮平代謝，降低其血漿濃度。苯二氮卓類藥物不影響氯氮平代謝，但可能增 強相互

16、中樞抑制作用，引發誘導，明顯嗜睡和 急性呼吸抑制。（7）氯氮平的撤藥癥狀長期服用氯氮平，突然停藥，可出現撤藥癥狀。表現：膽堿能癥狀反跳：精神癥狀惡化、激越、意識紊亂。軀體癥狀：寒戰、震顫、肌張力障礙、運動不穩蹣 跚步態、吞咽哽噎等。機制：膽堿能受體、DA受體超敏，5HT系統、 NE系統功能受到影響。處理：預防為主：緩慢減停藥。 2、利培酮（Risperidone）（1）代謝、藥理作用。 利培酮1994年在歐美上市，1997年進口我國。目前已有口服片劑、口服液，長效注射劑上市。代謝：口服用藥生物利用度70-80%。不受食物影響。 肝臟內經Cyp2D6代謝，9-羥利培酮具有與母藥 相同的活性。血漿

17、蛋白結合率為88%。母藥t1/2 為3小時，9-羥利培酮為24小時。由尿及糞便排出。藥理：有很強的5HT2A和D2受體阻斷作用，對1和2 受體有較高的親和性，對受體和毒蕈堿受體 親和性較弱。（2）利培酮的適應證精神分裂癥、分裂情感性精神病的 急性期、鞏固期、維持期的治療。器質性精神病。躁狂癥、兒童期精神障礙。治療劑量：2-6mg/d（3）利培酮的不良反應、過量中毒 利培酮不良反應為：頭暈、快速加量時可出現體位低血壓，劑量相關性Eps，體重增加、催乳素水平升高、月經紊亂等。 過量中毒：相對安全，有一例吞服數百毫克者致死的報告。一例吞服245mg者發現心臟傳導異常，電解質失衡，支持治療恢復。 （4

18、）利培酮的藥物相互作用Cyp2D6抑制劑如氟西汀、帕羅西汀、TCAs等減慢利培酮代謝。Cyp2D6誘導劑如卡馬西平等加速利培酮代謝。3、奧氮平（Olanzapine）1982年Eli Lilly公司在英國發現奧氮平1996年在歐美上市，1999年進口中國（1）代謝：口服5小時達峰濃度，吸收不受食物 影響。T1/2 31小時。蛋白結合率93%在肝 臟經Cyp1A2、2D6代謝。代謝產物均無活性,由尿、糞便排出。（2）藥理：多受體作用，類似氯氮平。奧氮平有阻斷苯環已啶（PCP）作用，PCP可誘發類似精神分裂癥的癥狀，系N-D-天門冬氨酸受體拮抗劑，提示奧氮平涉及谷氨酸系統。（3）奧氮平的治療適應證

19、和常見不良反應精神分裂癥、分裂情感性精神病的急性期、 鞏固期、維持期治療。器質性精神病。躁狂癥等。治療劑量：5-20mg/d 不良反應：嗜睡、口干、便秘、體重增加等。 （4）奧氮平的過量中毒表現：中樞神經系統抑制、心動過速、 Eps、瞳孔縮小、發熱、激越、肌 張力增高、肌酸激酶升高、 WBC等類似惡性綜合征表現。有過量藥物致死報告。處理：解毒支持療法。 （5）藥物相互作用乙醇增加奧氮平的吸收（25%），導致嗜睡增加和體位性低血壓。吸煙可能降低奧氮平的濃度，需增加劑量。卡馬西平、苯妥英鈉誘導Cyp3A加速奧氮平代謝。西米替丁抑制Cyp3A，減慢奧氮平代謝。 4、奎硫平（Quetipine）199

20、6年在國外上市，2001年進口中國。奎硫平結構接近氯氮平和奮乃靜。（1）藥代特點：口服后1-1.5小時達峰濃度，血漿蛋白 結合率83%。t1/2 6.9小時。多種代謝途徑。食物 和吸煙對代謝無明顯影響。主由尿排泄。（2）藥理特點：多受體作用，對5HT2、H1、5HT6、 1、2受體有高親和性，對D2受體中度親和性， 對D1、M1、D4受體低親和性。（3）奎硫平適應證精神分裂癥、分裂情感性精神病急性期、 鞏固期、維持期治療。帕金森病精神癥狀，抗帕金森病藥物所致 精神障礙，低EPS耐受的精神病患者。藥源性高催乳素綜合癥（包括閉經）精神病 患者。器質性精神病。躁狂癥等。治療劑量：300-750mg/

