1、3、偏差(pinch)處理吳 軍2010 成都1共三十七頁(yè)偏差(pinch)處理什么是偏差？偏差的類型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé)(zhz)偏差處理中的幾點(diǎn)難點(diǎn)2共三十七頁(yè)什么是偏差(pinch)處理？ 對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)(chxin)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時(shí)，采取慎重而可靠的處理手段，對(duì)此差異展開調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤的全過(guò)程。 需要評(píng)估是否影響產(chǎn)品產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)品的安全有效性純度有關(guān)法律法規(guī)3共三十七頁(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家(zhunji)意見(jiàn)稿）第二百七十二條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)

2、準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 第二百七十三條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的書面規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 第二百七十四條 任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(如重大、次要偏差)，對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 第二百七十五條 任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說(shuō)明，重大

3、偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字(qin z)。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人通報(bào)。 企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百七十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。 4共三十七頁(yè)偏差(pinch)處理的目的對(duì)不符合性事件的評(píng)價(jià)(pngji)、控制、責(zé)任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。表明不符合性問(wèn)題在產(chǎn)品釋放前得到有些的控制。進(jìn)行有效的進(jìn)行質(zhì)量追溯。積累公司的知識(shí)系統(tǒng)。強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與5共三十七頁(yè)偏差(pinch)處理的適用范圍該政策適用于下

4、列方面：在生產(chǎn)，取樣，儲(chǔ)存或上市產(chǎn)品的檢驗(yàn)，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性。影響到設(shè)施，設(shè)備，過(guò)程，用于生產(chǎn)及檢驗(yàn)系統(tǒng)和程序等方面的任何不符合性。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著。 該政策不適用于下列方面：在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無(wú)關(guān)重要的。依據(jù)變更(bingng)控制系統(tǒng)對(duì)實(shí)踐，標(biāo)準(zhǔn)、記錄、程序進(jìn)行有計(jì)劃的變更(bingng)。6共三十七頁(yè)偏差(pinch)的類型與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與與下列文件或規(guī)定不相符的偏差已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄(jl)原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)7共三十七頁(yè)偏差(pinch)的類型與生產(chǎn)

5、條件有關(guān)(yugun)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)設(shè)備的正常運(yùn)行計(jì)量器具的校驗(yàn)環(huán)境控制結(jié)果安全與環(huán)境方面條件8共三十七頁(yè)偏差(pinch)處理的原則任何人員必須(bx)按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。9共三十七頁(yè)偏差(pinch)的來(lái)源設(shè)備/設(shè)施停電；未對(duì)設(shè)備校驗(yàn);以及對(duì)設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果超過(guò)標(biāo)準(zhǔn).人員執(zhí)行在生產(chǎn)運(yùn)行的范圍內(nèi)程序,人員,實(shí)際要求或規(guī)程. 如包括未在正確硬度壓片,把軟管放在地板上未執(zhí)行程序. 文件與記錄不規(guī)范的或不完整的記

6、錄.如在包裝(bozhung)上印上不正確的標(biāo)簽號(hào)碼,生產(chǎn)記錄未填寫完全產(chǎn)品/物料物料或成分不符合標(biāo)準(zhǔn).10共三十七頁(yè)偏差處理(chl)步驟：1.偏差(pinch)發(fā)現(xiàn)2.現(xiàn)場(chǎng)控制3.糾正制定與審批4.質(zhì)量調(diào)查5.CAPA6.CAPA跟蹤11共三十七頁(yè)步驟(bzhu)1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)起：偏差發(fā)現(xiàn)部門(bmn)偏差處理單12共三十七頁(yè)步驟(bzhu)1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)現(xiàn)信息(xnx)基本信息涉及偏差的物料、設(shè)備、產(chǎn)品的名稱涉及偏差的物料、產(chǎn)品的編碼與入庫(kù)序號(hào)或批號(hào)偏差發(fā)生的日期、地點(diǎn)、時(shí)間偏差的發(fā)現(xiàn)人偏差發(fā)生的過(guò)程偏差涉及的物料的數(shù)量偏差過(guò)程的描述偏差的應(yīng)急處理措施可能的原因13共三十七頁(yè)

