1、喉癌生物學特性與功能性外科韓 德 民第21屆世界癌癥大會北京市耳鼻咽喉科研討所首都醫科大學北京耳鼻咽喉科學院首都醫科大學附屬北京同仁醫院耳鼻咽喉頭頸外科 2021.08.20喉癌發病危險要素癌變HPV 吸煙 胃食管 返流 放射線 飲酒 職業暴露 飲食習慣 飲酒 職業 心思 液體 攝入 人口 老化 飲水 源 膳食 尿道 疾病 家族 史 微量 元素 病毒 吸煙 喉癌 生物醫學方式 社會心思醫學方式 .喉癌腫瘤生物學開展歷程個體化治療20世紀末 20世紀50-70年代19世紀 19世紀前大體形狀學古埃及、古印度、殷周時期細胞形狀學分子生物學醞釀分子時代現代分子生物學開展基因組和后基因組時代基因重組、

2、信號轉導、分子譜學伴隨著現代科技的開展而不斷深化.根本特性 分子遺傳學 基因譜學 腫瘤細胞分化特征 形狀學特征 火膠棉構造切片 生物化學特征 生長特征 部分生長 侵襲、轉移 基因進展模型 LOH、突變等 表觀遺傳變異 DNA甲基化 蛋白表達改動 EGFR過表達 腫瘤微環境改動 MMP-2,-9等 腫瘤免疫逃逸 IL-4,6、FasL等 DNA拷貝數 Array CGH RNA表達譜 microRNA表達譜 基因表達標簽尋覓分子標志物，提高個體化治療水準個體化治療 研討現狀.抑癌基因發生DNA過甲基化基因功能變異基因缺失各基因啟動子過甲基化發生率在癌前病變中：10%(2/20)、15%(3/20

3、)和20%(4/20)，在喉癌中：30.0%(9/30)、40.0%(12/30)和36.7%(11/30)p14p15p16腫瘤發生Ponder BA, Nature,2001;Herman JG, N Engl J Med,2003 DNA甲基化研討抑癌基因發生DNA過甲基化基因功能變異抑癌基因發生DNA過甲基化個體化治療. 多藥耐藥性研討RT-PCR:細胞MDR1 mRNA程度Western Blot檢測SCL-1/TAX中P-GP蛋白表達 P-GP免疫組化對照組 siRNA組結果：sRNAi可有效逆轉LSC-1/TAX細胞MDR表型，恢復其對各種化療藥物的敏感性轉錄程度蛋白程度體內實驗

4、Zhigang H,Demin H. J Otolarygol, Head Neck Surg，2021個體化治療.DNARNA 蛋白miRNABockmuhl,2002；Chung,2004；Xie HL,2021；Roepman,2005；Huang ZM,2021;Leite KR,2021DNA、RNA和蛋白質程度均有報道 N0淋巴結轉移預測研討個體化治療.N0患者N+患者預測基因表達譜預測淋巴結能否轉移整體預測準確率 (74%)N0預測準確率 (90%)Paul, et al. Nature Genetics, 2005. 研討結論有待于規模性臨床驗證 N0淋巴結轉移預測個體化治療.

5、N0患者N+患者13個差別表達micro-RNA功能學和機制研討RT-PCR 驗證隨訪 5年110例，隨訪5年初步研討闡明micro-RNA與淋巴結轉移相關 淋巴結轉移與micro-RNA個體化治療.外科治療放射治療化學治療生物治療 喉癌治療 超分割放療 三維適形調強放療免疫治療基因治療腫瘤疫苗？ 喉部分切除術 激光手術 喉次全及喉全切除術 喉癌術后功能重建術 新化療藥物 免疫導向化療喉癌治療方式.外科治療歷史 在保管正常聲門的前提下去除病變，盡量保管器官的功能，力求不把一個殘疾人推向社會。Justo M. Alonso 1954 根據喉癌不同類型的生物學特性，在完好切除腫瘤的前提下，最大限制

