1、藥劑學中山大學新華學院 掌握粉體學在藥劑學中的意義 掌握粒徑的表征,了解粒徑測定方法的 熟悉比表面積、密度與空隙率定義及對于固體制劑質量的影響 掌握粉體流動性的評價測定及影響因素與改善方法 熟悉粉體吸濕性與潤濕性定義及藥劑學意義 了解粉體填充性、黏附性、凝聚性與壓縮性 第一節概述第二節粉體粒子的基本性質第三節 粉體的性質 粉體的密度與空隙率 粉體的流動性與充填性 粉體的吸濕性與潤濕性第四節 黏附性與黏著性第五節 粉體的壓縮性質 什么是粉體？粉體的組成單元？ - 無數個固體粒子集合體的總稱; - 一級粒子（primary particles）: 二級粒子（second particles）；-

2、100 m“粒”，100 m“粉”； 第一節概述粉體微粒大小的分類粉體學研究的內容？ 粉體的基本性質及其應用的科學。 如：CRH（吸濕性）、流動性研究粉體學的意義？ 提供理論依據、試驗方法。第一節 概述“第四物態” 以片劑的壓片過程為例說明粉體的性質： 顆粒流入沖模流動性（液體的性質） 由顆粒壓制成片壓縮性（氣體的性質） 壓成片后片子的彈性變形（塑性變形）抗變形能力（固體的性質）第二節粉體基本的性質一、粒子徑與粒度分布二、粒子形態三、粒子的比表面積一、粒子徑與粒度分布 粒子徑表示方法表示粒子大小的方法 粒度分布（particle size distribution） 表示不同粒徑的粒子群在粉體

3、中所分布的情況，反映粒子大小的均勻程度。 平均粒子徑 粒子徑的測定方法粒子徑表示方法及其測定方法1、幾何學粒子徑（geometric diameter）2、沉降速度相當徑 （settling velocity diameter）3、篩分徑（sieving diameter）粒子徑表示方法及其測定方法1、幾何學粒子徑三軸徑定方向徑圓相當徑(1)球相當徑：體積相當徑、表面積相當徑、比表面積相當徑1、幾何學粒子徑(1) 三軸徑反映粒子的實際尺寸u光學（0.5 m）u電子（ 0.01 m）(2) 定方向徑定方向徑 (3)圓表積相當徑圓表積相當徑Heywood徑徑Feret徑徑：定方向接線徑定方向接線徑

4、 Martin徑：徑：定方向等分徑定方向等分徑 Krummbein徑徑：定方向最大徑定方向最大徑 Heywood徑徑DH投影面積圓相當徑投影面積圓相當徑 （3）球相當徑 體積球相當徑 表面積球相當徑 等比表面積相當徑（1）等體積相當徑與粒子體積相同的球體直徑；庫爾特計數法：1600 m； 測定原理： 粒子通過細孔時，粒子體積排除孔內電解質而電阻發生改變； 利用電阻與粒子體積成正比的關系將電信號換算成直徑。（2）等比表面積/表面積相當徑比表面積等價徑100 m與預測粒子具有等比表面積球的直徑；吸附法或透過法求得（Page93） ;為平均粒徑，不能求粒徑分布。2、沉降速度相當徑（Stokes徑）

5、與粒子具有相同沉降速度（恒速）球形粒子的直徑；沉降法100 m 。thg)(18Dlpstk3、篩分徑（sieving diameter ）粒徑表示方法：粗細篩孔直徑的算術或幾何平均值；粒度分布(a+b)(ab) 利用篩孔將粉體機械阻擋而進行分級篩號用“目”表示，即每英寸(25.4mm)長度上開有的孔數。篩分法： 45 m 粒子徑的測定原理及方法不同，Page88表6-4列出了粒徑的不同測定方法與粒徑的測定范圍。 粒度測定方法1.顯微鏡法顯微鏡法（microscopic method）主要測定幾何粒徑主要測定以個數、面積為基準的粒度分布。n顯微鏡 Stocks徑,0.5m-100m的粒徑的測定

