1、藥理學(xué)抗精神失常藥知識點(diǎn)歸納精神失常包括精神分裂癥精神病藥躁狂癥I抗躁狂藥抑郁癥I一抗抑郁藥焦慮癥抗焦慮藥考情分析十三、抗精神失常藥1.抗精神病(1)氯丙嗪的藥埋作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)(2)具它抗精神病藥物的特點(diǎn)2.抗抑郁藥(1)三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用和不良反響(2)選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(3)單胺氧化酶抑制劑(4)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑3.抗躁狂藥碳酸鋰的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意、抗精神病藥精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制:抗精神病藥的作用機(jī)制中腦-邊壕系統(tǒng)中腦-皮層系統(tǒng)阻斷腦肉的DA(必)受體腦內(nèi)就神經(jīng)系統(tǒng)二中腦-邊繚系統(tǒng)中腦-皮層系統(tǒng)、|閶空人類精僻的卜治療作用黑

2、質(zhì)呦狀體系統(tǒng)T體外系,調(diào)節(jié)不良反響結(jié)節(jié)-帝斗系統(tǒng)+調(diào)控垂體激素分泌/一、吩曝嗪類)氯丙嗪(冬眠靈)10倍,故需注意用藥劑量個(gè)體化.【藥動(dòng)學(xué)】不同個(gè)體口服相同劑量,血藥濃度相差可達(dá)老年患者消除速率慢,應(yīng)調(diào)整用藥劑量.【作用機(jī)制】阻斷受體.阻斷.受體、H受體、5-HT2受體、M受體【藥理作用】1 .對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用2 .對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響3 .對植物神經(jīng)系統(tǒng)(自主神經(jīng)系統(tǒng))的作用1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷DA受體而導(dǎo)致的不良反響:阻斷DA受體而發(fā)揮的治療作用：(1)鎮(zhèn)靜、抗精神病(1)閉經(jīng)泌乳(2)鎮(zhèn)吐(2)錐體外系反響(3)人工冬眠(4)增強(qiáng)中樞抑制藥的作用(1)鎮(zhèn)靜、抗精神病作用作用：能

3、消除幻覺、妄想、躁狂,減輕思維和情感障礙等陽性病癥,使患者恢復(fù)理智、情緒安定、生活自理.應(yīng)用：用于各型精神分裂癥,躁狂癥.機(jī)制:阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路的D受體(2)鎮(zhèn)吐作用作用：小劑量一一抑制催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ),對抗去水嗎啡的催吐作用.大劑量一一直接抑制嘔吐中樞.應(yīng)用：用于癌癥、放射病等多種疾病及藥物引起的嘔吐、頑固性呃逆.但對前庭刺激所致的嘔吐無效(對暈車暈船的嘔吐無效).機(jī)制：阻斷CTZ和嘔吐中樞的D2受體.氯丙嗪(3)對體溫調(diào)節(jié)的影響作用：不僅使發(fā)熱機(jī)體降溫,亦能使正常體溫下降;降溫作用與環(huán)境溫度有關(guān).應(yīng)用：人工冬眠機(jī)理:抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的Q受體,干擾其恒溫調(diào)控功

4、能.人工冬眠“冬眠臺劑：氯丙嚎,異丙嚎,哌替喔(杜冷丁)!配合物理降溫(冰袋或冰水浴),小一可.患套體溫降至34菽低,能降低機(jī)體對各種傷害性刺激的反響.如：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象(4)增強(qiáng)中樞抑制藥的作用：使麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用增強(qiáng).2 .對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響機(jī)制:阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體,影響下丘腦分泌多種激素的釋放一傕乳素分泌t作用：閉經(jīng)泌我T促性眼激素I一生長素I3 .對植物神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用外周作用阻斷“受體:血管擴(kuò)張,BP下降；可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用.阻斷M受體：出現(xiàn)類似阿托品樣表現(xiàn)【不良反響】1 .常見不良反響 中

5、樞抑制病癥：嗜睡、冷淡、無力等；青光眼患者禁用.氯丙嗪引起的低血壓不能用腎上腺 M受體阻斷病癥：視力模糊、口干、便秘、無汗和眼內(nèi)壓升高等 a受體阻斷病癥：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及心悸等一素糾正,用去甲腎上腺素.2 .對黑質(zhì)紋狀體的影響一一錐體外系反響機(jī)制不良反響處理阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體錐體外系反響藥源性帕金森綜合征；靜坐不能；急性肌張力障礙對抗藥物用：苯海索金剛烷胺不能用左旋多巴長期阻斷,導(dǎo)致黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體上調(diào)錐體外系反響遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥.停藥；對抗藥物：氯氮平氯丙嗪精神病藥氯丙嗪,阻斷受體多巴胺,鎮(zhèn)靜止吐兼降溫,人工冬眠顯奇效,長期用藥毒性大,震

