1、新版GMP的主要變化與對(duì)策 1吳軍2021.8 北京賽科 .主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂的背景與過(guò)程第二部分：新版GMP與98版之間的主要變化第三部分：新版GMP實(shí)施的對(duì)策.第一部分：新GMP修訂的背景與過(guò)程.從“欣弗事件給我們的啟示？藥品消費(fèi)的目的是什么？藥品風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)有什么風(fēng)險(xiǎn)?從哪兒來(lái)? 對(duì)什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣? 我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)? 藥品消費(fèi)風(fēng)險(xiǎn)控制技術(shù)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程藥物開(kāi)發(fā)工藝開(kāi)發(fā)設(shè)備、設(shè)備消費(fèi)過(guò)程控制QC檢驗(yàn).什么是GMP？藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱(chēng)。是在消費(fèi)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)

2、保證消費(fèi)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。.現(xiàn)代藥品消費(fèi)的特點(diǎn)原料、輔料種類(lèi)多，耗費(fèi)大；采用機(jī)械化消費(fèi)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)配備；藥品消費(fèi)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)質(zhì)量量要求嚴(yán)厲；消費(fèi)管理法制化。.實(shí)施GMP的目的保證藥質(zhì)量量防止消費(fèi)中的污染、混淆、交叉污染和人為過(guò)失的產(chǎn)生。污染、混淆和人為過(guò)失.GMP認(rèn)證過(guò)程中遇到的問(wèn)題？工藝實(shí)現(xiàn)不了工藝參數(shù)不合理消費(fèi)與工藝要求不匹配缺乏有效的工藝控制安裝消費(fèi)操作設(shè)備與工藝要求有差別消費(fèi)效率低消費(fèi)才干不平衡勞動(dòng)強(qiáng)度大清潔與滅菌缺乏SIP和CIP清潔方法沒(méi)有深化研討檢驗(yàn)方法與質(zhì)量規(guī)范檢驗(yàn)方法的專(zhuān)屬性、檢出限、定量限、線性、檢測(cè)范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、方法驗(yàn)證

3、過(guò)程控制工程、范圍.GMP認(rèn)證過(guò)程中遇到的問(wèn)題？工程設(shè)備、設(shè)備需求不明確盲目設(shè)計(jì)遺留問(wèn)題文件/資料缺乏遺失系統(tǒng)性差.質(zhì)量的提高質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理.質(zhì)量管理與GMP的開(kāi)展歷史質(zhì)量的提高質(zhì)量控制：檢查與檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面GMPICH Q8 藥物開(kāi)發(fā)ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理ICH Q10制藥質(zhì)量體系.目前我們?cè)谀睦铮拷^(qū)域性的GMPs 1970s制定ISO9000規(guī)范 1980sFDA21實(shí)際方案 2002sICH質(zhì)量遠(yuǎn)景Q8、Q9、Q10 2003sFDA質(zhì)量體系指南 2006sICHQ1

4、0藥品管理體系 2021?.GMP修訂的預(yù)備2005年國(guó)內(nèi)外GMP規(guī)范對(duì)比調(diào)研回想了我國(guó)實(shí)施GMP的情況詳細(xì)論述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)對(duì)我國(guó)GMP修訂的指點(diǎn)思想、參照規(guī)范、GMP的框架和詳細(xì)內(nèi)容提出了建議 .GMP修訂的過(guò)程2021年5月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇無(wú)菌制劑、生物制品、中藥制劑2021年7月部分省的企業(yè)討論2021年9月公布征求意見(jiàn)稿2021年11月討論修訂2021年12月公布征求意見(jiàn)稿.GMP修訂的指點(diǎn)思想在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品消費(fèi)科學(xué)技術(shù)程度和監(jiān)管閱歷；在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依；在先進(jìn)性上有助于藥品的平安有效和質(zhì)量可控；在系統(tǒng)性上表達(dá)內(nèi)容

