1、第二篇第二篇 GMP管理技術管理技術2022-4-122生產廠房與設施生產廠房與設施 潔凈室管理潔凈室管理 23 3第四章第四章 廠房與設施管理廠房與設施管理廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 12022-4-123一、廠址選擇一、廠址選擇選擇原則：選擇原則：應符全有利生產、方應符全有利生產、方便生活、節省投資和經營費用的原便生活、節省投資和經營費用的原則。則。1 1 廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 廠房選址：廠房選址：有整潔的生產環境。有整潔的生產環境。 廠區地面、路面及運輸等不應廠區地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染。對藥品的生產造成污染。 生產、行政和輔助區布局合理，生產

2、、行政和輔助區布局合理，不得相互妨礙。不得相互妨礙。2022-4-1242022-4-125廠區布局廠區布局廠區功能設施一定要配套。廠區功能設施一定要配套。中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應在制劑廠房下風側。原料藥中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應在制劑廠房下風側。原料藥廠房在制劑廠房的下風側。廠房在制劑廠房的下風側。危險品庫應設于廠區安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等危險品庫應設于廠區安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。安全措施。動物房應與其他區域嚴格分開，選在遠離潔凈廠房的下風側并保動物房應與其他區域嚴格分開，選在遠離潔凈廠房的下風側并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。持安

3、靜、清潔、無不良外界影響的地方。廠區應綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛廠區應綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。廠區道路應選用堅固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應平整、廠區道路應選用堅固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應平整、通暢，宜形成環行消防車道。廠區道路應人物分流，以減少塵粒通暢，宜形成環行消防車道。廠區道路應人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。通過人體帶入車間。潔凈廠房周圍不宜設置排水明溝。潔凈廠房周圍不宜設置排水明溝。2022-4-126二、廠房管理二、廠房管理 1 1、廠房設

4、計基本要求：、廠房設計基本要求： 潔凈廠房的設計必須符合國家有關方針政策，潔凈廠房的設計必須符合國家有關方針政策，執行現行國家標準、規范的有關規定，符合執行現行國家標準、規范的有關規定，符合實用、安全、經濟的要求，注重節約能源和實用、安全、經濟的要求，注重節約能源和保護環境。保護環境。2022-4-127 2、工藝布局的總原則：、工藝布局的總原則： 1、合理平面布置：、合理平面布置：互不干擾互不干擾 2、方便生產操作、方便生產操作 3、嚴格劃分區域：、嚴格劃分區域：疫苗、青霉素疫苗、青霉素 4、防止交叉污染、防止交叉污染 布局的要求：布局的要求：廠房應按工藝流程和空氣潔凈廠房應按工藝流程和空氣

5、潔凈級別合理布局。級別合理布局。2022-4-128嚴格劃分區域：嚴格劃分區域：（1）不同級別潔凈區之間避免污染）不同級別潔凈區之間避免污染 物流與人流分開物流與人流分開2022-4-129嚴格劃分區域：嚴格劃分區域： （2）生產廠房的管理）生產廠房的管理n 生物制品生產中應特別注意：生物制品生產中應特別注意：n 嚴格分開的：嚴格分開的： 生產用菌、毒種生產用菌、毒種 Vs 非生產用菌、毒種非生產用菌、毒種 生產用細胞生產用細胞 Vs 非生產用細胞非生產用細胞 弱毒弱毒 Vs 強毒強毒 死毒死毒 Vs 活毒活毒 脫毒前制品脫毒前制品 Vs 脫毒后制品脫毒后制品 活疫苗活疫苗 Vs 滅活疫苗滅活

6、疫苗 人血液制品、預防制品加工人血液制品、預防制品加工 Vs 它們的罐裝它們的罐裝 A種活疫苗加工和罐裝種活疫苗加工和罐裝 Vs B種活疫苗加工和罐裝種活疫苗加工和罐裝 2022-4-1210案例案例Lubeck災難：災難：卡介苗在早期是通過口服的途徑給嬰兒免疫預防肺卡介苗在早期是通過口服的途徑給嬰兒免疫預防肺結核病的。結核病的。20世紀世紀30年代初，在德國的年代初，在德國的Lubeck，有有251名嬰兒誤服了有致病性的結核桿菌，而不是名嬰兒誤服了有致病性的結核桿菌，而不是減毒的卡介苗。結果造成減毒的卡介苗。結果造成72名嬰兒死亡。名嬰兒死亡。對事故調查發現，是因為對事故調查發現，是因為有毒

