1、新版GMP培訓(xùn): 設(shè)備廈門(mén)法妮達(dá)咨詢(xún)服務(wù)有限公司2022年4月13日星期三內(nèi)容綱要 第一部分：設(shè)備管理的概述 第二部分：新版GMP設(shè)備管理?xiàng)l款及釋義 第三部分：GMP檢查常見(jiàn)缺陷-設(shè)備管理 第四部分：設(shè)備管理需要建立的SOP目錄第一部分：設(shè)備管理的概述設(shè)備終生管理的理念n 現(xiàn)代設(shè)備管理一般是指設(shè)備的終生管理n 前期管理（前半生管理）：包括規(guī)劃、設(shè)計(jì)、選型、購(gòu)置、制造、安裝調(diào)試、確認(rèn)n 設(shè)備的后期管理（使用期管理）：設(shè)備部門(mén)驗(yàn)收后直至報(bào)廢，包括設(shè)備的生產(chǎn)運(yùn)行、清潔、點(diǎn)檢、保養(yǎng)、潤(rùn)滑、自主維修、專(zhuān)業(yè)維修、合同維修、技改、更新等。n 通過(guò)設(shè)備的終生精益管理，確保設(shè)備始終在符合GMP要求的條件下正常運(yùn)

2、行。設(shè)備終生管理的理念第二部分：新版GMP設(shè)備管理?xiàng)l款及釋義新版GMP-設(shè)備條款目錄 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第六節(jié) 制藥用水第一節(jié) 原則 第七十四條 ：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。 釋義：用戶(hù)需求規(guī)格URS-FS-DQ-IQ-OQ-PQ 設(shè)備材質(zhì)，大小，安裝位置，維護(hù)，拆裝等第一節(jié) 原則 第七十五條 ：應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 釋義：維護(hù)：預(yù)防性維護(hù)，Preve

3、ntive Maintenance ； 維修：故障維修 Breakdown Maintenance 建立SOP，執(zhí)行后的使用記錄，清潔記錄，維護(hù)記錄，維修記錄等。第一節(jié) 原則 第七十六條 ：應(yīng)保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。 設(shè)備采購(gòu)合同（合同應(yīng)約定詳細(xì)的設(shè)備參數(shù)），設(shè)備安裝使用手冊(cè)等（制造商提供），安裝記錄，4Q文件等。第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第七十七條 ：生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 釋義：設(shè)備材質(zhì)：不銹鋼304，316，

4、316L等 設(shè)備表面的拋光平整度 是否存在不易清潔的死角 搪玻璃（Glassline, GL）和不銹鋼（Stainless Steel, SS），墊圈材質(zhì)：特氟龍Teflon，不能含有石棉不同材質(zhì)不銹鋼的成分第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第七十八條 ：藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 釋義：適當(dāng)?shù)牧砍毯途?藥典凡例對(duì)精度的要求：如稱(chēng)取“0.1g”，系指稱(chēng)取重量可為0.060.14g； 稱(chēng)取“2g”，系指稱(chēng)取重量可為1.52.5g；稱(chēng)取“2.0g”,系指稱(chēng)取重量可為1.952.05g； 精密稱(chēng)定和稱(chēng)定各代表什么 有效數(shù)字：26度和26.0度是不一樣的 數(shù)字修約：四舍六入

5、五成雙第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第七十九條 ：應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，以避免這類(lèi)設(shè)備成為污染源。 釋義：潔具的選擇：潔凈區(qū)使用的潔具和一般生產(chǎn)區(qū)不一樣，也不能混用 高壓水槍?zhuān)鼔m器，絲光毛巾，不易脫落纖維的拖把 設(shè)備內(nèi)表面與外表面潔具要分開(kāi) 清潔劑的選擇第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第八十條 ：設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級(jí)或與產(chǎn)品級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。 釋義：設(shè)備傳動(dòng)部位是否密封良好，保護(hù)裝置是否齊全 食品級(jí)潤(rùn)滑劑：是指其基礎(chǔ)油和添加劑都無(wú)毒無(wú)害,并且不會(huì)污染食品的一類(lèi)潤(rùn)滑劑。分礦物型和合成食品級(jí)潤(rùn)滑劑2類(lèi)。 第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第八十一條 ：生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、

6、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應(yīng)記錄。 釋義：建立SOP，保存記錄 專(zhuān)人，專(zhuān)柜，上鎖保管第三節(jié) 維護(hù)和維修 第八十二條 ：設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 釋義：設(shè)備的維修和維護(hù)口如果能設(shè)在潔凈區(qū)外最好； 若需要進(jìn)入潔凈區(qū)維修或維護(hù)，維修工具進(jìn)入潔凈區(qū)，維修之后的清場(chǎng)等需要有SOP規(guī)定 設(shè)備大修需要重新確認(rèn)第三節(jié) 維護(hù)和維修 第八十三條 ：應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 釋義：預(yù)防性維護(hù)SOP和維護(hù)計(jì)劃 保存實(shí)施維護(hù)計(jì)劃的記錄，故障維修也應(yīng)有維修記錄； 設(shè)備的使用日志LOG也應(yīng)記錄維護(hù)和維修的相關(guān)情況。第三節(jié) 維護(hù)和維

