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文檔簡介
1、平哮喘藥(北)抗喘藥、鎮咳藥、祛痰抗喘藥、鎮咳藥、祛痰(q tn)(q tn)藥藥抗喘藥:抗喘藥:antiasthmatic drugs鎮咳藥:鎮咳藥:antitussives祛痰祛痰(q tn)(q tn)藥:藥:expectorants第一頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)哮喘哮喘(xiochun)(xiochun)(asthma)抗喘藥抗喘藥 antiasthmatic drugs病因病因(bngyn)(bngyn):過敏性(:過敏性(I I型)及非過敏性。型)及非過敏性。病理變化:病理變化:炎性細胞(嗜酸、巨噬以及淋巴細胞)浸潤,支氣炎性細胞(嗜酸、巨噬以及淋巴細胞)浸潤,支氣管平滑肌痙攣
2、,腺體分泌管平滑肌痙攣,腺體分泌,血管擴張,血管通透,血管擴張,血管通透性性,粘膜粘膜(zhn m)(zhn m)水腫等水腫等小氣道可逆性阻塞小氣道可逆性阻塞 呼呼吸困難。吸困難。第二頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)損傷損傷(snshng)粘膜粘膜上皮細胞上皮細胞迷走迷走N神經肽神經肽肥大細胞活化肥大細胞活化(huhu)炎癥炎癥(ynzhng)細細胞浸潤胞浸潤過敏原過敏原(抗原)(抗原)刺激因素刺激因素炎性介質炎性介質抗原抗原-IgE-肥大細胞肥大細胞釋放釋放軸突反射軸突反射支氣管平滑肌痙攣,腺體分泌支氣管平滑肌痙攣,腺體分泌,血管擴張,血,血管擴張,血管通透性管通透性 ,粘膜水腫等,粘膜水腫等
3、暴露暴露第三頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥抗過敏性平喘藥抗過敏性平喘藥以及以及(yj)(yj)支氣管擴張藥。支氣管擴張藥。抗喘藥抗喘藥 antiasthmatic drugs分類分類(fn (fn li)li):v擬腎上腺素藥(沙丁胺醇,克倫特羅)擬腎上腺素藥(沙丁胺醇,克倫特羅)v糖皮質激素(倍氯米松)糖皮質激素(倍氯米松)v茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)類(茶堿類(茶堿(ch jin)(ch jin))vM-blocker(異丙托溴銨)(異丙托溴銨)v過敏介質阻釋藥(色甘酸鈉)過敏介質阻釋藥(色甘酸鈉)按化學結構分為:按化學結構分為:按作用機制分為按作用機
4、制分為第四頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)v激動激動(jdng)(jdng)支氣管平滑肌上的支氣管平滑肌上的 2-R(cAMP Ca2+)松弛;松弛;擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥特點特點(tdin)(tdin):長期應用可使:長期應用可使 -R下下調。調。v激動肥大細胞膜上的激動肥大細胞膜上的 -R,抑制過敏,抑制過敏(gumn)(gumn)介質的介質的釋放;釋放;v激動激動 -R粘膜血管收縮粘膜血管收縮充血、水腫充血、水腫;v激動心臟激動心臟 1 1受體受體心動過速,心律失常;心動過速,心律失常;腎上腺素腎上腺素(adrenaline, epinephrine)第五頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)特
5、點:特點:(1 1)作用快而強,皮下注射用于哮喘)作用快而強,皮下注射用于哮喘(xiochun)(xiochun)急性發作急性發作(2 2)心血管不良反應多)心血管不良反應多(3 3)長期應用療效下降。)長期應用療效下降。v激動靜脈激動靜脈 -R-R毛細血管壓增加,加重粘膜水腫及充毛細血管壓增加,加重粘膜水腫及充血血(chngxu)(chngxu)(注:長期應用的病人多見)。(注:長期應用的病人多見)。v激動血管激動血管 受體受體收縮壓收縮壓 。擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第六頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)麻黃堿麻黃堿(ephedrine)目前已很少應用。目前已很少應用。(1 1)直接激動)直接激
6、動 、 受體;受體;(2 2)促進)促進NA釋放。釋放。似于腎上腺素,但慢、弱、長。口服似于腎上腺素,但慢、弱、長。口服(kuf)(kuf)有效。有效。不良反應:失眠。不良反應:失眠。常與其它藥配伍使用,用于輕癥和預防。常與其它藥配伍使用,用于輕癥和預防。擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第七頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline)( 1、 2) v松弛支氣管平滑肌作用松弛支氣管平滑肌作用 腎上腺素。腎上腺素。v吸入給藥,起效迅速、作用短暫。吸入給藥,起效迅速、作用短暫。v用于哮喘急性發作。用于哮喘急性發作。v不良反應:激動心臟不良反應:激動心臟 1-R;激動骨
