1、1、The effects like ： 血管、虹膜幅射肌、血管、虹膜幅射肌、胃腸和膀胱括約肌、胃腸和膀胱括約肌、前列腺平滑肌、豎毛肌收縮；腺體（大汗腺、前列腺平滑肌、豎毛肌收縮；腺體（大汗腺、消化腺）分泌增加；糖原分解增加；消化腺）分泌增加；糖原分解增加；NA釋放減釋放減少。少。2、The effects like ： 心肌、骨骼肌興奮；血管、支氣管、心肌、骨骼肌興奮；血管、支氣管、膀胱、膀胱、子宮平滑肌舒張；子宮平滑肌舒張；代謝增強代謝增強(血糖升高、脂肪分血糖升高、脂肪分解、耗氧量增加解、耗氧量增加)；NA釋放增加。釋放增加。Reviewadrenoceptor blocking dru

2、gsThe department of pharmacology：張芳艷：張芳艷Purpose and RequirementTo be master：the effects, uses and adverse reaction of -R blockers (propranolol). To be familial with：effects and uses of nonselective -R blockers.To be know：features of selective 1-R blockers and 、 -R blockers.Professional terms抗腎上腺素藥抗腎

3、上腺素藥 antiadrenergic drugs腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blockers哌唑嗪哌唑嗪 prazosin普萘洛爾普萘洛爾 propranololAdrenoceptor blocking drugsClassification： -R 阻斷藥阻斷藥 非選擇性非選擇性：短效、長效：短效、長效 選擇性選擇性 1-R 阻斷藥阻斷藥 2-R 阻斷藥阻斷藥 -R阻斷藥阻斷藥：非選擇性、選擇性：非選擇性、選擇性 、-R阻斷藥阻斷藥 Adrenoceptor blockers 2Section 1 -R blockers一、一、Non-selectiv

4、e -R blockers【Basic effect】 to block -R ( 1 and 2 )【Clinical uses】 1、血管痙攣性疾病：雷諾氏病、血栓閉塞性脈、血管痙攣性疾病：雷諾氏病、血栓閉塞性脈管炎、靜滴管炎、靜滴NA或或DA外漏、休克、嗜鉻細胞瘤、外漏、休克、嗜鉻細胞瘤、擬腎上腺素藥引起的高血壓。擬腎上腺素藥引起的高血壓。 2、充血性心衰、急性心肌梗塞等。充血性心衰、急性心肌梗塞等。3、其它：勃起障礙；良性前列腺增生等。、其它：勃起障礙；良性前列腺增生等。Fig.Adrenoceptor blockers 3【Adverse reaction】1、擴張血管：體位性低血壓

5、、鼻塞、擴張血管：體位性低血壓、鼻塞2、反射性興奮交感神經(jīng)：心律失常、反射性興奮交感神經(jīng)：心律失常3、擬膽堿作用和組胺樣作用（、擬膽堿作用和組胺樣作用（短短效類）：腹痛、效類）：腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)消化性潰瘍。腹瀉、嘔吐、誘發(fā)消化性潰瘍。4、抗組胺及抗、抗組胺及抗5-HT（長長效類）：思睡、疲乏等效類）：思睡、疲乏等【drugs used frequently】短效類：短效類：酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine) 妥拉唑啉妥拉唑啉(tolazoline)長效類：長效類：酚芐明酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺，苯芐胺)Tab.Adrenoceptor blockers

6、4二、二、 1-R blockers【Basic effect】 to block 1-R selectivelyFeature：不反射性興奮交感神經(jīng)；不易產生耐：不反射性興奮交感神經(jīng)；不易產生耐受性。受性。【clinical uses】 1、高血壓病；、高血壓病；2、良性前列、良性前列腺增生；腺增生； 3、頑固性心衰、頑固性心衰【adverse effects】 首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象【drugs used frequently】哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪多沙唑嗪(doxazosin) 、坦洛辛、坦洛辛(tamsulosin)Adrenoc

