1、編號：XJ/FX20160001制藥設備驗證的范圍及程度風險評估報告藥業有限公司質量風險評估報告批準頁報告起草簽名日期報告審核簽名日期才給批準簽名日期姚康寧1 .概述2 .風險管理的目的3 .風險管理小組成員及職責4 .風險評估4.1 風險識別4.2 風險分析與評估5 .風險控制1、概述我公司片劑生產（含中藥前處理及提取）使用的制藥設備主要有熱風循環烘箱、粉碎機組、雙錐混合機、多能提取罐、雙效濃縮器、減壓干燥柜、離心式噴霧干燥塔、萬能粉碎機、噴霧干燥制粒機、高速旋轉壓片機、季芹式糖衣機、高效包衣機、鋁塑包裝機以及其他輔助設施制藥設備等。2、風險管理的目的2010年版藥品生產質量管理規范第七章確

2、認與驗證中第一百三十八條指出“企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。”為滿足公司生產的產品持續性的符合國家注冊標準要求，并能滿足市場客戶的需求，安全有效的上市銷售。本系統引入質量風險管理的理念，對各生產制藥設備的風險等級進行評估，對可能的危害進行判定，對于每種危害可能產生損害的嚴重性和危害的發生概率進行了評估，在某一風險水平不可接受時，建議采取降低風險的措施，并對生產制藥設備所處工藝點風險的高低進行等級劃分，在日常管理中進行有效的控制，以確保生產出的產品符合質量標準要求。3、風險管理成員及其職責廳P成員部門

3、職務職責1生產副總組長1）提供風險管理所需的資源；2）全面監督、組織實施風險管理活動；3）批準風險評估報告。2質重技木總監組員1）負責對參與風險管理人員的資格認可；2）參與風險分析和評價3）審核風險評估報告。3生產制藥設備部部長組員1）提供生產過程與風險相關的信息；2）參與風險分析和評價；3）審核風險評估報告。4動力車間主任組員1）協助組織風險管理活動；2）參與風險分析和評價；3）參與風險管理所需進行的驗證。5質重技木部副部長組員1）參與風險分析和評價；2）參與風險管理所需進行的活動。3）編制風險管理評估報告6化驗室主任組員1）提供檢驗過程與風險相關的信息；2）參與風險分析和評價；3）參與風險

4、管理所需進行的驗證。-4-7三車間主任組員1）提供生產過程與風險相關的信息；2）參與風險分析和評價；3）參與風險管理所需進行的驗證。4）審核風險評估報告8制藥設備管理員組員1）提供生產過程與風險相關的信息；2）參與風險分析和評價；3）參與風險管理所需進行的驗證。9QA組員1）參與風險分析和評價；2）參與風險管理所需進行的驗證。10QA組員1）參與風險分析和評價；2）參與風險管理所需進行的驗證。4、風險評估4.1風險識別4.1.1影響產品質量的制藥設備一覽表及所處工藝點廳P制藥設備名稱所處工藝點廳P制藥設備名稱所處工藝點01洗藥機切制15球形濃縮罐濃縮02潤藥機切制16減壓干燥柜干燥03切藥機切

5、制17萬能粉碎機粉碎04蒸煮鍋藥材炮制18離心式噴霧干燥塔干燥05炒藥機藥材炮制19噴霧式干燥制粒機制粒06熱風循環風箱藥材烘干20局速旋轉壓片機壓片07fem清潔21局效包衣機包薄膜衣08粉碎機組粉碎22羊葬式糖衣機包糖衣09雙錐式混合機混合23鋁塑包裝機內包10酒精蒸汽滅菌柜火菌24電子稱配料11滲漉罐滲漉25空調凈化系統送風12多功能提取罐提取26空氣壓縮機送氣13醇沉罐醇沉27二級反滲透純化水系統制水14雙效濃縮器濃縮4.2風險分析與評估4.2.1風險等級判定采用風險系數（RPN進行風險優先數量等級判定。嚴重程度（S）:根據對藥品質量的影響判定嚴重程度（S）描述5寸產品質量產生嚴重影響