6、保管喉功能，讓患者積極融入社會。韓德民 2002年 治療方式伴隨理念轉化而提高.歷史回想1873年1878年 維也納學者 Theodore Billroth 初次報道聲門下型喉癌喉全切除術 Billroth 第一例喉垂直部分切除術 1886年德國學者 Fraenkel 經口切除早期聲門癌 1939年烏拉圭學者 Alonso 聲門上喉部分切除術1970年 Arslan等：環狀軟骨上次全喉切除術1980年Pearson 近全喉切除術1851 年 紐約學者 Gurdon Buck 初次報道喉癌喉正中切開術喉裂開術 .喉癌功能性手術四要素術前對病變范圍準確評價確保手術切除部分控制率保管一側完好的“環杓

7、關節環狀軟骨、杓狀軟骨、周圍喉內肌、 喉上神經、喉返神經.高質量的缺損修復技術Ralph P. Tufano, MD. Otolaryngol Clin N Am. 2002.國內治療情況地域作者部分切除術/全喉切除術全喉切除生存率喉部分切除生存率 年哈爾濱賈深汕(1988) 41/161(26%)77%77%3年沈 陽郭志祥(1988)38/168 (23%) 52%90%3年上 海黃維庭(1990)11/111(10%)36%73%5年廣 州曾宗淵(1990)5/227 (2%)65%40%5年北 京屠規益(1992)317/653(49%)73%71%5年沈 陽費聲重(1993)242/

8、622(39%)66%78%5年濟 南董 頻(1993)130/199(65%)47%太 原李剛中(1993)168/260(65%)82%68%5年北 京韓德民(1997)186/314(59%)65%73%5年濟南張立強(2002)521/625(83%)77.4%年.喉部分切除術北京同仁醫院 預后：區域復發、部分復發、切緣陽性、腫瘤形狀外生、浸潤 573例1991-2004.微創外科歷史回想1886年1970s1978年德國學者Fraenkel運用間接喉鏡經口腔切除喉癌的早期病變。 Polanyi、Jako激光+喉顯微外科治療聲門型喉癌 Vaughan 激光+喉顯微外科治療聲門上型喉癌1

9、995年 Zeitels SM 嗓音顯微外科.思想方式轉變從“根治性理念到“功能性理念過渡微創外科技術精細完美 內環境穩定，最小切口 激光切割傳統外科技術 常規切口 開放術式 閱歷探求 刀剪切割微創外科源于. 近期優點手術損傷小 住院時間短患者恢復快 功能保全好激光顯微手術.聲門型喉癌 同仁醫院 1992年2004年 聲門型喉癌572例 62例部分復發 吸煙、聲帶運動、跨區受累、前結合受累及T分期與術后復發相關 前結合受累為獨立危險要素(P=0.002, RR=3.457, 95% CI: 1.562-7.647)激光治療效果.聲門上型喉癌5年部分控制率5年生存率T1T1T2T290.989.

10、078.295.6同仁醫院1995年2月2005年6月聲門上型喉癌患者32例隨訪術后隨診3年以上結果K-M法5年生存率90.6%喉部分和頸部5年控制率為90.3激光治療效果.激光外科控制率研究隨訪患者數分期控制率（%）局部控制率局部控制率（保留喉）最終局部控制率Stelner,1993中位78月159pT1s-pT29490-Ruder and werner,1995平均40月888108114pT1spT1apT1bpT2pT1s-pT210092808896-Perettl,2000平均76月219223140pT1spT1pT2pT1s-pT2818274809795(5年)87(5年) 91(5年)-Spector,1999最少3年61T1779093Motta,1997最少5年321158T1T282608967-Gallo,2003最少3年121224T1sT1aT1b1009491100100100-Pradhan,2003最少18月521713T1aT1bT2906677948892-.影響微創治療療效分析術中腫瘤可暴露程度術前患者的充分評價術者的?？剖?/p>