5、相輔，完好嚴(yán)密；在經(jīng)濟(jì)上思索投資可以在藥質(zhì)量量和平安方面獲得收益。.GMP修訂的原那么原那么一：力求構(gòu)造嚴(yán)謹(jǐn)，原那么二：責(zé)權(quán)清楚，原那么三：概念定義明晰，原那么四：言語(yǔ)平實(shí)易懂，原那么五：注重科學(xué)性，原那么六：強(qiáng)調(diào)指點(diǎn)性。 .新版GMP框架GMP根本要求無(wú)菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑放射性藥品醫(yī)用氣體中藥飲片確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝資料的取樣參數(shù)放行藥用輔料.新版GMP的主要特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指點(diǎn)性、可操作性和可檢查性 ；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的根本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的根底驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目的各章節(jié)的原那么制

6、定.上報(bào)稿98版對(duì)比結(jié)果第一章 總則第一章 總則第十四章 附則原規(guī)范中有關(guān)附則中關(guān)于GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中第二章 質(zhì)量管理-新增章節(jié)第三章 機(jī)構(gòu)與人員第二章 機(jī)構(gòu)與人員第六章 衛(wèi)生第十章 質(zhì)量管理將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理、第十章質(zhì)量管理有關(guān)質(zhì)量組織機(jī)構(gòu)獨(dú)立性要求等條款調(diào)整原則、人員衛(wèi)生章節(jié)中第四章 廠房與設(shè)施第三章 廠房與設(shè)施第六章 衛(wèi)生將原規(guī)范第六章有關(guān)設(shè)施衛(wèi)生設(shè)計(jì)相關(guān)的條款調(diào)整到生產(chǎn)區(qū)章節(jié)中第五章 設(shè)備第四章 設(shè)備第六章 衛(wèi)生第九章 生產(chǎn)管理將原規(guī)范第六章有關(guān)設(shè)備清潔、第九章有關(guān)制藥用水的條款調(diào)整到使用、清潔和狀態(tài)維護(hù)、制藥用水章節(jié)中第六章 物料與產(chǎn)品第五章 物料第一

7、十章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回原規(guī)范中有關(guān)產(chǎn)品退回處理的相關(guān)條款調(diào)整到其它章節(jié)中第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證第七章 驗(yàn)證第八章 文件管理第八章 文件第九章 生產(chǎn)管理第九章 生產(chǎn)管理第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十章 質(zhì)量管理第十一章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回原規(guī)范第第十一章有關(guān)投訴的內(nèi)容調(diào)整到質(zhì)量保證章節(jié)中第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)新增章節(jié)第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十一章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回第十二章 投訴與不良反應(yīng)原規(guī)范第十二章有關(guān)不良反應(yīng)的內(nèi)容修訂時(shí)取消第十三章 自檢第十三章 自檢第十四章 術(shù)語(yǔ)第十四章 附則.序號(hào)現(xiàn)行版藥品GMP基本要求新版藥品GMP基本要求比較新版/現(xiàn)行版(倍)章節(jié)名稱(chēng)字?jǐn)?shù)章節(jié)名稱(chēng)字?jǐn)?shù)1總則87總則370

8、4.32質(zhì)量管理1548內(nèi)容實(shí)為新增，體現(xiàn)質(zhì)量管理體系的要求3機(jī)構(gòu)與人員392機(jī)構(gòu)與人員26066.64廠房與設(shè)施1749廠房與設(shè)施25751.55設(shè)備493設(shè)備18853.86物料747物料與產(chǎn)品28703.87衛(wèi)生575分別歸到人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備各章節(jié)中8驗(yàn)證255確認(rèn)與驗(yàn)證10324.09文件803文件管理38284.810生產(chǎn)管理963生產(chǎn)管理23522.411質(zhì)量管理398質(zhì)量控制與質(zhì)量保證808620.312委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)1111新增13產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回270產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回6802.514投訴與不良反應(yīng)報(bào)告142投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不良反應(yīng)刪除15自檢145自檢311