21、d（4）奎硫平不良反應嗜睡、頭暈、體位性低血壓，偶見激越，甲狀腺素水平輕度下降。 表現：心動過速、低血壓、QTc延長、嗜睡，快速進行性昏迷，血液動力學不穩定。有一例報告吞服10，000mg奎硫平搶救成功。 處理：解毒支持療法，包括活性炭、靜脈滴注液體、呼吸道通暢，可呼吸道插管。心電圖監護需12-18小時。（5）奎硫平藥物相互作用奎硫平主要代謝酶是Cyp3A4，次要代謝酶是Cyp2D6。苯妥因為Cyp3A4誘導劑，增加奎硫平的清除率達5倍，需調正劑量。硫利達嗪增加奎硫平清除率60%。第三代抗精神病藥物阿立哌唑（Aripazole) 一、藥理作用特點. 對5-HT1受體部分激動作用 對D1受體部分

22、激動作用 對5HT2、D2為阻斷作用 為DA/5HT系統穩定劑 小劑量增加海馬、前額葉DA的釋放；大劑量增加伏隔核區DA的釋放二、藥代動力學：（續） 口服3-5小時達峰 在肝臟經P450、2D6、3A4代謝 消除相T1/2為40小時， 臨床用于治療精神分裂癥。 常用劑量5-30mg/D V、抗精神病藥物治療的收益和風險各類抗精神病藥物對精神分裂癥陽性癥狀療效相當。第一代抗精神病藥物之間療效相當。第二代抗精神病藥物之間療效相當。收益/風險比，取決于藥物的療效與不良反應之間的比值。在療效相當的情況下，不良反應的差異決定收益/風險比的不同。VI、抗精神病藥物的不良反應一、常見不良反應1、過度鎮靜機制

23、：與藥物阻斷組胺H1等受體作用有關。藥物：多見于氯丙嗪、硫利達嗪、氯氮平。處理：睡前服用。 嚴重者減藥或換藥。 告誡勿開車、操縱機器、高空作業。2、體位性低血壓 機制：藥物對-腎上腺素能受體作用有關。見于起始藥量大、加量過快。 藥物：多見于氯丙嗪、硫利達嗪、氯氮平、利培酮、奧氮平、奎硫平亦有報導。 處理：告誡患者、起始量小、緩慢加量。發生時須平臥、頭低位、監測血壓、必要時靜脈滴注葡萄糖，減量或換藥。 3、流涎機制：藥物激動毒蕈堿能m4受體有關。藥物：氯氮平最多見，以64.3%患者出現。 最近發現氯氮平不增加唾液量而是 減少了吞咽。處理：側臥位，利于口涎流出，防止吸入氣管，必要時減量或換藥。4、

24、錐體外系不良反應（包括Eps表現和TD）機制：藥物阻斷多巴胺受體。藥物：氟哌啶醇（發生率80%）、氟奮乃靜、 奮乃靜第一代藥物。第二代藥物利培劑量 相關 Eps，余藥風險較低。處理：給予抗膽堿能藥物。減量，換服氯氮平， 奎硫平等。 5、催乳素水平升高機制：藥物拮抗下丘腦垂體結節漏斗區DA 受體有關。可能影響月經、性功能、骨質 疏松。藥物：第一代藥物、第二代藥物的利培酮、 奧氮平劑量相關性升高催乳素。處理：減藥、停藥、DA受體激動劑，和激素處理。6、抗膽堿作用引發的癥狀機制：與藥物阻斷毒蕈堿受體有關 表現有周緣和中樞抗膽堿能樣癥狀。藥物：氯丙嗪、硫利達嗪、氯氮平、奧氮 平多見處理：減藥或停藥、對

25、癥處理 7、體重改變機制：可能與藥物的強5HT2c和H受體親和性 有關。患者多有食欲亢進。肥胖可能導 致糖脂代謝障礙，誘發II型糖尿病。藥物：氯氮平奧氮平奎硫平，第一代藥物亦 可致體重增加，氟哌啶醇不明顯。處理：控制飲食，增加活動。一、代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）（1）人群患病率：42%（美國）；17.14%或10.95%（上海） （2）包括：糖代謝異常（血糖升高）；血脂異常；血壓升高；腹型肥胖 （3）診斷標準： 甘油三酯 150mg/dl(1.65mmol/l) 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）1.04mmol/l（男） 或1.3mmol/l（女） 血壓130/8