7、力的結核桿菌和卡介有毒力的結核桿菌和卡介苗菌種保存在同一個實驗室里而被誤用苗菌種保存在同一個實驗室里而被誤用。此深刻的。此深刻的教訓被引以為戒，從此規定凡用于制備疫苗的菌種教訓被引以為戒，從此規定凡用于制備疫苗的菌種必須單獨保存，并有專人加以嚴格管理。必須單獨保存，并有專人加以嚴格管理。 2022-4-1211“污染污染”與與”差錯差錯” 是藥品生產的大忌是藥品生產的大忌 請你隨時提高警惕請你隨時提高警惕2022-4-1212嚴格劃分區域：嚴格劃分區域：（3）不同生產區的管理）不同生產區的管理 強毒微生物及芽胞菌制品加工區與相鄰強毒微生物及芽胞菌制品加工區與相鄰區域應保持相對負壓。區域應保持相

8、對負壓。2022-4-1213鼠疫桿菌鼠疫桿菌2022-4-1214霍亂弧菌霍亂弧菌2022-4-1215炭疽桿菌炭疽桿菌2022-4-1216芽孢菌芽孢菌2022-4-1217嚴格劃分區域：嚴格劃分區域： （4）實驗動物房的管理）實驗動物房的管理 實驗動物房應與其他區域分開，實驗動物房應與其他區域分開，其設計建造應符合國家相關規定。其設計建造應符合國家相關規定。2022-4-12183. 3. 室內裝修室內裝修 要求：要求：既有實用性既有實用性又有功能性又有功能性 不產塵不產菌，不產塵不產菌，不積塵不積菌，容不積塵不積菌，容易清潔消毒，對產易清潔消毒，對產品無影響品無影響返回2022-4-1

9、219 基本要求基本要求 潔凈廠房的建筑圍護結構和室內裝修，應選用潔凈廠房的建筑圍護結構和室內裝修，應選用氣密性良好，且在溫度和濕度等變化作用下變形小氣密性良好，且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。的材料。 墻壁和頂棚表面應光潔、平整、不起灰、不落塵、墻壁和頂棚表面應光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。 地面應平整、無縫隙、耐腐蝕、不積聚靜電、易地面應平整、無縫隙、耐腐蝕、不積聚靜電、易除塵清洗。除塵清洗。 技術夾層的墻面、頂棚宜抹灰。技術夾層的墻面、頂棚宜抹灰。 送風道、回風道、回風地溝的表面裝修應與整個送風道、回風道、回風地溝的表面裝修應與整個送

10、風、回風系統相適應，并易于除塵。送風、回風系統相適應，并易于除塵。2022-4-1220GMP生產車間生產車間 2022-4-1221生產廠房與設施生產廠房與設施 潔凈室管理潔凈室管理 23 3第四章第四章 廠房與設施管理廠房與設施管理廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 12022-4-1222一、生產廠房布局一、生產廠房布局 生產區和儲存區生產區和儲存區應有與生產規模應有與生產規模相適應的面相適應的面積和空間積和空間，以便于布置設備、放置物料和生，以便于布置設備、放置物料和生產人員的操作活動。產人員的操作活動。 生產車間應生產車間應按生產工藝流程順序，緊湊、合按生產工藝流程順序，緊湊、合理

11、布局，理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產操作、以利物料迅速傳遞，便于生產操作、管理和最大限度地防止差錯、防止交叉污染。管理和最大限度地防止差錯、防止交叉污染。 制劑生產車間除應具有生產的各工序用室外，制劑生產車間除應具有生產的各工序用室外，還應還應配套足夠面積的生產輔助用室配套足夠面積的生產輔助用室。2022-4-1223 設置設置人員和物料人員和物料各自進入潔凈區的、有凈化用室和各自進入潔凈區的、有凈化用室和設施的通道。設施的通道。 人員凈化用室人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、更換潔凈工作服室、氣閘室。更換潔凈工作服室、氣閘室。 生活用室生活用