7、骼肌;激動骨骼肌 2-R( (肌震肌震顫顫) );長期反復應用;長期反復應用(yngyng)(yngyng), 2-R下調下調( (療效下療效下降降).).擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第八頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)選擇性選擇性 2 2-R-R激動劑激動劑沙丁胺醇(沙丁胺醇(salbutamol,舒喘靈),舒喘靈)特布他林(特布他林(terbutaline,間羥舒喘靈),間羥舒喘靈)克侖特羅(克侖特羅(clenbuterol)沙美特羅沙美特羅 (salmeterol) 特點:對特點:對 2受體有較高的選擇性。口服受體有較高的選擇性。口服/ /吸入。作用持久。吸入。作用持久。克侖特羅還增強氣道纖毛
8、克侖特羅還增強氣道纖毛(xinmo)(xinmo)的運動,促進痰液的排出。的運動,促進痰液的排出。口服起效快于前兩藥。口服起效快于前兩藥。FDA alerts asthmatics to drug safety risk. Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第九頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)抗喘作用機制抗喘作用機制(jzh)(jzh):v強大的抗炎作用:抑制炎癥介質的形成:強大的抗炎作用:抑制炎癥介質的形成:糖皮質激素類藥物糖皮質激素類藥物(yow)(yow)v抑制抑制(yzh)(yzh)磷脂酶磷脂酶A2LTs,PGs
9、合成合成;抑制;抑制炎癥細胞的浸潤和炎癥介質的釋放。炎癥細胞的浸潤和炎癥介質的釋放。v抑制過敏反應的多個環節:抑制過敏介質釋放,抑抑制過敏反應的多個環節:抑制過敏介質釋放,抑制滲出;制滲出;v防止防止 -R下調,增強下調,增強 -R的反應性等。的反應性等。第十頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)v長期應用可引起嚴重的全身性不良反應(長期應用可引起嚴重的全身性不良反應(3333章)。章)。v全身給藥僅限于:哮喘危急發作,對氣霧吸入或注射全身給藥僅限于:哮喘危急發作,對氣霧吸入或注射 -R-R激激動藥合用靜脈注射氨茶堿療效不顯著者;動藥合用靜脈注射氨茶堿療效不顯著者;v慢性哮喘,應用其它平喘藥療效不顯著
10、,明顯影響慢性哮喘,應用其它平喘藥療效不顯著,明顯影響(yngxing)(yngxing)生活者。生活者。特點:特點:v起效緩慢,嚴重哮喘在應用本類藥物時,早期須配伍其起效緩慢,嚴重哮喘在應用本類藥物時,早期須配伍其它抗喘藥物并配合吸氧,以免它抗喘藥物并配合吸氧,以免(ymin)(ymin)發生窒息。發生窒息。糖皮質激素類藥物糖皮質激素類藥物(yow)(yow)注意:注意:第十一頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)(theophyline):甲基黃嘌呤衍生物。溶解度小。甲基黃嘌呤衍生物。溶解度小。茶堿的復鹽(如氨茶堿茶堿的復鹽(如氨茶堿 水溶性增強);水溶性增
11、強);衍生物(如二羥丙茶堿,丙羥茶堿等衍生物(如二羥丙茶堿,丙羥茶堿等 對胃腸道刺激對胃腸道刺激(cj)(cj)較小);較小);新的黃嘌呤衍生物:恩丙茶堿(擴張支氣管作用新的黃嘌呤衍生物:恩丙茶堿(擴張支氣管作用 茶堿,不茶堿,不良反應少)。良反應少)。茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)類類( (theophyllines)NNHNNCH3H3COO第十二頁,共二十二頁。平哮喘藥(北)復鹽或衍生物口服吸收迅速,復鹽或衍生物口服吸收迅速,90%90%經肝臟微粒體酶代謝經肝臟微粒體酶代謝(dixi)(dixi)轉化。腎功能對茶堿的清除率無明顯影響。轉化。腎功能對茶堿的清除率無明顯影響。 茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)( (theophylline)茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)類類( (theophyllines)【體內過程】【體內過程】【藥
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