7、步驟1：偏差(pinch)發(fā)現(xiàn)偏差信息的來(lái)源過(guò)程控制外來(lái)異物潛在污染包裝材料缺陷(quxin)計(jì)劃的執(zhí)行的延誤校驗(yàn)與預(yù)防維修生產(chǎn)中斷生產(chǎn)條件監(jiān)測(cè)不合格物料存放文件缺陷人員差錯(cuò)14共三十七頁(yè)步驟(bzhu)2：現(xiàn)場(chǎng)控制現(xiàn)場(chǎng)控制的目的防止(fngzh)偏差的物料的誤用防止偏差再次發(fā)生現(xiàn)場(chǎng)控制的對(duì)象涉及偏差的物料清場(chǎng)隔離標(biāo)示質(zhì)量狀態(tài)控制涉及偏差的設(shè)備標(biāo)示15共三十七頁(yè)步驟3：糾正的制定(zhdng)與審批糾正的目的:物料與成品的應(yīng)急處理(chl)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定偏差嚴(yán)重等級(jí)決定是否進(jìn)行質(zhì)量調(diào)查16共三十七頁(yè)步驟3：糾正(jizhng)的制定與審批偏差的嚴(yán)重等級(jí)嚴(yán)重：違反法規(guī)違反GMP要求造成成品報(bào)廢

8、影響(yngxing)企業(yè)和產(chǎn)品形象重大影響最終成品質(zhì)量，需要復(fù)驗(yàn)；違反GMP行為輕微不影響最終成品質(zhì)量17共三十七頁(yè)步驟(bzhu)4：質(zhì)量調(diào)查質(zhì)量調(diào)查的目的查明偏差(pinch)發(fā)生的原因?yàn)橹贫m正措施與預(yù)防措施提供依據(jù)調(diào)查期限：30天（正常）18共三十七頁(yè)偏差(pinch)調(diào)查信息文件信息相關(guān)文件調(diào)查過(guò)程采取措施調(diào)查結(jié)果相關(guān)文件/數(shù)據(jù)/卷宗調(diào)查情況原因的追查追查原因的類別采取的措施實(shí)際(shj)完成的數(shù)據(jù)19共三十七頁(yè)偏差調(diào)查的信息來(lái)源(liyun)與問(wèn)題根源調(diào)查的信息(xnx)來(lái)源文件方面設(shè)備方面過(guò)程方面技術(shù)調(diào)查相關(guān)方調(diào)查物料的分析與應(yīng)急措施問(wèn)題的根源:人員/行為 設(shè)備/設(shè)施 產(chǎn)品/物

9、料 文件/記錄 環(huán)境 測(cè)量 其它20共三十七頁(yè)步驟5：CAPA制定(zhdng)和審批糾正、糾正措施：糾正是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對(duì)某一缺陷事件進(jìn)行的處置，其目的(md)是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录＜m正措施是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”。是針對(duì)產(chǎn)生的原因，其目的是消除缺陷項(xiàng)目原因防止類似不合格再次發(fā)生，具有持續(xù)改進(jìn)的作用。預(yù)防措施“為消除確定潛在不合格及其原因”。是防止不合格發(fā)生的措施的需求 。21共三十七頁(yè)步驟(bzhu)5：糾正措施與預(yù)防措施的制定和審批糾正措施與預(yù)防措施建議要確定缺陷項(xiàng)目事實(shí)；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似(li s)的缺陷

10、項(xiàng)目，能夠舉一反三；對(duì)缺陷項(xiàng)目產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。物料的最終處理措施的建議22共三十七頁(yè)步驟(bzhu)5：CAPA控制糾正(jizhng)與預(yù)防措施的主要手段：設(shè)備設(shè)施化學(xué)與微生物檢驗(yàn)檢驗(yàn)SOP修訂工藝規(guī)程或PBR修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂穩(wěn)定性試驗(yàn)校驗(yàn)驗(yàn)證供應(yīng)商控制培訓(xùn)其它23共三十七頁(yè)步驟(bzhu)6：CAPA跟蹤糾正與預(yù)防措施確認(rèn)的內(nèi)容：原因的分析，受檢查部門針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？措施制度的方面，針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因所采取的糾正措施是否具備可操作性及有效性？采取糾正措施與預(yù)防(yfng)的手段與缺陷項(xiàng)目所帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否相符合？糾