9、2.116附則術(shù)語(yǔ)11/570術(shù)語(yǔ)術(shù)語(yǔ)44/2458術(shù)語(yǔ)條數(shù)4字?jǐn)?shù)4.3總計(jì)14章88條758914章316條31712條款3.6/字?jǐn)?shù)4.2.序號(hào)現(xiàn)行版藥品GMP基本要求新版藥品GMP基本要求比較新版/現(xiàn)行版條款/字?jǐn)?shù)(倍)附錄名稱(chēng)條款數(shù)字?jǐn)?shù)附錄名稱(chēng)條款數(shù)字?jǐn)?shù)1無(wú)菌藥品12764無(wú)菌藥品100101958.3/13.32原料藥18958原料藥5280772.9/8.43生物制品392424生物制品5845071.5/1.94血液制品362810新增5中藥制劑191078中藥制劑4536412.4/3.46非無(wú)菌附錄14733刪除，條款歸入基本要求中7附錄總則81731刪除，條款歸入基本要求和

10、無(wú)菌藥品附錄中總計(jì)7個(gè)附錄11076885個(gè)附錄291295212.6/3.8.與98版之間的變化上報(bào)稿總條款保留條款完善條款調(diào)整條款新增條款取消條款第一章 總則7-342第二章 質(zhì)量管理11-2（1）9第三章 機(jī)構(gòu)與人員12-19（11）2第四章 廠房與設(shè)施33-19（20）1（3）122第五章 設(shè)備32-20（10）110第六章 物料與產(chǎn)品40-15（10）224第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證12-7（4）5第八章 文件管理34-14（7）201第九章 生產(chǎn)管理32-9（5）（1）201第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證60-9（5）55第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)16-16第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13-5（

11、3）18第十三章 自檢4-3（2）1第十四章 術(shù)語(yǔ)44-9352統(tǒng)計(jì)316125（78）5（4）1866.符合要求有效運(yùn)轉(zhuǎn)繼續(xù)改善追求杰出GMP執(zhí)行程度GMP認(rèn)識(shí)正確的才干正確的態(tài)度正確的方法.第二部分：新版GMP與98版之間的主要變化.第二章 質(zhì)量管理第一節(jié) 原那么第二節(jié) 質(zhì)量保證第三節(jié) 質(zhì)量控制第四節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)管理.新增章節(jié)作為GMP編寫(xiě)總的框架和綱領(lǐng)，論述質(zhì)量保證、GMP、質(zhì)量控制的關(guān)系提出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的管理理念.第一節(jié)：原那么第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目的，將藥品注冊(cè)中有關(guān)平安、有效和質(zhì)量可控的一切要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品消費(fèi)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所消

12、費(fèi)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊(cè)同意或規(guī)定要求和質(zhì)量規(guī)范。 第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目的，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)共同參與并承當(dāng)各自的責(zé)任。 第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)備和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目的提供必要的條件。 .第二節(jié)：質(zhì)量保證第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必需建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完好的文件方式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合以下要求：1. 藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)思索本規(guī)范的要求；2. 明確規(guī)定消費(fèi)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)，保證本規(guī)范的實(shí)施；3. 明確管理職責(zé)；4. 保證消費(fèi)以及采購(gòu)和運(yùn)用的原輔料和包裝

13、資料正確無(wú)誤；5. 確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實(shí)施；6. 確保驗(yàn)證的實(shí)施；7. 嚴(yán)厲按各種書(shū)面規(guī)程進(jìn)展消費(fèi)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；8. 只需經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人同意，每批產(chǎn)品符合注冊(cè)同意以及藥品消費(fèi)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售。產(chǎn)品放行審核包括對(duì)相關(guān)消費(fèi)文件和記錄的檢查以及對(duì)偏向的評(píng)價(jià)；9. 有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種處置過(guò)程中，藥質(zhì)量量在有效期內(nèi)不受影響；10. 制定自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)價(jià)質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。.第十三條 藥品消費(fèi)質(zhì)量管理的根本要求：1. 明確規(guī)定消費(fèi)工藝，系統(tǒng)地回想并證明其可繼續(xù)穩(wěn)定地消費(fèi)出符合規(guī)范的產(chǎn)品；2. 關(guān)鍵消費(fèi)工藝及其艱苦