7、修 第八十四條 ：經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 釋義：設(shè)備重新確認(rèn)：重新確認(rèn)的程度和范圍根據(jù)重大維修的情況具體而定。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十五條 ：主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。 釋義：建立主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備的操作SOP。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十六條 ：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 釋義：只有在確認(rèn)的參數(shù)下運(yùn)行，結(jié)果方可保證； 不能超負(fù)荷使用設(shè)備第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十七條 ：應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、

8、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。 第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十七條釋義：詳細(xì)規(guī)定了設(shè)備清潔SOP應(yīng)當(dāng)包含的內(nèi)容：清潔方法、清潔工具、清潔劑、舊標(biāo)識(shí)去除、清潔后的保護(hù)、保存時(shí)限和再次使用的檢查方法。 規(guī)定這么詳細(xì)的目的：確保每次清潔有效，清潔結(jié)果可以重現(xiàn)，不會(huì)因人而異。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十七條（續(xù)）：如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)

9、束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。 釋義：消毒和滅菌同樣需要制定詳細(xì)的規(guī)程； 最長(zhǎng)間隔時(shí)限：一：防止微生物滋生繁衍，二：確保清潔規(guī)程的有效。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十八條： 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 釋義：規(guī)定了清潔后設(shè)備的保存條件：清潔、干燥。 設(shè)備清潔的保護(hù)措施：設(shè)備布套等 同樣適用于容器第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí)第八十九條： 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)等。釋義：每臺(tái)設(shè)備均應(yīng)具備設(shè)備日志LOG。LOG可以反映該臺(tái)設(shè)備的完整歷史，其作用除了與藥品

10、的生產(chǎn)歷史相互印證外，還可以為設(shè)備的維護(hù)提供數(shù)據(jù)。設(shè)備日志不僅僅是設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 接上一條款：原料藥附錄（第十九條）：如果設(shè)備專(zhuān)用于一種中間產(chǎn)品或原料藥的生產(chǎn)，且該中間產(chǎn)品或原料藥的批號(hào)有可追蹤的順序，則不需有單獨(dú)的設(shè)備使用記錄；設(shè)備清潔、維護(hù)及使用記錄可以作為批記錄的一部分保存，也可單獨(dú)保存。 HPLC和GC的色譜柱，純化水的紫外消毒燈等關(guān)鍵配件（消耗品）也應(yīng)建立LOG。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第九十條： 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 釋義：每一臺(tái)

11、設(shè)備必須編制ID號(hào)（設(shè)備編號(hào)SOP） 設(shè)備狀態(tài)卡：設(shè)備ID，設(shè)備狀態(tài)，產(chǎn)品名稱(chēng)，步驟，規(guī)格，批號(hào)等。 設(shè)備狀態(tài)：生產(chǎn)中 ，待清潔 ，清潔中 ，已清潔 ，維護(hù)中 第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第九十一條： 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 釋義：移走的作用是防止誤用。符合最大限度降低差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)GMP原則。 可以制作紅色的故障牌（醒目）；色標(biāo)管理第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第九十二條： 主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向。 釋義：固定管道：如公用系統(tǒng)管道：蒸汽，室溫循環(huán)水，冰鹽水，壓縮空氣，氮?dú)獾取?按色標(biāo)管理 根據(jù)觀察方便的原則進(jìn)行標(biāo)識(shí)。第五節(jié) 校

12、準(zhǔn) 第九十三條： 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。 釋義：保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠 外校和內(nèi)校 校準(zhǔn)周期第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十四條： 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 釋義：校準(zhǔn)規(guī)程，校準(zhǔn)計(jì)劃，校準(zhǔn)記錄，校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)，校準(zhǔn)范圍；第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十五條： 應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格

13、證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 釋義：應(yīng)配備足夠的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具； 標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具應(yīng)有證書(shū)（計(jì)量合格證明），具備溯源性；現(xiàn)場(chǎng)要保留一份證書(shū)復(fù)印件，原件由工廠計(jì)量部門(mén)保存。第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十六條： 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 釋義：校準(zhǔn)狀態(tài)卡校準(zhǔn)狀態(tài)卡名稱(chēng)名稱(chēng)INSTRUMENT/EQUIPMENT:編碼編碼I.D NO.:校準(zhǔn)狀態(tài)校準(zhǔn)狀態(tài)CALIBARTION STATUS:校準(zhǔn)校準(zhǔn)日期日期CALIBRATED ON:校準(zhǔn)校準(zhǔn)有效期至有效期至CALIBRATION DUE:校準(zhǔn)校準(zhǔn)人人/日期日期CALIBRATED BY/DATE:復(fù)核人復(fù)核人/