12、室包括廁所、淋浴室、休息室。包括廁所、淋浴室、休息室。 生產操作區、儲區生產操作區、儲區只允許只允許設置必要的工藝設備、設設置必要的工藝設備、設施，不得作人流、物流通道。施，不得作人流、物流通道。 電梯電梯不宜設在潔凈區內。不宜設在潔凈區內。 生產青霉素等生產青霉素等高致敏性藥品必須使用獨立高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與的廠房與設施。設施。2022-4-1224二、廠房設施二、廠房設施 空氣凈化系統空氣凈化系統 防止交叉污染設施：防止交叉污染設施：人員凈化系統；物料凈化系人員凈化系統；物料凈化系統統 公用設施：公用設施：電力設施；動力系統；給排水系統；生電力設施；動力系統；給排水系統；生產輔

13、助用室（倉儲區；稱量室；設備及容器具清洗室；產輔助用室（倉儲區；稱量室；設備及容器具清洗室；清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等）清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等） 防塵捕塵及其他防護設施防塵捕塵及其他防護設施2022-4-1225制藥工業生產規模一般比較大，制藥工業生產規模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調。循環回風有利于達到集中空調。循環回風有利于達到潔凈要求，又節省能源，所以設潔凈要求，又節省能源，所以設計成回風式的集中空調系統計成回風式的集中空調系統 2022-4-1226 空氣過濾器空氣過濾器 過濾器是實現空氣凈化

14、的主要手段，是潔凈過濾器是實現空氣凈化的主要手段，是潔凈空調的主要設備之一。空調的主要設備之一。 （1 1）過濾器分類及其性能）過濾器分類及其性能 空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（0.1m0.1m）。）。 過濾器的性能指標有：過濾器的性能指標有：效率、阻力、容塵量效率、阻力、容塵量以及風速和濾速。以及風速和濾速。2022-4-1227集中式空調系統圖集中式空調系統圖2022-4-1228氣流組織形式氣流組織形式 潔凈室的空氣組織形式按氣流流動狀態有潔凈室的空氣組織形式按氣流流動

15、狀態有亂流和亂流和層流層流。層流層流又分又分垂直層流和水平層流垂直層流和水平層流。因而潔凈。因而潔凈室有亂流潔凈室和垂直層流潔凈室和水平層流潔室有亂流潔凈室和垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。凈室。 氣流組織是合理地組織進入潔凈室內的潔凈氣流氣流組織是合理地組織進入潔凈室內的潔凈氣流的流動，使室內空氣的溫度、濕度、速度和潔凈的流動，使室內空氣的溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織合理與否關系著空調效果與能耗。合理與否關系著空調效果與能耗。 通風口的形式、位置、回風口位置及潔凈室的形通風口的形式、位置、回風口位置及潔凈室的形狀為

16、影響氣流組織效果的諸因素中的重要因素狀為影響氣流組織效果的諸因素中的重要因素 2022-4-1229氣流組織送風、回風的形式氣流組織送風、回風的形式 2022-4-1230（1）亂流潔凈室示意圖）亂流潔凈室示意圖2022-4-1231（2 2）垂直層流潔凈室）垂直層流潔凈室 垂直層流潔凈室垂直層流潔凈室頂棚布滿高效過濾器，地面頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板。空氣自上而下，呈垂直層流布滿格棚地板。空氣自上而下，呈垂直層流狀態流經工作區，吸收攜帶工作區散發的塵狀態流經工作區，吸收攜帶工作區散發的塵粒、余熱、余濕，經格棚地板進入回風靜壓粒、余熱、余濕，經格棚地板進入回風靜壓箱箱 2022-4-