14、變卦均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；3. 已配備所需的資源，至少包括：1 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2 足夠的廠房和空間；3 適用的設(shè)備和維修保證；4 正確的原輔料、包裝資料和標(biāo)簽；5 同意的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。4. 運(yùn)用明晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)備的操作規(guī)程；5. 操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作；6. 消費(fèi)全過(guò)程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的一切步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，艱苦偏向經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完好記錄；7. 可以追溯批產(chǎn)品歷史的完好批記錄和發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)妥善保管、便于查閱；8. 盡能夠降低藥品發(fā)運(yùn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；9. 建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已

15、發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；10. 審查藥品的贊揚(yáng)，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的緣由，并采取措施，防止再次發(fā)生類(lèi)似的質(zhì)量缺陷。 .第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可運(yùn)用或發(fā)運(yùn)。 第十五條 質(zhì)量控制的根本要求：1. 應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)備、儀器、設(shè)備和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成一切質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；2. 應(yīng)有同意的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝資料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性調(diào)查，必要時(shí)進(jìn)展環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合本規(guī)范的要求；3. 由經(jīng)授權(quán)的人員按規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝資料、中間產(chǎn)品、待包裝

16、產(chǎn)品和廢品取樣；4. 檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；5. 應(yīng)有儀器或手工記錄，闡明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，偏向應(yīng)有完好的記錄并經(jīng)過(guò)調(diào)查；6. 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品必需按照質(zhì)量規(guī)范進(jìn)展檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；7. 物料和最終包裝的廢品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的廢品外，廢品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝一樣。 .第四節(jié)：風(fēng)險(xiǎn)管理第十六條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)整個(gè)產(chǎn)品生命周期進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通、回想的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回想的方式。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及閱歷對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與維護(hù)患者的最終目的相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)質(zhì)量量。

17、第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相順應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、方式和文件。 .第三章 機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié) 原那么第二節(jié) 關(guān)鍵人員第三節(jié) 培訓(xùn)第四節(jié) 人員衛(wèi)生.主要變化：人員與機(jī)構(gòu)設(shè)置關(guān)鍵人員：企業(yè)擔(dān)任人、消費(fèi)擔(dān)任人、質(zhì)量擔(dān)任人、質(zhì)量授權(quán)人產(chǎn)品放行責(zé)任人企業(yè)擔(dān)任人的職責(zé)消費(fèi)、質(zhì)量擔(dān)任人的職責(zé)獨(dú)立職責(zé)共同質(zhì)量職責(zé).第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)擔(dān)任人、消費(fèi)管理?yè)?dān)任人、質(zhì)量管理?yè)?dān)任人和質(zhì)量授權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 質(zhì)量管理?yè)?dān)任人和消費(fèi)管理?yè)?dān)任人不得相互兼任。質(zhì)量管理?yè)?dān)任人和質(zhì)量授權(quán)人可以兼任。第二十四條 企業(yè)擔(dān)任人 企業(yè)擔(dān)任人是藥質(zhì)量量的主要責(zé)任人。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目的并按照

18、本規(guī)范要求消費(fèi)藥品，企業(yè)擔(dān)任人應(yīng)擔(dān)任提供必要的資源配置，合理方案、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。.第二十五條 消費(fèi)管理?yè)?dān)任人1.資質(zhì)消費(fèi)管理?yè)?dān)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資歷，具有至少三年從事藥品消費(fèi)的實(shí)際閱歷和至少一年的藥品消費(fèi)管理任務(wù)閱歷，接受過(guò)與所消費(fèi)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。2. 消費(fèi)管理?yè)?dān)任人應(yīng)履行的主要職責(zé)：1確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程消費(fèi)、儲(chǔ)存，以保證藥質(zhì)量量；2確保嚴(yán)厲執(zhí)行工藝規(guī)程和消費(fèi)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；3確保批消費(fèi)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門(mén)；4確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以堅(jiān)持其良好的運(yùn)轉(zhuǎn)

