1、開縣人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科：劉艷開縣人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科：劉艷新生兒聽力與基因聯合篩查新生兒聽力與基因聯合篩查內內 容容背景背景耳聾的預防策略耳聾的預防策略耳聾基因的篩查耳聾基因的篩查聽力聯合耳聾基因篩查聽力聯合耳聾基因篩查結論與展望結論與展望背景：為什么要關注耳聾？背景：為什么要關注耳聾？全球：耳聾患者全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛生問題億，是重大公共衛生問題美國：重度耳聾患者美國：重度耳聾患者240萬，預計總康復投入超過萬，預計總康復投入超過9000億億無法恢復 嚴重致殘 潛在危險http：/2006.12第二次全國殘疾人抽樣調查統計公第二次全國殘疾

2、人抽樣調查統計公報報 80 80萬萬26702670萬萬2-3萬萬我國聽力殘疾者我國聽力殘疾者0-70-7歲聽障兒童歲聽障兒童每年新生聾兒每年新生聾兒背景：為什么要關注耳聾？背景：為什么要關注耳聾？國家人工耳蝸搶救性項目國家人工耳蝸搶救性項目4 4億億/ /年，僅康復年，僅康復4 4千人千人相對整個聾人群體，杯水車薪相對整個聾人群體，杯水車薪內科治療無效內科治療無效生物治療尚無突破生物治療尚無突破背景：中國耳聾防治現狀背景：中國耳聾防治現狀耳聾耳聾耳聾的致病因素耳聾的致病因素遺傳因素（約遺傳因素（約60%）環境因素（約環境因素（約40%）非綜合征型耳聾非綜合征型耳聾70%Alport 綜合征綜

3、合征Pendred綜合征綜合征Waardenburg綜合征綜合征BOR綜合征綜合征Usher綜合征綜合征細菌感染病毒感染耳毒性藥物聲損傷綜合征型耳聾綜合征型耳聾30%常染色體隱性約常染色體隱性約75%75%常染色體顯性約常染色體顯性約20%20%X-X-連鎖連鎖 約約1%-3%1%-3%線粒體線粒體1%1%除耳聾外還伴有其除耳聾外還伴有其它器官系統的疾病它器官系統的疾病遺傳性耳聾具有很強的遺傳異質性，即不同耳聾遺傳性耳聾具有很強的遺傳異質性，即不同耳聾致病基因可導致相同表型的聽覺功能障礙，而同致病基因可導致相同表型的聽覺功能障礙，而同一個基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型一個基因的不同的突

4、變可以引起不同的臨床表型的耳聾的耳聾目前已定位的目前已定位的NSHLNSHL耳聾位點達到耳聾位點達到134134個：個： * * 6464個常染色體顯性遺傳位點個常染色體顯性遺傳位點 * * 9595個常染色體隱性遺傳位點個常染色體隱性遺傳位點 * * 5 5個個X X連鎖遺傳位點連鎖遺傳位點 * * 2 2個修飾基因位點個修飾基因位點 * * 1 1個個Y Y連鎖遺傳位點連鎖遺傳位點 國際上已克隆耳聾致病基因國際上已克隆耳聾致病基因9292個個 遺傳方式遺傳方式語前聾相關基因語前聾相關基因語后聾相關基因語后聾相關基因語前語后聾相關基因語前語后聾相關基因常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳4242

5、19191 1常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳4 429291 1常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳3 32 2X-X-連鎖連鎖1 13 3聽神經瘤聽神經瘤1 1國際上已克隆耳聾致病基因國際上已克隆耳聾致病基因9292個個檢測出致病性突變檢測出致病性突變30003000余種余種重度耳聾重度耳聾防控體系防控體系藥物性聾藥物性聾易感性篩查易感性篩查聾人夫婦聾人夫婦生育指導生育指導產前診斷產前診斷新生兒新生兒基因篩查基因篩查青年聾人青年聾人婚配指導婚配指導孕早期孕早期普遍篩查普遍篩查適合中國國情的耳聾適合中國國情的耳聾三級預防策略三級預防策略1.面向正常婚育人群的普遍性篩查面向正常婚育人群的普遍性篩查

6、v約約6%的婚育人群攜帶致聾基因的婚育人群攜帶致聾基因 v 面向正常婚育人群的普遍性篩查可發現雙方面向正常婚育人群的普遍性篩查可發現雙方攜帶同樣致聾基因突變的夫婦以及耳毒性攜帶同樣致聾基因突變的夫婦以及耳毒性藥物敏感個體藥物敏感個體 能夠從根本上預防常見遺傳性耳聾的發生能夠從根本上預防常見遺傳性耳聾的發生實現遺傳性耳聾的一級預防實現遺傳性耳聾的一級預防一級預防：一級預防：2.孕早期篩查、預防策略孕早期篩查、預防策略v已在北京、上海、廣州等地推廣實施，通過已在北京、上海、廣州等地推廣實施，通過對孕早期的普遍篩查，及早發現攜帶耳聾基對孕早期的普遍篩查，及早發現攜帶耳聾基因突變的個體，指導孕期甚至干

7、涉孕期，避因突變的個體，指導孕期甚至干涉孕期，避免耳聾的發生。免耳聾的發生。一級預防：一級預防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒血等對胎兒早孕期絨毛、中期羊水、胎兒血等對胎兒進行診斷，風險較大，除非是那種遺傳性進行診斷，風險較大，除非是那種遺傳性家族史患者，強烈要求并簽署同意書，取家族史患者，強烈要求并簽署同意書，取樣之前必須慎重樣之前必須慎重3.藥物性聾預防理論藥物性聾預防理論一級預防：一級預防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預防高危群體發生藥物性聾4.4.聾人群體婚育指導聾人群體婚育指導一級預防：一級預防：青年聾人的生育指導青年聾人的生育指導 一級預防：一級預防：二級預防：二級預防：通過干預指導耳聾