6、顫麻痹低血壓.-氯丙嗪對中樞的作用及其臨床意義作用部位臨床意義A.中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)的D2受體精神分裂癥B.抑制催吐化學(xué)感受區(qū)Q受體止吐C.抑制體溫調(diào)定點(diǎn)的Q受體人工冬眠D.阻斷垂體結(jié)節(jié)-漏斗通路的口受體催乳素分泌T促性腺激素J、生長素JE.阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體錐體外系反響一一藥源性帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙F.長期阻斷突觸后DA受體,引起黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體上調(diào)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥二其他吩曝嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點(diǎn)：抗精神病作用強(qiáng)；鎮(zhèn)靜作用弱；錐體外系反響明顯硫利達(dá)嗪鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),療效不及氯丙嗪,但椎體外系不良反響小,老年患者易耐

7、受.三其他藥物藥物臨床應(yīng)用主要不良反響氟哌咤醇特點(diǎn)：抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)而鎮(zhèn)靜作用較弱,降溫作用/、明顯.應(yīng)用：主要用于治療以興奮、躁動(dòng)、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥.對氯丙嗪無效的患者仍有效；還可附于嘔吐及頑固性呃逆、焦慮性神經(jīng)官能癥等錐體外系反響發(fā)生率局、嚴(yán)重.a受體和M受體阻斷作用輕,對心血管系統(tǒng)的副作用較小同類藥物：氟哌利多,常與強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑芬太尼合用,出現(xiàn)“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛狀態(tài)舒必利特點(diǎn)：對精神分裂癥的陽性和陰性病癥均有效,對長期用其他藥物治療無效的難治病例也有效.鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)150倍,可用于頑固性惡心錐體外系不良反響少對紋狀體Q字體的親和力低因使血中兒茶酚胺濃度升

8、高,高血壓和嗜銘細(xì)胞瘤患者禁用；可誘發(fā)躁狂,躁狂患者禁用嘔吐氯氮平特點(diǎn)：二苯一氮升卓類.特異性阻斷：中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的.亞型受體,而對黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的和D3亞型受體幾無親和力.應(yīng)用：治療急、慢性精神分裂癥,而且對其他藥物無效的病例,包括慢性精神分裂癥的退縮等陰性病癥仍后較好療效；也可用于氯丙嗪引起的遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙幾無錐體外系反響及內(nèi)分泌方面的不良反響.其他有流涎、便秘、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少同類藥物后奧氮平：該藥小引起粒細(xì)胞缺乏癥,最常見的不良反響是嗜睡和體重增加利培酮已成為治療精神分裂癥的一線藥物.對精神分裂癥+和-病癥均后效,適于首發(fā)急、慢性病人.對精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼

9、發(fā)性抑郁也有治療作用錐體外系不良反響輕.常見不良反響：失眠、焦慮、頭痛、口干、疲勞、注意力下降、皮膚過敏和體重增加等A型題氯丙嗪引起錐體外系反響的機(jī)制是A.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體B.阻斷黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺受體C.阻斷中腦-皮質(zhì)的多巴胺受體D.阻斷結(jié)節(jié)-漏斗部的多巴胺受體E.阻斷腦內(nèi)M受體正確答案B氯丙嗪過量中毒引起的低血壓應(yīng)選用A.腎上腺素B.酚妥拉明C.異丙腎上腺素D.去甲腎上腺素E.多巴胺正確答案D二、抗抑郁藥躁狂癥、抑郁癥又稱情感性精神障礙,是一種以情感病態(tài)變化為主要病癥的精神病.關(guān)于“情感那些事兒. 腦內(nèi)5-HT降低 是躁狂和抑郁癥的共同的病理化根底. NA功能亢進(jìn)一一躁狂：

10、表現(xiàn)為情緒高漲、聯(lián)想敏捷、活動(dòng)增多； NA功能降低一一抑郁：表現(xiàn)為情緒低落,言語減少,精神活動(dòng)緩慢.話說：抗抑郁藥與抗躁狂藥的作用機(jī)制. 凡能提升中樞5-HT功能,降低NA功能一一抗躁狂癥 凡能提升中樞5-HT功能,提升NA功能一一抗抑郁癥 根據(jù)作用機(jī)制,抗抑郁藥分類：1.非選擇性5-HT和NA再攝取抑制劑丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明2.選擇性NA再攝取抑制劑馬普替林、米安色林、去叫t林、普羅替林、3.選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRI氟西打、帕羅四打、舍曲林西塔羅帕、氟伏沙明4.單胺氧化酶抑制劑MAO嗎氯貝胺、澳法羅明、苯乙腫、異卡波隊(duì)一三環(huán)類抗抑郁藥一一米帕明丙米嗪1 .對中樞神經(jīng)系