19、形狀；5確保完成各種必要的驗(yàn)證任務(wù)；6確保消費(fèi)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)踐需求調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 .第二十六條 質(zhì)量管理?yè)?dān)任人1.資質(zhì)質(zhì)量管理?yè)?dān)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資歷，具有至少五年的藥品消費(fèi)質(zhì)量管理實(shí)際閱歷和至少一年的藥質(zhì)量量管理任務(wù)閱歷，接受過(guò)與所消費(fèi)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。2. 質(zhì)量管理?yè)?dān)任人應(yīng)履行的主要職責(zé)：1確保原輔料、包裝資料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品符合注冊(cè)同意的要求和質(zhì)量規(guī)范；2確保完成和監(jiān)視批記錄的放行審核；3確保完成一切必要的檢驗(yàn)；4同意質(zhì)量規(guī)范、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；5審核和同意一切與質(zhì)量有關(guān)

20、的變卦；6確保一切艱苦偏向和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)曾經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處置；7同意并監(jiān)視委托檢驗(yàn)；8監(jiān)視廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以堅(jiān)持其良好的運(yùn)轉(zhuǎn)形狀；9確保完成各種必要的驗(yàn)證任務(wù)，審核和同意驗(yàn)證方案和報(bào)告；10確保完成自檢；11同意和評(píng)價(jià)物料的供應(yīng)商；12確保一切與產(chǎn)質(zhì)量量有關(guān)的贊揚(yáng)曾經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處置；13確保完成產(chǎn)品的繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查方案，提供穩(wěn)定性調(diào)查的數(shù)據(jù)；14確保完成產(chǎn)質(zhì)量量回想分析；15確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都曾經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)踐需求調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 .第二十七條 消費(fèi)管理?yè)?dān)任人和質(zhì)量管理?yè)?dān)任人通常有以下共同的質(zhì)量職責(zé)：1審核和同意操作規(guī)程和文件；2審核和

21、同意產(chǎn)品的工藝規(guī)程；3監(jiān)視廠區(qū)衛(wèi)生情況；4確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)、儀表校準(zhǔn)在有效期內(nèi)；5確保完成消費(fèi)工藝驗(yàn)證；6確保企業(yè)一切相關(guān)人員都曾經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)踐需求調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；7同意并監(jiān)視委托消費(fèi)；8確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件；9保管記錄；10監(jiān)視本規(guī)范執(zhí)行情況；11為監(jiān)控某些影響產(chǎn)質(zhì)量量的要素而進(jìn)展檢查、調(diào)查和取樣。 .第二十八條 質(zhì)量授權(quán)人1.資質(zhì)質(zhì)量授權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資歷，至少具有五年藥品消費(fèi)和質(zhì)量管理的實(shí)際閱歷，從事過(guò)藥品消費(fèi)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)任務(wù)。2. 質(zhì)量授權(quán)人應(yīng)具有必要的專(zhuān)業(yè)實(shí)際知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)

22、的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。3.主要職責(zé)：1必需保證每批已放行產(chǎn)品的消費(fèi)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)同意或規(guī)定的要求和質(zhì)量規(guī)范；2在任何情況下，質(zhì)量授權(quán)人必需在產(chǎn)品放行前對(duì)上述第(1)款的要求作出書(shū)面承諾，并納入批記錄。應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量授權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)擔(dān)任人和其他人員不得干擾質(zhì)量授權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。.第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ庂|(zhì)量量有不利影響的消費(fèi)。 第三十六條 應(yīng)限制觀賞人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入消費(fèi)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可防止時(shí)，應(yīng)事先就個(gè)人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)展指點(diǎn)。 .第四章 廠房與設(shè)備第一節(jié) 原那么第二節(jié) 消費(fèi)區(qū)第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)