14、日期日期CHECKED BY/DATE:第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十七條： 超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 校準(zhǔn)不合格標(biāo)識(shí)（紅色）第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十八條 ：如在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 釋義：電子磅秤，數(shù)顯溫度計(jì)等同樣需要校準(zhǔn)。第六節(jié) 制藥用水 第九十九條 ：藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類(lèi)藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典的相關(guān)要求。 釋義：藥典除了有純化水，注射用水的專(zhuān)論（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）外，還有一個(gè)附錄，也需要符合附錄中的要

15、求。第六節(jié) 制藥用水 第一百條： 飲用水應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 飲用水國(guó)標(biāo)：生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB 5749-2006 選取關(guān)鍵項(xiàng)目建立內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工廠內(nèi)部定期取樣檢驗(yàn)，定期向自來(lái)水公司索取全檢報(bào)告。 按照水系統(tǒng)驗(yàn)證后建議的監(jiān)測(cè)頻次，定期對(duì)不同取樣點(diǎn)進(jìn)行取樣檢測(cè)，數(shù)據(jù)匯總分析。第六節(jié) 制藥用水 第一百零一條 ：水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 水的凈化流程：前處理，脫鹽，后處理 脫鹽技術(shù)：反滲透（RO），混合床（IE），電再生混合床（EDI）或其組合。 輸送

16、分配系統(tǒng)：循環(huán)回路第六節(jié) 制藥用水 第一百零二條： 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 釋義：儲(chǔ)罐和輸送管道材質(zhì)：316L 不脫落纖維的疏水性除菌濾器（呼吸器） 使用不銹鋼隔膜閥，不能用球閥。 使用點(diǎn)閥門(mén)處的“盲管”長(zhǎng)度小于6倍管徑。（3倍以下更合適，嚴(yán)格要求） 管道應(yīng)設(shè)計(jì)一定的坡度，打開(kāi)閥門(mén)時(shí)能全部排空。球閥結(jié)構(gòu)滯留在閥內(nèi)的水水通過(guò)閥門(mén)時(shí)會(huì)被污染水系統(tǒng)輸送管道示意圖第六節(jié) 制藥用水 第一百零三條 ：應(yīng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。第六節(jié) 制藥用水 第一百零四條： 純化水、

17、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 釋義：流水不腐，戶(hù)樞不蠹 藥典附錄制藥用水：80以上保溫或70以上保溫循環(huán)或4以下的狀態(tài)下存放第六節(jié) 制藥用水 第一百零五條 ：應(yīng)按照書(shū)面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道，必要時(shí)包含其它供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 釋義：建立管道定期消毒規(guī)程，實(shí)施并記錄。 警戒限度Alert limit 糾偏限度 （行動(dòng)限度）Action limit 合格限度(Specification) 第六節(jié) 制藥用水 （續(xù)上一條）提出這些限度的理念是: 在未超標(biāo)以前,即采

18、取行動(dòng),使工藝/系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn).而不是待問(wèn)題已出現(xiàn)再采取措施,就為時(shí)已晚； 警戒限度是指如果結(jié)果/值達(dá)到此值,雖然合格,但是,應(yīng)該引起注意, 并了解當(dāng)前工藝/系統(tǒng)的情況, 便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，例如增加監(jiān)控項(xiàng)目和頻次； 糾偏限度則代表此時(shí)系統(tǒng)離超標(biāo)已經(jīng)不遠(yuǎn)了,必須采取行動(dòng),調(diào)整過(guò)來(lái),否則接下來(lái)超標(biāo)的危險(xiǎn)性很大 水源滯留點(diǎn)水源滯留點(diǎn)如如 D=25mm，而長(zhǎng)而長(zhǎng)度度 X 大于大于50mm（2D）, 我們認(rèn)為此滯留點(diǎn)過(guò)長(zhǎng)。我們認(rèn)為此滯留點(diǎn)過(guò)長(zhǎng)。滯留區(qū)滯留區(qū)2D管道管道上的流向標(biāo)志是很上的流向標(biāo)志是很重要的重要的衛(wèi)生衛(wèi)生閥閥DX第三部分：GMP檢查常見(jiàn)缺陷-設(shè)備管理第三部分：GMP檢查常見(jiàn)缺陷-設(shè)備管理設(shè)備與工藝要求不符；設(shè)備的衛(wèi)生狀況不佳，存在一些死角