7、eptor blockers 5三、三、 2-R blockers【pharmacological effects】 選擇性阻斷中樞和外周的選擇性阻斷中樞和外周的 2-R興奮交感興奮交感神經(jīng)。神經(jīng)。【drugs used frequently】 育亨賓、咪唑克生育亨賓、咪唑克生Fig.Tab.Adrenoceptor blockers 6Section 2 -R blockers【classification】 非選擇性非選擇性 -R阻斷藥阻斷藥 選擇性選擇性 1-R阻斷藥阻斷藥【pharmacokinetics】 與脂溶性相關與脂溶性相關 脂溶性高的普萘洛爾、美托洛爾口服易吸脂溶性高的普萘洛

8、爾、美托洛爾口服易吸收，但首過效應強，生物利用度低，血濃個體收，但首過效應強，生物利用度低，血濃個體差異大差異大(425倍倍)，在腦脊液中的濃度與血藥濃度，在腦脊液中的濃度與血藥濃度相近，主經(jīng)肝代謝，尿中原形藥物少。相近，主經(jīng)肝代謝，尿中原形藥物少。Adrenoceptor blockers 7 脂溶性低的阿替洛爾、納多洛爾口服生脂溶性低的阿替洛爾、納多洛爾口服生物利用度較高，血濃個體差異較小，在腦脊物利用度較高，血濃個體差異較小，在腦脊液中濃度僅為血藥濃度的液中濃度僅為血藥濃度的1/51/10，主以原，主以原形經(jīng)腎排泄。形經(jīng)腎排泄。【pharmacological effects】1、阻斷阻

9、斷 -R：2、內在擬交感活性：有內在活性者抑制心臟和、內在擬交感活性：有內在活性者抑制心臟和 收縮支氣管作用相對較弱。收縮支氣管作用相對較弱。3、膜穩(wěn)定作用：即降低胞膜對離子的通透性作、膜穩(wěn)定作用：即降低胞膜對離子的通透性作 用。僅在高出治療濃度幾十倍時出現(xiàn)，無臨用。僅在高出治療濃度幾十倍時出現(xiàn)，無臨 床意義。床意義。Fig.Adrenoceptor blockers 8【clinical uses】1、心律失常：尤對因交感神經(jīng)過度興奮引起的、心律失常：尤對因交感神經(jīng)過度興奮引起的過速型心律失常效果好，為治療竇性心動過速過速型心律失常效果好，為治療竇性心動過速的的首選藥首選藥。2、心絞痛與心肌

10、梗死：可降低復發(fā)率與猝死率。、心絞痛與心肌梗死：可降低復發(fā)率與猝死率。3、高血壓：為、高血壓：為一線藥物一線藥物，可單用或與他藥合用。，可單用或與他藥合用。4、慢性心力衰竭：為治療擴張型、慢性心力衰竭：為治療擴張型(有心臟舒張障有心臟舒張障礙礙)的心衰的重要（的心衰的重要（一線一線）藥物，可改善心臟）藥物，可改善心臟泵血功能，提高生活質量，降低死亡率。泵血功能，提高生活質量，降低死亡率。Adrenoceptor blockers 95、其他：焦慮狀態(tài)；輔助治療甲亢、嗜鉻細胞、其他：焦慮狀態(tài)；輔助治療甲亢、嗜鉻細胞瘤；肥厚型心肌病；偏頭痛；肌震顫；開角瘤；肥厚型心肌病；偏頭痛；肌震顫；開角性青光

11、眼性青光眼(噻嗎洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾噻嗎洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾等等)。Adrenoceptor blockers 9病例病例: : 患者患者, , 女女, 22 , 22 歲歲, 1 , 1 型糖尿病型糖尿病, , 經(jīng)過治療經(jīng)過治療, , 血糖控制比較理想。最近一段時間因心動過血糖控制比較理想。最近一段時間因心動過速速, , 服用普萘洛爾服用普萘洛爾, ,翌日上午翌日上午, , 患者突然昏迷患者突然昏迷, , 診斷為低血糖昏迷診斷為低血糖昏迷, , 靜滴葡萄糖后清醒靜滴葡萄糖后清醒, , 患患者自感奇怪者自感奇怪, , 以前也發(fā)生過低血糖以前也發(fā)生過低血糖, , 但發(fā)生但發(fā)生低血糖時