23、區(qū)第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū).修訂的目的及思緒GMP的根本要求：確保不同劑型和產(chǎn)品消費(fèi)操作順應(yīng)性所必需留意的幾個(gè)方面：選址設(shè)計(jì)建造改造維護(hù).本章修訂的目的及思緒廠房的規(guī)劃和設(shè)計(jì)應(yīng):最小化錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)易于有效清潔易于保養(yǎng)維護(hù) 防止交叉污染和灰塵堆積 防止對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量產(chǎn)生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯.本章的修訂的目的及思緒強(qiáng)調(diào)：設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域除無(wú)菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)備根本不需求進(jìn)展改造；消費(fèi)區(qū)共線消費(fèi)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 非無(wú)菌制劑消費(fèi)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝資料最終處置的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)干凈區(qū)的要求設(shè)置.本章的修訂的目的及思緒強(qiáng)調(diào)：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)確定微生物

24、如何監(jiān)控。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度監(jiān)測(cè)位置應(yīng)經(jīng)過(guò)溫濕度分局確認(rèn)來(lái)確定。無(wú)菌制劑消費(fèi)參照“無(wú)菌藥品附錄中干凈區(qū)的要求設(shè)置 .主要變化：廠房與設(shè)備添加廠房與設(shè)備的總的原那么防止污染、交叉污染、混淆和過(guò)失的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定根本要求消費(fèi)廠房的共用廠房、設(shè)備、設(shè)備的評(píng)價(jià)與非藥用產(chǎn)品的消費(fèi)廠房共用限制要求關(guān)鍵的干凈設(shè)備的設(shè)計(jì)原那么的變化干凈等級(jí)的變化，采用ISO 14644規(guī)范沒(méi)有詳細(xì)的干凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同干凈等級(jí)直接的壓差為10Pa撲塵安裝硬性規(guī)定的取消.主要變化工程第一節(jié) 原那么第三十七條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、規(guī)劃、建造、改造和維護(hù)必需符合藥品消費(fèi)要求，應(yīng)能最大限制防止污染、交叉污染、混淆和過(guò)失，

25、便于清潔、操作和維護(hù)第四十條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)展適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)展清潔或必要的消毒。 第四十三條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)同意人員的進(jìn)入。消費(fèi)、儲(chǔ)存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)任務(wù)人員的通道。第四十四條 應(yīng)保管廠房、公用設(shè)備、固定管道建造或改造后的開(kāi)工圖紙。.主要變化工程第二節(jié) 消費(fèi)區(qū)第四十五條 1應(yīng)綜合思索藥品的特性和預(yù)定用途等要素，確定共用廠房、消費(fèi)設(shè)備和設(shè)備的可行性。第四十五條 5非藥用產(chǎn)品不得在藥品消費(fèi)廠房?jī)?nèi)消費(fèi)。第四十七條 應(yīng)根據(jù)藥品種類(lèi)、消費(fèi)操作要求及外部環(huán)境情況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使消費(fèi)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣

26、凈化過(guò)濾，保證藥品的消費(fèi)環(huán)境。.主要變化工程第二節(jié) 消費(fèi)區(qū)干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同等級(jí)干凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，一樣干凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)堅(jiān)持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽？诜后w和固體、腔道用藥含直腸用藥、表皮外用藥品消費(fèi)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝資料最終處置的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中D級(jí)干凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)范要求和特性需求采取適宜的微生物監(jiān)控措施。 .主要變化工程第二節(jié) 消費(fèi)區(qū)第五十二條 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)展。第五十三條 產(chǎn)塵操作間如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間應(yīng)堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采

27、取專(zhuān)門(mén)的措施防止塵埃分散、防止交叉污染并便于清潔。.主要變化工程第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)儲(chǔ)存在平安的區(qū)域。第六十條 接納、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能維護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣如雨、雪的影響。接納區(qū)的規(guī)劃和配備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)展必要的清潔。第六十二條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)與消費(fèi)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。.主要變化工程第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與消費(fèi)區(qū)分開(kāi)，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開(kāi)。第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途

