1、第六章 擬膽堿藥 (cholinomimetic drugs)1掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機理和用途。2.了解擬膽堿藥的分類，毒扁豆堿、吡啶斯的明、加蘭他敏的作用特點。2022/7/151藥理學膽堿受體激動藥2 M膽堿受體激動藥:臨床藥物 較多，具有較好的臨床實用 價值。膽堿受體激動藥 N膽堿受體激動藥:主要有尼 古丁，對 N1、N2受體均有激動 作用，無實用價值，僅具有 毒理學上的意義。 2022/7/152藥理學膽堿受體激動藥2第一節、直接作用于膽堿受體的膽堿藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 一、M、N膽堿受體激動藥2022/7/153藥理學膽堿受體激動藥2乙酰膽

2、堿(acetylcholine,Ach) 來源1.內源性：ACh為膽堿能神經遞質。2.人工合成：藥用的ACh為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的ACh易在AChE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現藥理作用。2022/7/154藥理學膽堿受體激動藥2由于Ach在體內作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach主要作為藥理學研究的工具藥。藥理作用 激動M受體和N受體1、M 樣作用： 心率減慢、心肌收縮力減弱；血管擴張，BP 支氣管、胃腸道、泌尿道子宮平滑肌收縮； 眼睛：縮瞳、調節痙攣 腺體分泌：汗腺、支氣管腺體、消化腺2022/7/155藥理學

3、膽堿受體激動藥22、N 樣作用： 劑量稍大可激動N受體（N1，N2）表現有N1和N2受體興奮的作用。 N1（神經節）興奮：表現為交感神經和副交感神經興奮的癥狀，對于每個器官的表現是取決于平時支配為主的神經興奮表現。 N2（骨骼肌）興奮：骨骼肌收縮卡巴膽堿（Carbachol），與乙酰膽堿作用類似，毒副作用較大，臨床少用，有時候用于治療青光眼，縮小瞳孔，降低眼內壓。2022/7/156藥理學膽堿受體激動藥2 (二)、生物堿類(M受體激動藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。2022/

4、7/157藥理學膽堿受體激動藥22022/7/158藥理學膽堿受體激動藥22022/7/159藥理學膽堿受體激動藥21.對眼睛的作用(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2022/7/1510藥理學膽堿受體激動藥2(2)降低眼內壓房水產生及回流2022/7/1511藥理學膽堿受體激動藥22022/7/1512藥理學膽堿受體激動藥2(3)調節痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調節痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體2022/7/1513藥理學膽堿受體激動藥22.對腺體作用（直接激動M受體，

5、腺體分泌）皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。臨床應用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。2022/7/1514藥理學膽堿受體激動藥2 閉角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開角型(open-closure glauconma 單純性 青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。 2022/7/1515藥理學膽堿受體激動藥22.虹膜炎與擴瞳藥（如阿托品）交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2022/7/1516藥

6、理學膽堿受體激動藥2不良反應眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。注意滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液通過鼻淚管進入鼻腔經鼻腔黏膜吸收產生全身性副作用。2022/7/1517藥理學膽堿受體激動藥2二、N膽堿受體激動藥 煙堿(Nicotine，尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產曬煙中含煙堿38%，經加工制成烤煙后含煙堿12%。2022/7/1518藥理學膽堿受體激動藥2毒性作用煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(2030

7、mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。2022/7/1519藥理學膽堿受體激動藥2藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統疾病等。2022/7/1520藥理學膽堿受體激動藥2第二節 抗膽堿酯酶藥Anticholinesterase Drugs抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而大量堆積，從而激動突觸后膜的M受體和N受體，產生M樣和N樣作用。分為易逆型和難逆型抗膽堿酯酶藥2022/7/1521藥理學膽堿受體激動藥2AchE2

8、022/7/1522藥理學膽堿受體激動藥2抗膽堿酯酶藥（AChE） 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥2022/7/1523藥理學膽堿受體激動藥2 2022/7/1524藥理學膽堿受體激動藥2 新斯的明(neostigmine)為人工合成品體內過程1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作 用，維持24h。2022/7/1525藥理學膽堿受體激動藥2作用機制及藥理作用1、抑制AchE，使

9、Ach破壞減少，導致Ach在體內大量堆積，產生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經末梢釋放Ach。新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。2022/7/1526藥理學膽堿受體激動藥22022/7/1527藥理學膽堿受體激動藥2臨床應用1、重癥肌無力 興奮骨骼肌的作用最強 抑制AChE，可以使Ach大量堆積，激動N2受體 直接激動N2受體 促進運動神經末梢釋放Ach 注意：過量可造成“膽堿能危象”2、手術后腹氣脹和尿潴留3、肌松藥過量中毒4、阿托品中毒2022/7/1528藥理學膽堿受體激動藥2不良反應

10、膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻以及支氣管哮喘的病人。2022/7/1529藥理學膽堿受體激動藥2 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(68h) 2.不良反應少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。2022/7/1530藥理學膽堿受體激動藥2毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高，口服易吸收，易透過血腦屏障及角膜2.對眼部作用比

11、毛果云香堿強3.使用不慎可產生中樞及N樣作用臨床應用:各種青光眼不作首選藥, 中麻催醒 2022/7/1531藥理學膽堿受體激動藥2兔雙眼去除動眼神經后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認為哪只眼的瞳孔會縮小？2022/7/1532藥理學膽堿受體激動藥2 加蘭他敏(galanthamine)特點：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救2022/7/1533藥理學膽堿受體激動藥2他克林(tacrine)特點：1、口服胃腸道易吸收，但首關消除明顯，生物利用度及個體差異均較大。2

12、、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時間較長，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer s disease ，老年癡呆病)，使患者認識能力，定向能力改善，以改善認識能力明顯。對輕中度患者較好。 3、本品最常見和最嚴重的毒性為肝毒性，使ALT高，如出現黃疸時，應立即停藥。2022/7/1534藥理學膽堿受體激動藥2抗膽堿酯酶藥作用比較 藥名吡斯的明作 用 特 點主要應用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強持久青光眼依酚氯銨快、強、短診斷重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質炎后遺癥起效緩慢，持續時間長重癥肌無力地美溴銨強,持久無晶體畸形開角型青光眼他克林抑制中樞膽堿酯酶阿爾茨海默病2022/7/1

13、535藥理學膽堿受體激動藥2一)A型題1毛果蕓香堿滴眼后瞳孔縮小，是由于： A睫狀肌收縮； B虹膜開大肌松弛 C抑制膽堿酯酶 D興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮 E阻斷虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮2治療閉角型青光眼應選用： A新斯的明 B乙酰膽堿 c琥珀膽堿 D毛果蕓香堿 E筒箭毒堿3毛果蕓香堿不具有的作用是： A胃腸平滑肌收縮 B骨骼肌收縮 C眼內壓下降 D心率減慢 E腺體分泌增加4毛果蕓香堿是： Aa受體激動藥 B 受體激動藥 CM受體激動藥 DN受體激動藥 EDA受體激動藥2022/7/1536藥理學膽堿受體激動藥2思考題1.簡述毛果蕓香堿的作用機理、藥理作用和臨床應用。2.新斯的明對何種組織器官作用最強？其原理是什么？2022/7/1537