12、一般都有明顯心慌、手抖等癥狀低血糖時一般都有明顯心慌、手抖等癥狀, , 立即喝一點糖水就可緩解立即喝一點糖水就可緩解, , 但這一次只是覺但這一次只是覺得有點頭暈得有點頭暈, , 沒有出現(xiàn)心慌癥狀沒有出現(xiàn)心慌癥狀, , 卻發(fā)生了卻發(fā)生了低血糖昏迷低血糖昏迷, , 這是怎么回事呢這是怎么回事呢? ? Adrenoceptor blockers 9【adverse effects】1、CVS：抑制心臟：抑制心臟-竇性心動過緩、房室傳導竇性心動過緩、房室傳導阻滯、加重或誘發(fā)心衰；收縮外周血管阻滯、加重或誘發(fā)心衰；收縮外周血管-雷諾雷諾氏現(xiàn)象、間歇性跛行、腳趾潰爛與壞死。氏現(xiàn)象、間歇性跛行、腳趾潰爛與

13、壞死。2、誘發(fā)或加重支氣管哮喘、誘發(fā)或加重支氣管哮喘3、反跳現(xiàn)象：長期用藥后不可驟停。、反跳現(xiàn)象：長期用藥后不可驟停。4、其它：長期大量用藥可致脂質代謝紊亂；偶、其它：長期大量用藥可致脂質代謝紊亂；偶見眼見眼-皮膚粘膜綜合征；個別出現(xiàn)幻覺、失眠、皮膚粘膜綜合征；個別出現(xiàn)幻覺、失眠、抑郁癥狀；少數(shù)出現(xiàn)低血糖。抑郁癥狀；少數(shù)出現(xiàn)低血糖。Adrenoceptor blockers 10【contraindications】 嚴重左心衰、竇性心動嚴重左心衰、竇性心動過緩、嚴重房室傳導阻滯、支氣管哮喘。過緩、嚴重房室傳導阻滯、支氣管哮喘。【drugs used frequently】1、非選擇性、非選擇

14、性 -R阻斷藥：作用廣泛，抑制心臟阻斷藥：作用廣泛，抑制心臟和收縮支氣管作用較強。和收縮支氣管作用較強。2、選擇性、選擇性 1-R阻斷藥：對支氣管影響較小阻斷藥：對支氣管影響較小Tab.Adrenoceptor blockers 10 B B 受體阻斷藥受體阻斷藥, , 普萘洛爾是代表普萘洛爾是代表, , 臨床治療臨床治療高血壓高血壓, , 心律失常心絞痛心律失常心絞痛, , 還能輔助治甲亢還能輔助治甲亢, , 三條禁忌記心間三條禁忌記心間, , 哮喘、心衰、心過緩哮喘、心衰、心過緩, , 長長期用藥要慢減。期用藥要慢減。 Adrenoceptor blockers 11Section 3 、

15、-R blockers【Basic effects】 阻斷阻斷 和和受體受體Feature：降壓作用：降壓作用 -R阻斷藥；不良反應較少阻斷藥；不良反應較少【clinical uses】 高血壓、心絞痛高血壓、心絞痛【drugs used frequently】拉貝洛爾拉貝洛爾(labetalol)：阻斷：阻斷-R -R阿羅洛爾阿羅洛爾(arotinolol)：阻斷：阻斷 -R -R卡維地羅卡維地羅(carvediolo)：兼有抗氧化作用：兼有抗氧化作用Summary1、常用腎上腺素受體阻斷藥、常用腎上腺素受體阻斷藥 1） -R 阻斷藥阻斷藥 非選擇性非選擇性 -R 阻斷藥阻斷藥 選擇性選擇性

16、 1-R 阻斷藥阻斷藥 選擇性選擇性 2-R 阻斷藥阻斷藥 2） -R 阻斷藥阻斷藥 非選擇性非選擇性 -R 阻斷藥阻斷藥 選擇性選擇性 1-R 阻斷藥阻斷藥 3） 、 -R阻斷藥阻斷藥2、三類、三類 -R阻斷藥比較阻斷藥比較Tab.Questions1. Why cant the nonselective -R blockers be used in treating hypertension？2. Which effects and clinical uses are there in -R blockers？To prepare lessonsfor next classChapter