11、統(tǒng)：機(jī)制：抑制特定腦區(qū)神經(jīng)組織突觸前膜對NA及5-HT的再攝取一一提升突觸間隙NA和5-HT濃度.作用：注意正常人和抑郁癥患者截然相反的表現(xiàn)正常人服用一一以鎮(zhèn)靜為主；抑郁癥病人一一出現(xiàn)精神振奮,情緒提升,是當(dāng)前治療抑郁癥的首選藥,但療效緩慢,連續(xù)用藥23周后才顯效.2 .對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：副作用！一一治療量阻斷M受體,引起阿托品樣作用.3 .對心血管系統(tǒng)的作用：副作用！一一抑制多種心血管反射,易致低血壓和心律失常一一有奎尼丁樣作用,心血管疾病患者慎用.【不良反響】多而重！1 .阻斷M受體：阿托品樣作用；2 .中樞反響：多種三環(huán)類均有鎮(zhèn)靜作用,但阿米替林、多塞平、地昔帕明卻有振奮激活作用,震

12、顫、頭暈和失眠常見.降低痙攣閾值可誘發(fā)癲癇.3 .心血管反響：三環(huán)類中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動(dòng)過速、直立性低血壓、心律失常,與抑制心肌NA再攝取有關(guān).4 .長期大劑量用藥忽然停藥：可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等病癥.過量可引起急性中毒.二四環(huán)類抗抑郁藥代表藥：馬普替林、米安色林也稱米安舍林.特點(diǎn)：作用迅速、副作用少和易耐受.1 .馬普替林機(jī)制：為選擇性NA攝取抑制劑,對5-HT的攝取幾乎沒有影響有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用一一故抗膽堿作用和心血管作用弱,鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng).應(yīng)用：.用于各型抑郁癥,老年性抑郁癥患者尤為適用.2 .米安色林機(jī)制：該藥不阻滯NA5-HT和DA的攝取,而是

13、抑制突觸前膜a2受體一一促進(jìn)NA的釋放.應(yīng)用：有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用.對伴有抑郁的焦慮癥有效無抗膽堿作用,無心臟毒性.三選擇性5-HT再攝取抑制劑機(jī)制： 抑制5-HT再攝取,升高突觸間隙中5-HT含量對NA影響小； 幾無抗膽堿作用.常用藥物：氟西汀：抑郁癥,療效與三環(huán)類相當(dāng),還可用于強(qiáng)迫癥、貪食癥等.舍曲林：各類抑郁癥,強(qiáng)迫癥,經(jīng)前焦慮等.帕羅西汀曲口坐酮四單胺氧化酶抑制藥 作用機(jī)制：抑制單胺氧化酶MAO,使NA5-HT和DA等胺類不被降解,故突觸間隙的胺類升高 代表藥物：非選擇性MA0-A抑制劑：苯乙腫、異卡波腫、異竣腫、反苯環(huán)丙胺一一因用藥后易引起高血壓和肝毒性,已淘汰；選擇性MA0-A抑制劑

14、：嗎氯貝胺、澳法羅明一一能選擇性、可逆性抑制MA0-A抗抑郁作用起效快,又無三環(huán)類抗膽堿所致不良反響,臨床上應(yīng)用較為廣泛.注意：單胺氧化酶抑制劑MA0工即；四氯貝胺、漠法羅明任何其它抗抑郁藥不能與它聯(lián)用！一一否那么,易產(chǎn)生5-羥色胺綜合征.MAOI停藥14天后才能換用其它抗抑郁藥物!氟西汀需停藥5周才能換MAOIs丙咪嗪最常見的副作用是A.阿托品樣作用B.變態(tài)反響C.中樞神經(jīng)病癥D.造血系統(tǒng)損害E.奎尼丁樣作用正確答案A丙咪嗪抗抑郁癥的機(jī)制是A.可能抑制突觸前膜NA的釋放B.使腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)減少C.阻斷中樞神經(jīng)末梢對NA和5-HT的再攝取D.使腦內(nèi)5-HT缺乏E.使腦內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)耗竭正確答案C,抑制一一腦內(nèi)融和岫釋放卜增加一一對聯(lián)和D確提取三、抗躁狂癥藥一一碳酸鋰【作用機(jī)制】卜使突觸間隙她下降【藥