1、精選優質文檔-傾情為你奉上片劑與包衣片的制備【實驗目的與要求】 1. 掌握濕法制粒壓片的一般工藝。2. 掌握片劑質量的檢查方法。3. 通過薄膜包衣片的制備，熟悉薄膜包衣的工藝和腸溶薄膜衣的質量要求。【實驗原理】片劑是臨床應用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準確、質量穩定、服用方便、成本低等優點。片劑制備的方法有制顆粒壓片、結晶直接壓片和粉末直接壓片等。制顆粒的方法又分為干法和濕法。其中，濕法制粒壓片最為常見，傳統濕法制粒壓片的生產工藝流程如下：整個流程中各工序都直接影響片劑的質量。制備片劑的藥物和輔料在使用前必須經過干燥、粉碎和過篩等處理；難溶性藥物，必須足夠的細；主藥與輔料應充分混合均勻，若藥物

2、用量小，與輔料量相差懸殊時，一般采用遞加稀釋法（配研法）混合，或用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其它成分混合。顆粒的制造是制片的關鍵。根據主藥的性質選好黏合劑或潤濕劑，控制黏合劑或潤濕劑的用量，采用微機自動控制、或憑經驗掌握控制軟材的質量，過篩后顆粒應完整（如果顆粒中含細粉過多，說明黏合劑用量過少；若呈線條狀，則說明黏合劑用量過多，都不能符合壓片的顆粒要求）。顆粒大小根據片劑大小由篩網孔徑來控制，一般大片（0.30.5g）選用1416目，小片（0.3g以下）選用1820目篩制粒。顆粒一般細而圓整。制備好的濕粒應盡快通風干燥，溫度控制在4060。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥

3、時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結塊，需再進行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤濕劑混合均勻，計算片質量后壓片。片質量的計算，主要以測定顆粒的藥物含量計算片質量。 根據片質量選擇篩目與沖模直徑，其之間的常用關系可參考下表。根據藥物密度不同，可進行適當調整。根據片質量可選的篩目和沖模的尺寸片質量/ mg篩目數沖模直徑/ mm濕粒干粒10016142066.51501614207820014121688.5300121016910.550010101212制成的片劑按藥典規定的質量標準進行檢查。檢查的項目，除片劑外觀應完整光潔、色澤均勻，且有適當的硬度外，必須檢查質量

4、差異和崩解時限。有的片劑藥典還規定檢查溶出度和含量均勻度，凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。為了掩蓋不良氣味、使片劑中藥物穩定、定位釋放、控制藥物釋放速度和改善外觀等原因，在片劑表面包上適當材料的衣層，即為包衣片。片劑包衣的種類有糖衣、薄膜衣、壓制包衣等。糖衣片現已逐步被薄膜衣取代。腸溶衣可視作特殊用途的薄膜衣。用于包衣的片劑稱素片。素片應硬度大且崩解度要好。包衣的方法通常有：滾轉包衣法、流化床包衣法、埋管滾轉包衣法及壓制包衣法等。滾轉法包薄膜衣時，將藥片置于轉動的包衣鍋內，噴入包衣材料溶液，使均勻地分散到各個片劑的表面上，然后干燥。再反復包若干層

5、，直到符合規定要求。薄膜衣成膜材料一般為高分子材料，但必須具有良好的成膜性和抗拉強度，在某特定的介質和pH中有足夠的溶解性和穩定性（不受溫度、濕度、光線等外界條件的影響），還應無生理毒性。根據薄膜包衣材料在腸胃液中的溶解度可分為：胃溶性、腸溶性、胃腸兩溶性及胃腸不溶性四類。本實驗應用腸溶性材料，常見的有：丙烯酸樹脂L和S（國內生產的為丙烯酸樹脂號和號）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）等。在包制薄膜衣過程中，有時因素片或包衣漿的配方不當、包衣操作控制不嚴等各種原因，會造成各種缺陷，如碎片粘連和剝落、起皺和 “橘皮”膜、起泡和橋接、色斑和起霜以及腸溶衣片

