1、會計學(xué)1血糖波動和精細(xì)調(diào)控血糖波動和精細(xì)調(diào)控05101520正常人正常人2型糖尿病型糖尿病79899099100114115149150349N24207312胰島素快速分泌反應(yīng)胰島素快速分泌反應(yīng)(% increase)時間時間 (min)Adapted from Brunzell et al. J Clin Endocrinol Metab. 1976;42:222.FPG (mg/dL)0100200300400NIGT270*對照2型糖尿病葡萄糖攝取葡萄糖攝取(mL/m2/min)FPG (mg/dL)*Represents glucose toxicity.Reaven GM et a

2、l. Diabetologia. 1989;32:52-55.Kelley D et al. Metabolism. 1994;43:15491557.吸收的葡萄糖吸收的葡萄糖(mol/min/kg)內(nèi)源性葡萄糖內(nèi)源性葡萄糖 (mol/min/kg)6101418-2261014184.555.566.570 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100Dunning BE, Foley JE. In: Diabetes Mellitus. In press.高峰高峰持續(xù)性持續(xù)性急性毒性急性毒性慢性毒性慢性毒性組織病變組織病變相互作用相互作用Muggeo M, Verlato

3、G, Bonora E, et al. Diabetologia. 1995; 38:672-679.Hanefeld M. Diabetic Med. 1997; 14(Suppl):S313.Donahue RP, Abbott RD, Reed DM, Yano K. Diabetes. 1987; 36:689-692.餐后血糖負(fù)荷餐后血糖負(fù)荷0102030405060致死性冠心病致死性冠心病總冠心病總冠心病40-114 mg/dL115-133 mg/dL134-156 mg/dL157-189 mg/dL190-532 mg/dLn = 800602468105.56.06.57.

4、07.58.08.59.09.5 10.0 10.5Diabetes Control and Complications Trial Research Group.N Eng J Med. 1993;329:977986.048121620241234567890平均平均 HbA1c = 11%10%9%8%7%發(fā)病率發(fā)病率/100人年人年時間時間 (年年)DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.048121620241234567890Mean HbA1c = 9%8%7%6%發(fā)病率發(fā)病率/100人人年年時間時間 (年年)DCCT Res

5、earch Group. Diabetes. 1995;44:968-983.Version 2004.5生理性胰島素分泌曲線生理性胰島素分泌曲線: :基礎(chǔ)胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素分泌餐時相關(guān)的峰值餐時相關(guān)的峰值生理胰島素曲線生理胰島素曲線可溶性人胰島素缺乏正常胰島素的可溶性人胰島素缺乏正常胰島素的峰值峰值可溶人胰島素可溶人胰島素人胰島素人胰島素30R30R不能滿足正常胰島素不能滿足正常胰島素的需要的需要 人胰島素人胰島素 30R30R中效胰島素可以提供基礎(chǔ)的胰島素中效胰島素可以提供基礎(chǔ)的胰島素NPHNPHAdapted from Brange J et al. Nature 1988;333:6

6、79682023455 小時小時4321Injection01.53.04.5血糖血糖 (mM)IRI (10-10 M)門冬胰島素門冬胰島素可溶性人胰島素可溶性人胰島素生理性胰島素分泌譜生理性胰島素分泌譜:基礎(chǔ)分泌基礎(chǔ)分泌餐時分泌餐時分泌生理性胰島素分泌精蛋白結(jié)晶的門冬胰島素精蛋白結(jié)晶的門冬胰島素速效胰島素類似物與基礎(chǔ)胰島素統(tǒng)速效胰島素類似物與基礎(chǔ)胰島素統(tǒng)統(tǒng)提供生理性胰島素替代方案統(tǒng)提供生理性胰島素替代方案速效門冬胰島素預(yù)混胰島素，如諾和銳預(yù)混胰島素，如諾和銳30同時提供同時提供基礎(chǔ)及餐后胰島素水平基礎(chǔ)及餐后胰島素水平雙相門冬胰島素 30McSorley PT et al. Clin The

7、r 2002;24(4):530539周3 to 14 days420諾和銳 30諾和銳 30人胰島素30R人胰島素30R入選 (n = 13)隨訪+3 to 7 daysMcSorley PT et al. Clin Ther 2002;24(4):530539 諾和銳 30人胰島素30Rn = 13*p 0.05 傾向早晚餐后平均血清胰島素水平和 胰島素 Cmax 諾和銳 30均優(yōu)于人胰島素30R時間胰島素 (mU/l)12080604020010018:0022:0008:0013:0018:00* 快速吸收快速吸收McSorley PT et al. Clin Ther 2002;24

8、(4):530539* p 0.05 傾向諾和銳 30比人胰島素30R降低早餐和晚餐后血糖效果更好血糖 (mmol/l)20105015Time18:0022:0008:0013:0018:00人胰島素30R諾和銳 30n = 13*改善餐后血糖控制改善餐后血糖控制Hermansen K et al. Metabolism 2002;51(7):896900諾和銳 30餐前立即注射 714 days321 days521 days521 days30R餐前30分鐘注射(n = 50) 30R 餐前立即注射Study day 1 Study day 2 Study day 3入選隨訪1型糖尿病型

9、糖尿病: 單劑交叉試驗單劑交叉試驗51015200血糖 (mmol/l)30120150210時間 (min)3018024090諾和銳諾和銳 30 ( t = 0)人胰島素人胰島素30R (t = 0)人胰島素人胰島素30R(t = 30)060比餐時即刻注射人胰島素比餐時即刻注射人胰島素30R最高血糖降低最高血糖降低15 *血糖漂移比血糖漂移比人胰島素人胰島素30R 餐時即刻注射低餐時即刻注射低23% *比餐前比餐前30分鐘注射人胰島素分鐘注射人胰島素30R最高血糖出現(xiàn)時間提前最高血糖出現(xiàn)時間提前20分鐘分鐘* p 0.001n = 50Hermansen K et al. Metabol