6、，使藥品不合格4對產品質量產生較嚴重影響，使藥品可能受到污染3對產品質量產生一般影響，間接影響藥品不合格2對產品質量產生微小影響，可能影響藥品不合格1對產品的質量基本無影響，對藥品質量基本無影響可能性程度（P）:根據出現頻次判定可能性程度（P）描述5每批出現1次4每月出現1次3每季度出現1次2每半年出現1次1每年出現1次可檢測性（D）:根據風險發生時能夠檢測的程度判定可檢測性（D）描述5很難進行檢測4需專業精密檢測儀器檢測3需專業檢測儀器檢測2需簡單檢測儀器檢測1無須任何檢測儀器檢測4.2.2風險評級及措施要求RPN風險等級措施要求嚴重程度（S）x可能性程度（P）x可檢測性（D）V25C此風險

7、水平可接受，尢需深取額外措施。70RPN25B須采取控制措施。通過提供可檢測性及降低可能性來降低最終風險。70A此為不可接受風險，須米取控制措施，以降低風險。4.2.3生產制藥設備風險分析序號制藥設備名稱風險描述制藥設備運行（維修）情況驗證情況風險可能導致的結果風險分析風險等級穩定不穩定維修到期未到期SPDRPN1洗藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV物料清洗不合格，造成污染交叉污染55250B2潤藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV藥材浸潤程度不當，影響切制55250B3切藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV藥材切制形狀不合格44348B4蒸煮鍋制藥

8、設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV蒸煮效果不當，影響藥材炮制效果45360B5炒藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV溫度不當，影響藥材炮制效果54360B6熱風循環風箱制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV藥材水分控制不當，容易霉變55480A7洗衣機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV造成污染、交叉污染43224C8粉碎機組制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響粉碎細度，直接影響制劑54480A9雙錐混合機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV直接導致藥品混合均勻度不當554100A10酒精蒸汽滅菌柜制藥設備出現故障，不能正常運行，

9、運行不平穩VV滅菌效果不佳，導致污染53460B11滲漉灌制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響收率44464B12多功能提取罐制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV提取率，有效成分收率554100A13醇沉罐制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響出膏率44464B14雙效濃縮罐制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV濃縮效果不佳，導致濃縮膏相對密度不合格54480A15球形濃縮罐制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV濃縮效果不佳，導致濃縮膏相對密度不合格54480A16減壓干燥柜制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響噴霧粉中有效成分和

10、出粉率554100A17萬能粉碎機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響粉碎細度，直接影響制劑54480A18離心式噴霧干燥塔制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響噴霧粉中有效成分和出粉率554100A-8-19噴霧干燥式制粒機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響顆粒混合均勻度、水分554100A20高速旋轉壓片機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響片重差異、水分、硬度554100A21高效包衣機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響產品長期穩定性554100A22季養式糖衣機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV影響產品

11、包衣外觀和長期穩定性554100A23鋁塑包裝機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VVV影響產品包裝密封性44464B24電子稱制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VVV影響投料準確性，技術錯誤53230B25空調送風系統制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV車間環境達不到要求，產品污染555125A26空氣壓縮機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV直接接觸藥品空氣不合格，污染產品554100A27二級反滲透純化水系統制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩VV水質質量不合格，污染產品554100A5.風險控制5.1 根據風險優先度排序，以確定需要立即實行風險

12、控制措序號制藥設備名稱風險描述風險等級采取措施1熱風循環風箱制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩80分A級X慶級別風險制藥設備進行制藥設備驗證及相適應產品工藝驗證，確定出制藥設備參數，保證制藥設備運行穩定性，并建立制藥設備標準操作、清潔維護保養操作規程，建立質量保證體系，對該級別制藥設備產生的風險有效控制2粉碎機組制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩80分A級3雙錐式混合機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級4多功能提取罐制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級5雙效濃縮罐制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩80分A級6球形濃縮罐制藥設備出現故

13、障，不能正常運行，運行不平穩80分A級7減壓干燥柜制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級8萬能粉碎機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩80分A級9離心式噴霧干燥塔制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級10噴霧干燥制粒機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級11高速旋轉壓片機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級12高效包衣機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級13季養式糖衣機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級14純化水系統制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級15空調系統制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩125分A級16空壓系統制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩100分A級17洗藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩50分B級對B、C級別風險制藥設備建立制藥設備標準操作、清潔維護保養操作規程，建立質量保證體系，對該級別制藥設備產生的風險有效控制，并建立18潤藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩50分B級19切藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩48分B級20蒸煮鍋制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩60分B級-10-21炒藥機制藥設備出現故障，不能正常運行，運行不平穩60分B級操作、維護保養標準操作規程。