6、，常用Andreasen吸管法。 測得的粒徑分布是以重量為基準的。 Stocks徑的測定方法還有離心法、比濁法、沉淀天平法、光掃描快速粒度測定法等。 常用于不溶性物料的粒度測定。3. 沉降法沉降法（sedimentation method）n離心沉降n重力沉降 測得的是等體積球相當徑(1m-600m)，粒徑分布以個數或體積為基準。 混懸劑、乳劑、脂質體、粉末藥物等可以用本法測定。2.庫爾特計數法庫爾特計數法（coulter counter method）n庫爾特計數器 是應用最廣的測量方法。常用的測定范圍在45m以上以上。5. 篩分法篩分法（sieving method）n絲網篩n電沉積篩氣體

7、吸附法、氣體透過法 氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒子內部空隙的比表面積不能測，因此不適合用于多孔形粒子的比表面積的測定。6、比表面積的測定方法、比表面積的測定方法n透過法現代新技術綜合性圖像分析系統綜合性圖像分析系統：德國ZBAS2000圖像分析儀靜態光散射法：靜態光散射法：根據夫朗和費衍射理論設計的激光粒度激光粒度儀儀的測量范圍為31000m。 如LSP激光粒度儀(中國天津大學)、SERIES2600型激光粒度儀(英國)、SKL7000激光粒度分析儀(日本)、LS100型和LS200型全自動激光粒度分析儀(美國)等。動態光散射法：適于測定亞微米級顆粒動態光散射法：適于測定亞微米級顆粒,

8、測量范圍為測量范圍為0.0015m, ,如SERIES4700激光動態光散射粒度分析儀(英國)。顆粒群的粒度分布顆粒群的粒度分布 列表法：將測定和分析的結果精確地羅列出來 圖解法：結果繪成顆粒群的粒度組成特性的曲線 頻率分布曲線和累計分布曲線 函數法：數學法規納出分布規律的數學表達式粒度分布注意選擇基準 頻率分布(frequency size distribution)表示與各個粒徑相對應的粒子占全粒子群中的百分數（微分型） 累積分布（cumulative size distribution）表示小于(pass) 或大于(on) 某粒徑的粒子占全粒子群中的百分數（積分型）Page 86中位徑

9、是指由不同粒徑組成的粒子群的平均粒徑。中位徑中位徑是最常用的平均徑，也叫中值徑，在累積分布中累積值正好為50%所對應的粒子徑，常用D50表示。中位徑中位徑-平均粒子徑平均粒子徑（一）形狀指數 球形度 圓形度（二）形狀系數二、粒子的形態 （一）比表面積的表示方法 1. 體積比表面積 Sv cm2/cm3 2. 重量比表面積 Sw cm2/g （二）意義 1.粒子大小的量度 2.影響粒子吸附、藥理三.粒子的比表面積第三節 粉體的性質粉體的密度與空隙率粉體的流動性與充填性粉體的吸濕性與潤濕性一粉體的密度與空隙率（一）粉體的密度 真密度（true density） 粒密度（granule densit

10、y） 松密度（bulk density） 粉體密度的測定方法測定體積（二）粉體的空隙率(porosity)（一）粉體的密度1、粉體的密度真密度（true density，t）顆粒密度（granule density，g ）松/堆密度（bulk density，b ） 振實密度（tap density，bt ）tgbtb （一）粉體的密度2、粉體密度的測定真密度與顆粒密度 液浸法（liquid immersion method）比重瓶壓力比較法 松密度與振實密度-量筒法 m0空瓶重，ms瓶+樣maL=瓶+樣+液mL瓶+滿液)mm()mm()mm(SaL0Ll0St粉體密度影響固體制劑的充填性：如