17、1232垂直層流示意圖垂直層流示意圖2022-4-1233（3 3）水平層流潔凈室）水平層流潔凈室 水平層流潔凈室水平層流潔凈室側面送風墻布滿高效過濾器，側面送風墻布滿高效過濾器，對面的回風墻布滿中效過濾器（或與回風格對面的回風墻布滿中效過濾器（或與回風格棚組合）。氣流通過高效過濾達到潔凈，并棚組合）。氣流通過高效過濾達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態勻速流過工作區，帶沿水平方向以層流狀態勻速流過工作區，帶走工作區散發的塵粒、余熱、余濕，經回風走工作區散發的塵粒、余熱、余濕，經回風墻進入回風靜壓箱。墻進入回風靜壓箱。 水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現象，為水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現象，為此

18、水平層流室內斷面風速不得小于此水平層流室內斷面風速不得小于0.350.35米米/ /秒，高效過濾器占送風墻面積秒，高效過濾器占送風墻面積40%40%。 2022-4-1234水平層流示意圖水平層流示意圖2022-4-12351.1.人員凈化系統人員凈化系統 人員從一般區進入潔凈區必須先經人員凈化人員從一般區進入潔凈區必須先經人員凈化系統，按相應的凈化程度凈化，以防止污染。系統，按相應的凈化程度凈化，以防止污染。 人員凈化系統及設施要按照相應的凈化程序人員凈化系統及設施要按照相應的凈化程序設計、設置。人員凈化程序分兩種：設計、設置。人員凈化程序分兩種： 2022-4-1236非無菌產品、可滅菌產

19、品生產區人員凈化程序非無菌產品、可滅菌產品生產區人員凈化程序2022-4-1237不可滅菌產品生產區人員凈化程序：不可滅菌產品生產區人員凈化程序： 2022-4-12382.2.物料凈化系統、設施及程序物料凈化系統、設施及程序 非無菌藥品生產用物料從一般區進入非無菌藥品生產用物料從一般區進入潔凈區，必須經物料凈化系統（包括外潔凈區，必須經物料凈化系統（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗），在外包裝包裝清潔處理室和傳遞窗），在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經有出入門聯鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）經有出入門聯鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區。進入潔凈區。 2

20、022-4-1239其凈化程序圖：其凈化程序圖： 2022-4-1240 不可滅菌藥品生產用物料從一般區進不可滅菌藥品生產用物料從一般區進入入10,00010,000級潔凈區，必須經物凈系統。級潔凈區，必須經物凈系統。包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝凈化處理、消毒后，處理室對其外包裝凈化處理、消毒后，經出入門聯鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室經出入門聯鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。 2022-4-1241其凈化程序圖：

21、其凈化程序圖： 2022-4-1242非無菌藥品生產，物料從非無菌藥品生產，物料從300,000300,000級或級或100,000100,000級級潔凈區，到一般生產區，必須經出入門聯鎖的氣閘潔凈區，到一般生產區，必須經出入門聯鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：2022-4-1243 不可滅菌藥品生產物料從不可滅菌藥品生產物料從10,00010,000級潔凈區到一般生產級潔凈區到一般生產區，必須經緩沖室、傳遞窗（區）傳出去。區，必須經緩沖室、傳遞窗（區）傳出去。其凈化傳遞其凈化傳遞程序圖：程序圖：2022-4-1244藥品生產的物凈系

22、統宜采用帶有聯藥品生產的物凈系統宜采用帶有聯鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜），鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜），若采用氣閘室，若采用氣閘室，氣閘室的出入門要氣閘室的出入門要聯鎖，防止同時開啟聯鎖，防止同時開啟。氣閘室不得。氣閘室不得作人行通道。作人行通道。 2022-4-12453 3、不同空氣潔凈度級別的潔凈室、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區）之間的人員及物料出入，應（區）之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。有防止交叉污染的措施。2022-4-1246二、廠房設施二、廠房設施 空氣凈化系統空氣凈化系統 防止交叉污染設施：防止交叉污染設施：人員凈化系統；物料凈化系人員凈化系統；物料凈化系統統