10、ism 2002;51(7):896900降低降低1型糖尿病患者的餐后血糖型糖尿病患者的餐后血糖Hermansen K et al. Metabolism 2002;51(7):896900人胰島素人胰島素30R諾和銳諾和銳 30注射后 4 小時的血糖漂移 (mmol.min.l-1)0200022002400260028003000t = 0t = 30相對于進(jìn)餐的注射時間p 0.000123%p = 0.0139%t = 0降低餐后血糖升幅的效果優(yōu)于人胰島素降低餐后血糖升幅的效果優(yōu)于人胰島素在任何時間注射的效果在任何時間注射的效果Hermansen K et al. Diabetes Ca

11、re 2002;25:883888 p 0.0510%p 0.00117%0131415161718192021Humalog Mix 25TM餐時注射餐時注射諾和銳諾和銳 30 餐時注射餐時注射人胰島素人胰島素30R餐前餐前15分鐘注射分鐘注射血糖漂移血糖漂移 0 5h (mmol/l h)胰島素治療的1型和2型糖尿病患者(n = 294)Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399 諾和銳 30 (n = 140)30R (n = 151)12 周第一次篩查隨訪; 患者已經(jīng)采用一日兩次注射胰島素的治療方案諾和銳諾和銳 30 與人胰島素與人胰島素30

12、R有效性與有效性與安全性比較：實驗設(shè)計安全性比較：實驗設(shè)計 Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399*血糖 (mmol/l)*0前1012后86諾和銳諾和銳 30 人胰島素人胰島素30R *p 0.05*午餐前-后早餐前-后晚餐睡前0200 h治療治療3個月，顯著改善餐后血糖個月，顯著改善餐后血糖Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399 發(fā)生低血糖的次數(shù)051015202530354045諾和銳 30 人胰島素30R 42 例例20 例例相對危險性降低相對危險性降低50% (n = 138)(n = 1

13、53)3個月后減少嚴(yán)重低血糖個月后減少嚴(yán)重低血糖胰島素治療的2型糖尿病患者 (n = 125)諾和銳 30 每日2次注射 (n = 58)30R 每日2次注射 (n = 67)24 Months0Boehm B et al. Eur J Int Med; in press諾和銳諾和銳 30與人胰島素與人胰島素30R比較比較: 2型糖尿病患者型糖尿病患者2年的安全性研究年的安全性研究024681012第一年第一年第二年第二年研究年研究年至少發(fā)生一次嚴(yán)重低血糖患者的比至少發(fā)生一次嚴(yán)重低血糖患者的比例（例（% %）p = NSp = 0.04諾和銳諾和銳 30人胰島素人胰島素30R30RBoehm

14、et al. Accepted by Eur J Int MedWarren ML et al. Diabetes Res Clin Pract 2004;66(1):23-29餐前注射入選 (n = 93) 0 4 8 12 周餐前注射餐后注射餐后注射諾和銳 30,每日2次餐前注射老年患者餐后注射老年患者餐后注射 諾和銳諾和銳 30Warren ML et al. Diabetes Res Clin Pract 2004;66(1):23-29餐前注射餐前注射餐后注射餐后注射血糖 (mg/dl)-15 60120 180 240時間 (minutes)血糖水平不受注射時間的影響血糖水平不受注

15、射時間的影響Warren ML et al. Diabetes Res Clin Pract 2004;66(1):23-29餐后注射諾和銳餐后注射諾和銳 30在老年患者的有效性在老年患者的有效性餐后高血糖餐后高血糖- 總結(jié)總結(jié)McSorley PT et al. Clin Ther 2002;24(4):530539* p 0.05 傾向諾和銳 30比人胰島素30R降低早餐和晚餐后血糖效果更好血糖 (mmol/l)20105015Time18:0022:0008:0013:0018:00人胰島素30R諾和銳 30n = 13*改善餐后血糖控制改善餐后血糖控制51015200血糖 (mmol/

16、l)30120150210時間 (min)3018024090諾和銳諾和銳 30 ( t = 0)人胰島素人胰島素30R (t = 0)人胰島素人胰島素30R(t = 30)060比餐時即刻注射人胰島素比餐時即刻注射人胰島素30R最高血糖降低最高血糖降低15 *血糖漂移比血糖漂移比人胰島素人胰島素30R 餐時即刻注射低餐時即刻注射低23% *比餐前比餐前30分鐘注射人胰島素分鐘注射人胰島素30R最高血糖出現(xiàn)時間提前最高血糖出現(xiàn)時間提前20分鐘分鐘* p 0.001n = 50Hermansen K et al. Metabolism 2002;51(7):896900降低降低1型糖尿病患者的餐

17、后血糖型糖尿病患者的餐后血糖胰島素治療的1型和2型糖尿病患者(n = 294)Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399 諾和銳 30 (n = 140)30R (n = 151)12 周第一次篩查隨訪; 患者已經(jīng)采用一日兩次注射胰島素的治療方案諾和銳諾和銳 30 與人胰島素與人胰島素30R有效性與有效性與安全性比較：實驗設(shè)計安全性比較：實驗設(shè)計胰島素治療的2型糖尿病患者 (n = 125)諾和銳 30 每日2次注射 (n = 58)30R 每日2次注射 (n = 67)24 Months0Boehm B et al. Eur J Int Med; in press諾和銳諾和銳 30與人胰島素與人胰島素30R比較比較: 2型糖尿病患者型糖尿病患者2年的安全性研究年的安全性研究War