1、第十二章 抗心律失常藥組胺和抗組胺藥優秀第十二章抗心律失常藥學習目標1、掌握抗心律失常藥物的分類及常用藥物作用、用途及主要不良反應2、理解抗心律失常藥的基本電生理學作用3、了解心律失常發生電生理學機制組胺和抗組胺藥優秀 心律失常 若心動的節律和頻率發生改變，稱心律失常，并將導致泵血功能障礙，影響血液動力學，嚴重者生命危險。 心律失常是臨床心臟病學中一個重要部分，它在臨床很常見。 治療心律失常方式有藥物和非藥物治療（心導管消融、外科手術、心臟起博器、心臟電轉復律術）兩種。 臨床按心動頻率數將心律失常分為二類緩慢型及快速型心律失常。組胺和抗組胺藥優秀第1節 正常心肌電生理一、心肌細胞膜電位心肌細胞

2、動作電位可分為5個時相：0相為除極化期，1相為快速復極初期，2相為平臺期，3相為快速復極末期，4相為靜息期，組胺和抗組胺藥優秀正常心肌電生理二、快反應和慢反應電活動三、膜反應性和傳導速度四、有效不應期組胺和抗組胺藥優秀第2節 心律失常發生電生理學機制一、沖動形成障礙沖動形成障礙常由單一心肌細胞或某一群體細胞跨膜離子流發生局部改變的造成，它又分自律性異常和觸發活動二類。1自律性異常 2后除極與觸發活動(triggered activity) 組胺和抗組胺藥優秀 二、沖動傳導障礙1單純性傳導障礙包括傳導減慢，傳導阻滯，單向傳導阻滯等。2折返激動 指沖動經傳導通路折回原處而反復運行的現象（reent

3、ry）。 組胺和抗組胺藥優秀三、抗心律失常藥基本電生理學作用（一）降低自律性 （二）防止后除極與觸發活動 （三）改變膜反應性，消除折返 （四）改變ERP及APD組胺和抗組胺藥優秀第3節 藥物分類及常用藥物（一）類 鈉通道阻滯藥 A類 適度阻滯鈉通道，奎尼丁等藥屬于此類。 B類 輕度阻滯鈉通道，利多卡因等屬于此類。C類 明顯阻滯鈉通道，氟卡尼等藥。（二）類 腎上腺素受體阻斷藥代表藥物為普萘洛爾。（三）類 選擇性延長復極過程藥胺碘酮屬于此類藥。（四）類 鈣通道阻滯藥 代表藥物為維拉帕米。組胺和抗組胺藥優秀奎尼丁（quinidine）【體內過程】 口服吸收快而完全，24小時達血漿峰濃度生物利用度達7

4、2%87%約有80%與血漿蛋白相結合表觀分布容積為24L/kg，t1/2約68小時。在肝中代謝，最終經腎排泄。當肝、腎功能不全， t1/2 延長，組胺和抗組胺藥優秀【藥理作用】1降低自律性 阻滯4相Na+內流，降低自律性2減慢傳導速度 阻滯0相Na+內流，降低心房、心室、浦肯野纖維等的0相除極的速度和幅度，3延長不應期 阻滯3相K+外流，延長心房、心室、浦肯野纖維的ERP和APD。4其它組胺和抗組胺藥優秀【臨床應用】廣譜抗心律失常藥.用于心房纖維顫動、心房撲動、室上性及室性心動過速治療。對心房纖顫目前雖多采用電轉律術，但奎尼丁仍有應用價值，轉律后用奎尼丁維持竇性節律。預激綜合征時，用奎尼丁可以

5、中止室性心動過速或用以抑制反復發作的室性心動過速。組胺和抗組胺藥優秀【不良反應】應用約有1/3病員出現各種不良反應，胃腸道反應心臟毒性:較為嚴重，奎尼丁暈厥嚴重的毒性反應組胺和抗組胺藥優秀普魯卡因胺（procainamide）【體內過程】 口服易吸收，t1/2 34小時。當肝、腎功能不全，T1/2延長，并易出現毒性反應。【藥理作用及臨床應用】作用相似奎尼丁 適用于陣發性心動過速、頻發早搏、心房顫動和心房撲動，常與奎尼丁交替使用。【不良反應】 消化道反應等。久用，嚴重者出現紅斑狼瘡樣綜合癥。組胺和抗組胺藥優秀利多卡因（lidocaine）【體內過程】 口服吸收良好，首關消除明顯，生物利用度低，且

6、口服易致惡心嘔吐，因此常靜脈給藥。t1/2約2小時，作用時間短，常用靜脈滴注以維持療效。組胺和抗組胺藥優秀【藥理作用】1降低自律性 2. 傳導速度 3縮短不應期組胺和抗組胺藥優秀【臨床應用】 利多卡因主要用于室性心律失常，特別適用于危急病例。是防止急性心肌梗塞所致室性心律失常首選藥。【不良反應】 較少也較輕微。組胺和抗組胺藥優秀美西律（mexiletine）化學結構與利多卡因相似，對心肌電生理特性也相似利多卡因，能口服或靜脈注射均有效。適用于急、慢性室性心律失常。特別適用于頑固性心律失常病人長期用藥。大劑量可引起低血壓、心動過緩、傳導阻滯等。組胺和抗組胺藥優秀苯妥英鈉（phenytoin so

7、dium） 作用與利多卡因相似，在低鉀狀況下，能增加0相上升速度，加快房室傳導和室內傳導。主要適用于洋地黃中毒所引起的快速型心律失常對伴有房室傳導阻滯更有效.靜脈注射過快可出現低血壓、心動過緩.組胺和抗組胺藥優秀普羅帕酮（proparenone）能降低蒲肯野纖維自律性，而明顯減慢傳導，輕度延長APD和ERP。臨床上用于治療室上性心動過速和室性心律失常。不良反應較少，主要口干，舌唇麻木，頭痛、頭暈；惡心、嘔吐、便秘等。個別病人出現房室傳導阻滯，Q-T間期延長，宜減少劑量或停藥。組胺和抗組胺藥優秀普萘洛爾【藥理作用】 1降低自律性2傳導速度 3. 不應期組胺和抗組胺藥優秀【臨床應用】臨床用于治療多

8、種原因所致的心律失常。1、頑固竇性心動過速，、對各種室上性心律失常有效。、對洋地黃中毒所引起的快速型心律失常也適用。、對麻醉藥或心肌缺氧或原發性心肌肥厚而致室性心律失常療效顯著。、對心臟外科手術后即時出現心動過速療效甚佳。、對嗜鉻細胞瘤而發生的心律失常有特異作用。組胺和抗組胺藥優秀胺碘酮（amiodaron，乙胺碘呋酮）【藥理作用及臨床應用】 本品為廣譜抗心律失常藥，可用于室性和室上性心動過速和早搏、陣發性心房撲動和顫動、預激綜合征等。也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗塞冠心病的心律失常患者。【不良反應】 主要有胃腸道反應及角膜色素沉著，房室傳導阻滯、心動過緩甲狀腺功能障礙及對碘過敏者禁用。偶致嚴重的間質性肺炎形成肺纖維化。組胺和抗組胺藥優秀維拉帕米（verapamil）【藥理作用及臨床應用】 可