11、顆粒劑粉體密度影響固體制劑的充填性：如顆粒劑的自動化包裝、膠囊的裝填等生產過程及質的自動化包裝、膠囊的裝填等生產過程及質量控制應用量控制應用。P99（二）粉體的空隙率(porosity) 空隙率：指粉體層中空隙所占有的比率。空隙率影響粉體充填性：如膠囊的裝填、片空隙率影響粉體充填性：如膠囊的裝填、片劑崩解（在崩解前的吸劑崩解（在崩解前的吸水受空隙率大小的影水受空隙率大小的影響，一般要求空隙率響，一般要求空隙率5%-35%。）。）gbg1VVVVV間間tbt1VVVVVV間內總tgtggtgt1VWVW1VVVVVV內內內二、粉體的流動性與充填性（一）粉體的流動性流動性的評價與測定方法粉體流動性

12、的影響因素與改善方法（二）粉體的充填性充填性表示法顆粒的排列模型充填狀態的變化助流劑對充填性的影響（一）粉體流動性的評價與測定方法 1.休止角（angle of repose) 2.流出速度法（flow velocity) 3.壓縮度rh休止角：是指松堆積時料堆的圓錐斜面與水平角所夾的角。 反映了顆粒摩擦力或顆粒群流動性的大小程度。 對于同一種物料，粒徑越小則休止角越大；一般顆粒越接近球形，休止角越小。休止角測定儀 休止角是檢驗粉體流動性好壞的最簡便的方法。 止角越小，流動性越好 一般認為30時流動性好，40時可以滿足生產過程中流動性的需求。http:/ 最松密度壓縮度壓縮度20%以下時粉體流

13、動性好。以下時粉體流動性好。顆粒和粉末特性分析儀（多功能型）顆粒和粉末特性分析儀（多功能型）振實密度松裝(自然堆積)密度休止角流出時間空隙率 1.增加粒子大小 2.粒子形態與表面粗糙度 3.含濕量 4.加入助流劑的影響（ 二）粉體流動性的影響因素與改善方法（二）影響粉體流動性的因素及改善方法 粒子大小 摩擦力、附著性和聚集性片劑濕法制粒工藝； 含水量 黏結力，干燥； 過于干燥則引起粉塵飛揚； 粒子形態及表面粗糙度 改變粒子形態，摩擦力； 加入助流劑的影響：少量，滑石粉/微粉硅膠 密度：0.4g/cm2粒徑/m休止角0 200 400 600 800 70 60 50 40 30 含水量對粉末黏

14、結力的影響1 海藻酸鈉2西黃蓍膠3小麥淀粉4玉米淀粉5馬鈴薯淀粉三、粉體的吸濕性與潤濕性（一）吸濕性（moisture absorption） 指固體表面吸附水分的現象。 PwPPPw吸潮吸潮PwPPPw風干風干平衡水分 、 物料吸濕特性曲線水溶性藥物吸濕平衡曲線水溶性藥物吸濕平衡曲線 臨界相對濕度CRH CRHAB CRHA CRHB，與各成分的量無關； 意義：作為藥物吸濕性指標；為生產、貯藏環境提供參考；為選擇防濕性輔料提供參考。 水不溶性藥物吸濕平衡曲線混合物的吸濕性具有加和性（二）潤濕性潤濕(wetting)是固體界面由固-氣界面變為固-液界面的現象，即液體在固體表面上的粘附現象。（二

15、）潤濕性完全不潤濕完全不潤濕不能潤濕不能潤濕能潤濕能潤濕完全潤濕完全潤濕接觸角預測固體潤濕情況！接觸角粉體潤濕性影響固體制劑質量：如崩解、溶出等。粉體潤濕性影響固體制劑質量：如崩解、溶出等。加入表面活性劑，可降低表面張力，改善疏水性藥物的潤濕性加入表面活性劑，可降低表面張力，改善疏水性藥物的潤濕性。第四節黏附性與黏著性 黏附性（adhesion） 不同分子間產生的引力； 黏著性（cohesion） 同分子間產生的引力； 影響粉體的充填性、流動性。 原因：在干燥狀態下主要是范德華力與靜電力的作用；在潤濕狀態下主要由粒子表面存在的水分形成液體橋或由于水分的減少而產生的固體橋發揮作用。 措施：增大粒徑濕法制粒。加入助流劑。 控制水分 。第五節粉體的壓縮性質壓縮性(compressibility)：粉體在壓力下體積減少的能力。成形性(com