28、，并可以防止混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性調(diào)查樣品存放以及記錄的保管。第六十六條 處置生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合符合國(guó)家的有關(guān)要求。.第五章 設(shè)備第一節(jié) 原那么第二節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝第三節(jié) 維護(hù)與維修第四節(jié) 運(yùn)用、清潔及形狀標(biāo)志第五節(jié) 校準(zhǔn)第六節(jié) 制藥用水.修訂的目的及思緒強(qiáng)調(diào)：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝要求，設(shè)計(jì)確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一； 設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段,強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性形狀標(biāo)識(shí)清潔、未清潔、內(nèi)容物，目的是控制污染；經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析確定消費(fèi)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)展校準(zhǔn)；.修訂的目的及思緒強(qiáng)調(diào)：強(qiáng)調(diào)規(guī)范

29、量值的傳送與溯源 自動(dòng)電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常 制藥用水65改成70的緣由 原水水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)，根據(jù)水源和風(fēng)險(xiǎn)確定監(jiān)測(cè)目的 工藝用水的監(jiān)測(cè)工程，強(qiáng)調(diào)微生物限制的警戒限、糾偏限 .主要變化：設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計(jì)量?jī)x表的控制制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)轉(zhuǎn)控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)展了詳細(xì)要求注射水儲(chǔ)存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析.主要變化工程第一節(jié) 原那么第七十二條 應(yīng)建立設(shè)備運(yùn)用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保管相應(yīng)的操作記錄。第七十三條 應(yīng)保管設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、運(yùn)用、清潔的文件和記錄。.主要變化工程第二節(jié)

30、設(shè)計(jì)與安裝第七十六條選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，以防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的光滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器呵斥污染。與藥品直接接觸的光滑劑應(yīng)盡能夠運(yùn)用食用級(jí)。第七十八條消費(fèi)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應(yīng)記錄。 .主要變化工程第三節(jié) 維護(hù)與維修第八十條應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)方案和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或艱苦維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)展重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于消費(fèi)。 .主要變化工程第四節(jié) 運(yùn)用、清潔及形狀標(biāo)識(shí) 第八十三條消費(fèi)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)用。 第八十四條已清潔的消費(fèi)設(shè)備通常應(yīng)在清

31、潔、枯燥的條件下存放。 第八十五條用于藥品消費(fèi)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有運(yùn)用日志，記錄內(nèi)容包括運(yùn)用、清潔、維修和維護(hù)情況以及日期、時(shí)間、所消費(fèi)及檢驗(yàn)的藥品稱(chēng)號(hào)、規(guī)格和批號(hào)等。.主要變化工程第五節(jié) 校準(zhǔn)第九十條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)方案定期對(duì)消費(fèi)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)展校準(zhǔn)和檢查，并保管相關(guān)記錄。應(yīng)特別留意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)踐消費(fèi)和檢驗(yàn)的運(yùn)用范圍。第九十二條 超出校準(zhǔn)合格規(guī)范的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得運(yùn)用。 第九十三條 如在消費(fèi)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中運(yùn)用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)展校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記

32、錄。.主要變化工程第六節(jié) 制藥用水第九十九條 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的繁殖，如注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。第一百條 應(yīng)按照書(shū)面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道和及必要時(shí)包含其他供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限制、糾偏限制和應(yīng)采取的措施。.設(shè)備設(shè)計(jì)實(shí)施方法分析.GMP廠房的特點(diǎn)以微粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象對(duì)進(jìn)入干凈廠房的空氣、人、物應(yīng)有凈化和消毒設(shè)備廠房設(shè)備應(yīng)具備耐腐蝕、防霉、防濕、便于清洗應(yīng)具備快速排出粉塵、有毒有害物質(zhì)措施應(yīng)具備降低人為過(guò)失的措施.以微粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象微粒控制的等級(jí)A、B、C、D級(jí)產(chǎn)品類(lèi)型決議微生物控制存在范圍廣消費(fèi)速度快生存才干強(qiáng).對(duì)進(jìn)入干凈廠房的空氣、人、物應(yīng)有凈化和消毒設(shè)備場(chǎng)址選擇總圖布置空氣凈化措施人員凈化措施物料凈化措施.廠房物