11、正與預(yù)防措施是否能否舉一反三，避免類似問(wèn)題的發(fā)生？糾正與預(yù)防措施的制定是否及時(shí)？24共三十七頁(yè)步驟(bzhu)6：CAPA跟蹤糾正措施確認(rèn)的內(nèi)容：實(shí)施及效果方面計(jì)劃是否按規(guī)定時(shí)間完成？計(jì)劃中的各項(xiàng)措施是否全部完成？完成后的效果是否達(dá)到預(yù)期要求？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效(yuxio)？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定進(jìn)行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？25共三十七頁(yè)偏差處理(chl)相關(guān)部門的職責(zé)偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：立即進(jìn)行(jnxng)偏差調(diào)查分析

12、和匯總提出糾正措施QA及時(shí)調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確原因提出糾正措施監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行必要的培訓(xùn)記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果26共三十七頁(yè)偏差(pinch)處理相關(guān)部門的職責(zé)相關(guān)部門(bmn)積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴(yán)格按偏差處理意見(jiàn)進(jìn)行偏差處理對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)及時(shí)采取措施，避免類似的偏差發(fā)生27共三十七頁(yè)案例1：物料(w lio)混淆2006年3月10日，在生產(chǎn)200203301批時(shí)，配制乳膏劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)庫(kù)房發(fā)的卡波姆的牌號(hào)與處方規(guī)定(gudng)的不一致，但發(fā)現(xiàn)時(shí)，已投了1.5kg錯(cuò)誤的物料。28共三十七頁(yè)案例(n l)2：產(chǎn)品污染2005年3月17日，在包裝時(shí)，在生產(chǎn)(shngchn)到第7桶時(shí)

13、，發(fā)現(xiàn)個(gè)別的片子上有黑色的油漬。29共三十七頁(yè)案例3：生產(chǎn)條件(tiojin)破壞2007年7月8日時(shí)，某片劑生產(chǎn)車間萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停止運(yùn)行，隨后采用自備發(fā)電機(jī)發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行，房間(fngjin)各點(diǎn)壓差正常。30共三十七頁(yè)案例4：SOP沒(méi)有(mi yu)有效執(zhí)行2006年11月12日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后按照清潔SOP要求在線清潔1小時(shí)，但在線清潔到20分鐘時(shí)設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨(ln chn)2：00才修好，隨后維修人員只簡(jiǎn)單的清場(chǎng)就離開工作現(xiàn)場(chǎng)。31共三十七頁(yè)質(zhì)量受權(quán)人對(duì)偏差(pinch)處理的關(guān)注點(diǎn)對(duì)偏差(pinch

14、)的認(rèn)識(shí)？偏差處理的幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)偏差處理的時(shí)效性偏差處理時(shí)，物料的管理標(biāo)識(shí)隔離返工復(fù)檢產(chǎn)品釋放質(zhì)量調(diào)查實(shí)施32共三十七頁(yè)偏差處理(chl)的幾個(gè)難點(diǎn)偏差原因的調(diào)查什么時(shí)候由誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的偏差？偏差的結(jié)果是什么？什么是可能的根源？這種情況以前發(fā)生過(guò)嗎？對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？偏差處理糾正措施的制訂質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)必要(byo)的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察33共三十七頁(yè)偏差處理(chl)的文件管理偏差處理單涉及的產(chǎn)品名稱批號(hào)日期偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)條件偏差的原因建議采取的措施(cush)是否將執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行反饋申請(qǐng)人部門負(fù)責(zé)人34共三十七頁(yè)偏差處理(chl)的文件管理偏差執(zhí)行后的確認(rèn)每項(xiàng)措施執(zhí)行的結(jié)果的記載相關(guān)原始記錄附件(fjin)、分析調(diào)查報(bào)告等在相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。如批記錄審核表偏差處理的統(tǒng)計(jì)匯總分析評(píng)價(jià)列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考核指標(biāo)定期匯總評(píng)價(jià)，已反映質(zhì)量體系水準(zhǔn)35共三十七頁(yè)謝謝(xi xie)36共三十七頁(yè)內(nèi)容摘要3、偏差處理。第二百七十四條 任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。進(jìn)行有效的進(jìn)行質(zhì)量追溯。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著。在生產(chǎn)過(guò)