26、5mmHg 餐后2小時血糖7.811.1mmol/l伴有脂質代謝異常： 、低密度脂蛋白（LDL）增加,高密度脂蛋白（HDL）降低 、甘油三酯（TG）預后： 停藥后高血糖緩解； 停藥后仍需要應用抗糖尿病治療 一、抗精神藥物治療與代謝綜合癥（續） 、與代謝綜合癥作為一種藥物不良反應可以發生在服用抗精神病藥物治療的患者中；也可以使原來患有的型或型糖尿病難以控制. 2、氯氮平、奧氮平增加體重明顯，增加糖尿病發生的風險。 3、代謝綜合癥已成為第二代抗精神病藥物治療所關注的不良反應。 、預后：（續） 停藥后高血糖緩解； 停藥后仍需要應用抗糖尿病治療 5、預防：（續）用藥前：告知患者及家屬此種不良反應的風險

27、，了解肥胖和糖尿病的家族史；了解者患糖尿病史。制定預防此不良反應的計劃，如注意飲食衛生、增加運動鍛煉等等。 監測體重，如在治療第一個周體重即增加磅，稱為快速體重增加，須注意。體重增加5%以上，須換藥。定期（每周）測定血糖、血脂。注意高血糖的臨床癥狀：口渴、多尿、虛弱無力如發現癥狀需測定血糖。8、心血管系統 機制：比較復雜，可能與藥物致迷走神經松馳，反射性心動過速及-腎上腺素能受體阻斷作用有關，或可能對心肌的直接作用等。表現有血壓變化、心動過速或過緩，EKG變化（ST-T波改變，T波平坦或倒置、Q-T間期延長，心律改變傳導阻滯等）。心律紊亂（如心室纖顫、心室撲動）可致猝死。 藥物：第一代、第二代

28、藥物均有報導。 處理：既往有心臟病史、心肌梗塞、心律失常者需慎重用藥并行生命體征監測。 二、嚴重不良反應VI、抗精神病藥物的不良反應1、惡性綜合征，或稱高熱征候群機制：尚不清楚，可能與DA功能下降有關。 發生率（我國）0.12-0.2%；歐美0.07-1.4%， 男：女=2：1。藥物更換過快、劑量驟變、合并用藥、腦病患者、緊張癥者、酒藥依賴者為危險因素。死亡率20-30%。表現：高熱、肌緊張、意識障礙、植物神經功能 不穩定，病程數小時數日。處理：支持、對癥治療，溴隱亭5mg 4小時一次。 ECT治療。 2、誘發癲癇機制：藥物降低抽搐閾，劑量依賴性。藥物：均可引發、氯氮平較多見（年發生率： 30

29、0mg/d，為1-2%；300-600mg/d，3-4%； 600-900mg/d, 5%）。處理：并用抗痙攣藥（避免合用卡馬西平）。 減量或換藥。監測血藥濃度和EEG。 3、血液系統改變藥物可誘發WBC改變，多為WBC減少，重為粒細胞缺乏。偶見紅細胞、網赤細胞下降。 機制：特異質反應：骨髓抑制，原因和機制不詳。 藥物：均可引發，氯氮平是其他藥物的10倍。發生率1-2%，女性多見。 處理：WBC低于3000mm3粒細胞低于1500，監測WBC，每周二次；WBC低于2000，粒細胞低于1000，停用氯氮平，每日臨測血常規，骨髓檢查，支持療法，抗感染、升白藥。無合并癥，則一周后WBC回升，2-3周

30、正常，今后不宜再服此藥。 4、猝死 生前無致死性疾病，突然死亡，死后尸檢未發現可解釋的死因，發生率0.5%. 機制：尚不明了。可能與藥物抑制細胞膜泵，使細胞內外K+失衡致心肌應激性升高，異位自律性增加致心律紊亂、心臟驟停。 臨床表現：昏厥、抽搐、紫紺、心跳呼吸驟停。有報導提出氯氮平治療者約1/3000-4000會發生猝倒休整和吸抑制或心臟停搏。 處理：復蘇搶救。重在預防：抗精神病治療前排除心臟疾病，治療中監測心電圖。 5、過量中毒可能緣于自殺或服誤 臨床表現：第一代藥物主要表現嗜睡昏迷，嚴重的Eps、抽搐、低血壓，瞳孔散大（嚴重者瞳孔可縮小），EKG改變，可并發肺水腫、腦水腫、急性呼吸循環衰竭和彌漫性血管內凝血。搶救不力可致死。 處理：早發現、早診斷、洗胃、支持治療和對癥治療（抗休克、升壓、擴充血容量、糾正心律、慎用中樞興奮劑、防驚厥，必要時可用美解眠、利他林、促進意識恢復）。 VII、特殊人群用藥 一、精神分裂癥老年患者 （一）注意事項：1、老年患者生理特點、血流量變化、器官功能的減 退影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄。2、老年患者用藥，安全性是考慮要點。3、是否合并其他疾病和藥物，注意藥物相互作用。4、有條件的話，首選利培酮、奧氮平、奎硫平等。 第一代藥物宜選對器官功能影響較小