8、通過干預指導耳聾生育的高危群體，生育的高危群體，避免聾兒出生，減避免聾兒出生，減少聾兒群體數量少聾兒群體數量 三級預防：三級預防：新生兒耳聾基因篩查新生兒耳聾基因篩查 v新生兒聽力與基因聯合篩查是指在廣泛開新生兒聽力與基因聯合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎上融入聾病易展的新生兒聽力篩查的基礎上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后生時或出生后3天內進行新生兒臍帶血或足天內進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。策略上跟血的采集來篩查聾病易感基因。策略上亦包括普遍人群篩查和目標人群篩查。亦包括普遍人群篩查和目標人群篩查。

9、何為新生兒聽力與基因聯合篩查？何為新生兒聽力與基因聯合篩查？三級預防：新生兒耳聾基因篩查流程三級預防：新生兒耳聾基因篩查流程 產科新生兒足跟靜脈血或臍帶血（出生時）復查（測序驗證并明確突變的形式）制定干預計劃隨訪陽性陰性出生后出生后48-72小時內進行聽力小時內進行聽力-初篩。初篩。初篩未通過的，最遲應該在出生后初篩未通過的，最遲應該在出生后3個個月內接受全面的聽力學評估。月內接受全面的聽力學評估。已確定為聽力損失的患兒，最遲應該在已確定為聽力損失的患兒，最遲應該在出生后出生后6個月內接受適當的干預。個月內接受適當的干預。三級預防：新生兒聽力篩查流程三級預防：新生兒聽力篩查流程受檢人群檢測醫院

10、 初篩TEOAE/DPOAE 結果不通過結果通過復篩(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫學檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結果正常檢測結果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫院確診出具確診報告確診結果為突變確診結果正常干預追蹤隨訪5 5個工作日個工作日新生兒聽力聯合耳聾基因篩查流程新生兒聽力聯合耳聾基因篩查流程 GJB2 基因基因: c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：基因： c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因

11、： c.538CT mtDNA 12SrRNA基基因：因： A1555G、C1494T 新生兒耳聾基因檢測（GJB2+GJB3+SLC26A4+12SrRNA)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血三級預防：新生兒三級預防：新生兒聽力及基因聯合篩查的臨床實施模式新生兒聽力與基因聯合篩查新生兒聽力與基因聯合篩查24耳聾基因篩查對象耳聾基因篩查對象v 新生兒新生兒v 婚前、孕前和產前人群婚前、孕前和產前人群v 各種原因不明的耳聾，包括先天性聾各種原因不明的耳聾，包括先天性聾 和后天性聾人群和后天性聾人群v 聽力正常，但有耳聾家族史的人群聽力正常，但有耳聾家族史的人群v 遺傳咨詢遺傳咨詢受檢人群檢測醫院

12、 初篩TEOAE/DPOAE 結果不通過結果通過復篩(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫學檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結果正常檢測結果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫院確診出具確診報告確診結果為突變確診結果正常干預追蹤隨訪5 5個工作日個工作日新生兒耳聾基因篩查流程新生兒耳聾基因篩查流程 GJB2 基因基因: c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG SLC26A4基因：基因： c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因： c.538

13、CT mtDNA 12SrRNA基因：基因： A1555G、C1494T 婚前、孕前、產前人群的篩查流程：婚前、孕前、產前人群的篩查流程：耳聾患者的篩查流程耳聾患者的篩查流程v 問診：聽力、其他系統情況、家族史問診：聽力、其他系統情況、家族史v 體格檢查：聽力、其他系統畸形體格檢查：聽力、其他系統畸形v 檢查單（聽力、顳骨檢查單（聽力、顳骨CT、頭顱、頭顱MRI、其他系統檢查）、其他系統檢查）臨床診斷，判斷臨床診斷，判斷檢測方法檢測方法正常個體遺傳咨詢基因篩查流程正常個體遺傳咨詢基因篩查流程11位點基因芯片位點基因芯片GJB2 基因基因: c.235delC、c.299delAT、c.176d

14、el16、c.35delG、c.167delT SLC26A4基因基因: c.919-2AG、c.2168AG、c.707TC GJB3基因基因: c.538CT、c.547GA mtDNA 12S rRNA 基因：基因： A1555G 9位點基因芯片位點基因芯片 GJB2 基因基因: c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG SLC26A4基因：基因： c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因： c.538CT mtDNA 12SrRNA基基因：因： A1555G、C1494T 陽性率：陽性率：47.28；確診率：；確診率：29.71

15、 位點位點優化優化遺傳性耳聾診斷芯片位點的設置遺傳性耳聾診斷芯片位點的設置新生兒聽力與基因聯合篩查意義新生兒聽力與基因聯合篩查意義v新生兒聽篩與基因聯合篩查，可以相互補充新生兒聽篩與基因聯合篩查，可以相互補充v不僅可以發現先天性耳聾，還可以發現遲發性語前不僅可以發現先天性耳聾，還可以發現遲發性語前性聽力損失，提出預警，實現早發現、早干預。性聽力損失，提出預警，實現早發現、早干預。v不僅發現耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診不僅發現耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。斷水平。v中國人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發中國人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發現更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高現更