6、會出現在pH 13時藥物溶出等問題。【實驗儀器】壓片機、包衣機、烘箱、硬度測定儀、崩解度測定儀、溶出儀。【實驗方法與步驟】 （一）對乙酰氨基酚片劑的制備1. 處方對乙酰氨基酚 25g可壓性淀粉 10g微晶纖維素 10g聚山梨酯80 0.5g2%HPMC水溶液 適量羧甲基淀粉鈉 1g硬脂酸鎂 0.2g2. 操作（1）取50ml蒸餾水，加入聚山梨酯80，溫熱使溶解，撒入1g HPMC攪拌使溶解，備用。（2）取對乙酰氨基酚粉碎，過100目篩，備用。（3）稱取乙酰胺基酚、可壓性淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入（1）溶液適量，加入時分散面要大，混合均勻，制成軟材。（4）過16目篩制成濕粒，60干燥，干粒水

7、分控制在3.0%以下。（5）過16目篩整粒，與過篩的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混勻，以8mm沖模壓片。3. 操作注意（1）制軟材時需要特別注意，每次加入少量，混合均勻。（2）少量的聚山梨酯80可明顯改善對乙酰氨基酚的疏水性，但加入的量大會影響片劑的硬度及外觀。4. 質量檢查與評定（1）片質量差異 取藥片20片，精密稱定總質量，求得平均質量后，再分別精密稱定各片的質量。每片質量與平均片質量相比較，超出質量差異限度（見下表）的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。重量差異限度平均片質量重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%（2）崩解時間 取藥片6

8、片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有（37±1）水的1000ml燒杯中，開動電機按一定的頻率和幅度往復運動（每分鐘3032）。從片劑置于玻璃管時開始計時，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網止，該時間即為該片劑的崩解時間，應符合規定崩解時限。如有1片崩解不全，應另取6片復試，均應符合規定。（3）硬度試驗 將藥片垂直固定在兩橫桿之間，其中的活動橫桿借助彈簧沿水平方向對片劑徑向加壓，當片劑破碎時，活動橫桿的彈簧停止加壓。儀器刻度標尺上所指示的壓力即為硬度。測36片，取平均值。（二）維生素C片的制備1. 處方（1000片質量） 維生素C 50g 乳糖 20g 微晶纖維素

9、 20g 酒石酸 1g 50%乙醇 適量 硬脂酸 2g2. 操作稱取維生素C粉或極細結晶、乳糖、微晶纖維素混合均勻。另將酒石酸溶于50%乙醇中，加入混合粉末中，加入時分散面要大，混合均勻，制成軟材，通過1820目尼龍篩制成濕粒，60以下干燥，近干時可升至70以下，加速干燥，干粒水分控制在1.5%以下。以制濕粒時同目篩整粒，篩出干粒中細粉，與過篩的硬脂酸混勻，然后再與干顆粒混勻，測定含量后，計算片質量，以6mm沖模壓片。3. 注意事項（1）維生素C在潤濕狀態下較易分解變色，尤其與金屬（如銅、鐵）接觸時，更易于變色，因此，為避免在潤濕狀態下分解變色，應盡量縮短制粒時間，并宜60以下干燥。（2）處方

10、中酒石酸用以防止維生素C遇金屬離子變色，因它對金屬離子有絡合作用，也可改用2%枸櫞酸，有同樣效果。由于酒石酸的量小，為混合均勻，宜先溶入適量潤濕劑50%乙醇中。4. 質量檢查與評定同對乙酰氨基酚片劑。（三）乙酰水楊酸腸溶片片芯的制備1. 處方（1000片質量） 乙酰水楊酸 25g 可壓性淀粉 50g 微晶纖維素 20g 羧甲基淀粉鈉 2g 酒石酸或枸櫞酸 0.5g 10%淀粉漿 適量 滑石粉 3g2. 操作（1）10%淀粉漿的制備：將酒石酸或枸櫞酸溶于約100ml蒸餾水，再加淀粉約10g分散均勻，加熱，制成10%淀粉漿。（2）制粒壓片：取乙酰水楊酸細粉與可壓性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合