23、 公用設施：公用設施：電力設施；動力系統；給排水系統；生電力設施；動力系統；給排水系統；生產輔助用室（倉儲區；稱量室；設備及容器具清洗室；產輔助用室（倉儲區；稱量室；設備及容器具清洗室；清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等）清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等） 防塵捕塵及其他防護設施防塵捕塵及其他防護設施2022-4-1247生產車間的照明設施生產車間的照明設施生產車間的照明設施生產車間的照明設施1.1.所有生產區均須有充足的照明設施所有生產區均須有充足的照明設施2.2.控制區照明光源宜采用熒光燈控制區照明光源宜采用熒光燈3.3.控制區的照明度不抵于控制區的照明度不抵

24、于300300LxLx4.4.控制區的照明燈具宜明裝，但控制區的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊不宜懸吊2022-4-1248生產廠房與設施生產廠房與設施 潔凈室管理潔凈室管理 23 3第四章第四章 廠房與設施管理廠房與設施管理廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 12022-4-1249 一、潔凈室管理工作一、潔凈室管理工作 凈化：凈化：是指為了得到必要的潔凈度而去除污是指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。染物質的過程。 潔凈度：潔凈度：即空氣潔凈度，是指潔凈環境中空即空氣潔凈度，是指潔凈環境中空氣含塵埃、活微生物多少的程度。氣含塵埃、活微生物多少的程度。 潔凈室：潔凈室：需要對塵粒及微生

25、物含量進行控制需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間。其建筑結構、裝備及其使用均具有的房間。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區域內污染源的介入、產生和滯留功減少該區域內污染源的介入、產生和滯留功能。能。2022-4-1250 藥品生產潔凈室內的空氣潔凈度藥品生產潔凈室內的空氣潔凈度級別分四級：級別分四級：100級、級、10000級、級、100000級和級和300000級。級。2022-4-1251我國百級基本采用了我國百級基本采用了WHOWHO中中B B級（亂流百級）的限度級（亂流百級）的限度靜態標準，比動態至少低一個數量級靜態標準，比動態至少低一個數量級GMPGMP規范中無明確的氣流組織和

26、風速要求規范中無明確的氣流組織和風速要求潔潔 凈凈級級 別別塵粒數塵粒數 / 立方米立方米微生物最大允許數微生物最大允許數 0.5m 5mCFU/米米3CFU/皿皿 ( 90 mm 半半 小小 時時 )100 級級3 50005110 000 級級350 0002 0001003100 000 級級3 500 00020 00050010300 000 級級10 500 00060 0001000152022-4-1252我國規范我國規范-98 -98 不足處不足處標準不如標準不如1992年的明確，年的明確，98年修訂時，年修訂時， 層流、風層流、風速及潔凈區的換氣次數被取消了，速及潔凈區的換

27、氣次數被取消了， 使高風險作業使高風險作業的要求變得不很明確。的要求變得不很明確。層流標準采用了國際上層流標準采用了國際上B級的限度。我國級的限度。我國98版將國版將國際上際上B級指標（動態），級指標（動態）， 作為百級的標準（靜作為百級的標準（靜態），與態），與WHO GMP相差比較大。相差比較大。不少企業以高效送風替代層流，標準一再降低不少企業以高效送風替代層流，標準一再降低孢子在微粒中耐熱性增強，取消層流對微生物控孢子在微粒中耐熱性增強，取消層流對微生物控制極為不利。制極為不利。2022-4-12532022-4-12542022-4-1255 1. 按照按照GMP的規定最終滅菌小容量注

28、射劑生產的規定最終滅菌小容量注射劑生產環境分為三個區域：環境分為三個區域：一般生產區、一般生產區、10萬級潔凈萬級潔凈區、區、1萬級潔凈區。萬級潔凈區。 一般生產區包括一般生產區包括安瓿外清處理、半成品的滅菌安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；檢漏、異物檢查、印包等； 10萬級潔凈區包括萬級潔凈區包括物料稱量、濃配、質檢、安物料稱量、濃配、質檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；瓿的洗烘、工作服的洗滌等； 1萬級潔凈區包括萬級潔凈區包括稀配、灌封，且灌封機自帶局稀配、灌封，且灌封機自帶局部部100級層流。潔凈級別高的區域相對于潔凈級級層流。潔凈級別高的區域相對于潔凈級別低的區域要保持別