17、10（section 1）Local anesthetics -R-R阻斷藥的作用阻斷藥的作用 NA釋放的負反饋釋放的負反饋 阻阻斷斷 1 1受體受體翻轉腎上腺素的升壓作用翻轉腎上腺素的升壓作用血管擴張血管擴張 BP (心臟負荷心臟負荷 )膀胱括約肌舒張膀胱括約肌舒張前列腺平滑肌舒張前列腺平滑肌舒張反射性興奮交感神經(jīng)反射性興奮交感神經(jīng)Back心臟興奮、腎素分泌增加心臟興奮、腎素分泌增加NA釋放釋放 2受體受體非選擇性非選擇性 -R阻斷藥比較阻斷藥比較Back類類別別常用藥物常用藥物阻斷阻斷 -R-R作用作用其它作用其它作用備注備注短短效效長長效效酚妥拉明酚妥拉明(芐胺唑啉芐胺唑啉)妥拉唑啉妥拉

18、唑啉(芐唑啉芐唑啉)酚芐明酚芐明(苯芐胺苯芐胺)競爭性競爭性弱、短弱、短非競爭性非競爭性強慢持久強慢持久擬膽堿擬膽堿組胺樣組胺樣抗組胺抗組胺抗抗5-HT作用稍弱，不良作用稍弱，不良反應較重反應較重刺激性強，不宜刺激性強，不宜皮下注射及肌注皮下注射及肌注三類三類 -R阻斷藥比較阻斷藥比較類別類別主要特點主要特點用途用途 -R阻斷藥阻斷藥 1-R阻斷藥阻斷藥 2-R阻斷藥阻斷藥 可反射性興奮交感神經(jīng)可反射性興奮交感神經(jīng)加快心率，增加腎素分泌；加快心率，增加腎素分泌；可產生耐受性可產生耐受性 不興奮交感神經(jīng)不興奮交感神經(jīng)；不產生；不產生耐受性；對血脂有良好影響耐受性；對血脂有良好影響 興奮交感神經(jīng)興

19、奮交感神經(jīng)，升高血壓，升高血壓，加快心率加快心率血管痙攣性疾病；良血管痙攣性疾病；良性前列腺增生；勃起性前列腺增生；勃起障礙障礙高血壓病；良性前列高血壓病；良性前列腺增生腺增生研究工具；勃起障礙；研究工具；勃起障礙；糖尿病之神經(jīng)病變糖尿病之神經(jīng)病變Back 2-R阻斷藥的作用阻斷藥的作用阻斷阻斷 2-RBack中樞中樞阻斷交感神經(jīng)中樞阻斷交感神經(jīng)中樞抑制性神經(jīng)元功能抑制性神經(jīng)元功能外外周周阻斷阻斷NA釋放釋放的負反饋調節(jié)的負反饋調節(jié)血壓升高血壓升高心率加快心率加快交感神經(jīng)中樞興奮交感神經(jīng)中樞興奮NA釋放釋放常用常用 2-R阻斷藥阻斷藥藥物藥物主要特點主要特點用途用途育亨賓育亨賓(yohimbi

20、ne)咪唑克生咪唑克生(idazoxan) 兼有抗兼有抗5-HT作用作用 對對 2-R選擇性高選擇性高工具藥；男性性功能工具藥；男性性功能障礙；糖尿病的神經(jīng)障礙；糖尿病的神經(jīng)病變。病變。 抑郁癥抑郁癥Back阻斷阻斷 -R的效應的效應(1)1 1）抑制心臟）抑制心臟 ( 1-R)2）抑制交感中樞）抑制交感中樞(中樞中樞 -R)-R)3）抑制）抑制NA釋放釋放( ( 2 2-R)-R)4）抑制腎素釋放）抑制腎素釋放( ( 1 1-R)-R)5）抑制代謝）抑制代謝 脂肪分解脂肪分解 （ 1 1、 2 2) ) 糖原分解糖原分解 組織耗組織耗02：抗甲亢抗甲亢6）收縮支氣管）收縮支氣管( ( 2 2-R)-R)：誘發(fā)或加重支喘誘發(fā)或加重支喘心縮力心縮力：誘發(fā)或加重心衰誘發(fā)或加重心衰HR傳導傳導耗耗02： 抗心絞痛抗心絞痛心輸出量心輸出量抗心律失常抗心律失常BP ： 抗高血壓抗高血壓阻斷阻斷 -R的效應的效應(2)7 7）其它）其它Notice： 心動過緩、房室傳導阻滯、支氣管哮喘、心動過緩、房室傳導阻滯、支氣管哮喘、 外周血管痙攣者禁用。外周血管痙攣