11、均勻，加淀粉漿適量制成軟材，過18目篩制粒，將濕粒于4060干燥，整粒，與滑石粉混勻后測含量，以6mm沖模壓片。3. 注意事項（1）乙酰水楊酸在潤濕狀態下遇鐵器易變色，呈淡紅色。因此，宜盡量避免鐵器，如過篩時宜用尼龍篩網。并宜迅速干燥。（2）在實驗室中配制淀粉漿，若用直火時，需不停攪拌，防止焦化而使壓片時片面產生黑點。漿的糊化程度以呈乳白色為宜，制粒干燥后，顆粒不易松散。加漿的溫度，以溫漿為宜，溫度太高不利藥物穩定，太低不易分散均勻。（3）壓片過程中應及時檢查片質量與崩解時間，以便及時調整。4. 質量檢查與評定同對乙酰氨基酚片劑。（四）乙酰水楊酸腸溶薄膜衣片的制備將上述制備的乙酰水楊酸片芯進行

12、包衣。1. 腸溶薄膜包衣液處方 丙烯酸樹脂號 10g 鄰苯二甲酸二乙酯 2g 蓖麻油 4g 吐溫-80 2g 滑石粉（120目） 2g 鈦白粉（120目） 2g 檸檬黃 適量 85%乙醇 加至200ml2. 制法將丙烯酸樹脂號用85%乙醇溶液浸泡過夜溶解。加入鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐溫-80研磨均勻，另將其它成分加入上述包衣液研磨均勻，即得。3. 包衣操作經制得的乙酰水楊酸素片置包衣鍋內，片床溫度控制在4050，轉速在3040r/min，將配制好的包衣溶液用噴槍連續噴霧于轉動的片子表面，隨時根據片子表面干濕情況，調控片子溫度和噴霧速度，控制包衣溶液的噴霧速度和溶媒揮發速度相平衡，即以片面不

13、太干也不太濕為度。一旦發現片子較濕（滾動遲緩），即停止噴霧以防粘連，待片子干燥后再繼續噴霧，使包衣片增加質量為7%10%。將包好的腸溶衣片，置3040烘箱干燥34h。4. 操作注意（1）在包衣前，可先將乙酰水楊酸素片在50干燥30min，吹去片劑表面的細粉。由于片劑較少，在包衣鍋內縱向粘貼若干12cm寬的長硬紙條或膠布，以增加片子與包衣鍋的摩擦，改善滾動性。（2）包衣操作時，掌握噴速和吹風溫度的原則是：使片面略帶潤濕，又要防止片面粘連。溫度不宜過高或過低。溫度過高則干燥太快，成膜不均勻；溫度太低則干燥太慢而造成粘連。（3）號樹脂在乙醇中溶解度大，故采用85%乙醇溶液溶解，然后稀釋或加入其它物料

14、，操作比較方便。5. 質量檢查與評定（1）外觀檢驗：主要檢查片劑的外形，指是否圓整、表面有無缺陷（碎片粘連和剝落、起皺和“橘皮”膜、起泡和橋接、色斑和起霜等）、表面粗度和光澤度等。用肉眼即可觀察。（2）包衣片的質量、崩解度和硬度等，并與素片進行比較。腸溶片的崩解度檢查先在鹽酸溶液（91000）中進行，檢查2h，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現象；然后將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板1塊，再在磷酸緩沖液（pH 6.8）中檢查，1h內應全部崩解，如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規定。（3）沖擊強度試驗：測定衣膜對沖擊的抵抗程度。取10片包衣片分別在1m高度下落在玻璃板上，計外表發生異常變化（產生裂縫或缺損）所占的比例。也可將10片包衣片置于脆碎度測定儀測定，片面應無變化。（4）抗熱試驗：將包衣片50片置250W紅外線燈下15cm處受熱4h，片面應無變化。（5）耐濕耐水性試驗：將包衣片置于恒溫、恒濕裝置中，經過一定的時間，以片劑增加質量為指標，表示耐濕耐水性。或將包衣片放入蒸餾水中浸漬5min，取出稱量，計算因浸漬水分引起