29、低的區域要保持510Pa的正壓差。如工藝無的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區溫度為特殊要求，一般潔凈區溫度為1826，相對，相對濕度為濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。各工序需安裝紫外線燈。2022-4-1256 車間設計要貫徹車間設計要貫徹人、物流分開人、物流分開的原則。人員在進入的原則。人員在進入各個級別的生產車間時，要先更衣，不同級別的生各個級別的生產車間時，要先更衣，不同級別的生產區需有相應級別的更衣凈化措施。生產區要嚴格產區需有相應級別的更衣凈化措施。生產區要嚴格按照生產工藝流程布置，按照生產工藝流程布置，各個級別相同的生產區相各個級別相同的生產區相對集中，潔凈級別不同的房間

30、相互聯系中設立傳遞對集中，潔凈級別不同的房間相互聯系中設立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物物流路線的一條線是原輔料，物料經過外清處理，進流路線的一條線是原輔料，物料經過外清處理，進行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經過外清行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經過外清處理后，進入洗灌封聯動線清洗、烘干。兩條線匯處理后，進入洗灌封聯動線清洗、烘干。兩條線匯聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經過滅菌、檢漏、聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產過程。具體擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產過程。具體進出水針車

31、間的人流、物流路線（見圖）所示。進出水針車間的人流、物流路線（見圖）所示。 2022-4-12572022-4-1258 2.掌握大輸液的生產工藝是車間設計的關鍵，掌握大輸液的生產工藝是車間設計的關鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復合膜等，包裝容器不同其生產工藝也有差復合膜等，包裝容器不同其生產工藝也有差異，復合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝異，復合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環境區域劃分分別流程及環境區域劃分分別 2022-4-12592022-4-12602022-4-12612022-4-12622022-4-1263 按照按照GM

32、P規定，由大輸液生產工藝流程及環境區域規定，由大輸液生產工藝流程及環境區域劃分示意圖可知，劃分示意圖可知，大輸液生產分為一般生產區、大輸液生產分為一般生產區、10萬級潔凈區、萬級潔凈區、1萬級及局部萬級及局部100級潔凈區級潔凈區。 一般生產區包括一般生產區包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；裝等； 10萬級潔凈區包括萬級潔凈區包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；蓋等； 1萬級潔凈區包括萬級潔凈區包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百級層流保護。后到灌封工序的暴露部分需百級層

33、流保護。 生產相聯系的功能區要相互靠近，生產相聯系的功能區要相互靠近，以達到物流順暢、以達到物流順暢、管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近。車間設計時合理布置人、物流，灌封工序盡量靠近。車間設計時合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經過要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經過不同的更衣進入一般生產區、不同的更衣進入一般生產區、10萬級潔凈區、萬級潔凈區、l萬級萬級潔凈區，進出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒潔凈區，進出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進入、原輔料的進入、外包材的進入以及

34、成品的子的進入、原輔料的進入、外包材的進入以及成品的出口。進出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。出口。進出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。 2022-4-12642022-4-1265大輸液車間一般性技術要求：大輸液車間一般性技術要求： (1)大輸液車間控制區包括大輸液車間控制區包括10萬級潔凈區、萬級潔凈區、1萬級潔凈區，萬級潔凈區，1萬級環境下的局部萬級環境下的局部100級層流，級層流，控制區溫度為控制區溫度為1826，相對濕度為，相對濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。各工序需安裝紫外線燈。 (2)潔凈生產區一般高度為潔凈生產區一般高度為2.7m左右較為合左右較為合適，上部吊

35、頂內布置包括風管在內的各種管適，上部吊頂內布置包括風管在內的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內部高度需為線加上考慮維修需要，吊頂內部高度需為2.5m。2022-4-1266 (3)大輸液生產車間內地面一般做耐清洗的環大輸液生產車間內地面一般做耐清洗的環氧自流坪地面，隔墻采用輕質彩鋼板與墻、氧自流坪地面，隔墻采用輕質彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。處理，不得留有死角。2022-4-1267 (4)潔凈生產區需用潔凈地漏，百級區不得設潔凈生產區需用潔凈地漏，百級區不得設置地漏。置地漏。 (5)濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒洗瓶