1、*機用戶需求設計2011年8月起草、審核與批準起草者Originator: _日期Date: _設備部審核: _ 日期Date: _生產部審核: _ 日期Date: _質量部審核: _ 日期Date: _技改辦公室審核: _ 日期Date: _目的根據*制藥股份有限公司凍干粉針劑車間所需*機的具體要求，特編寫本公司用戶需求設計(URS)。1.0 范圍1.1. 該設備能自動對3ml，7ml和10ml管制注射劑瓶所用膠塞進行清洗、滅菌、干燥、冷卻及自動出料，能自動記錄各步驟狀態及自動打印狀態參數，并能對設備自身進行CIP和SIP。1.2. 本URS表述的系統實際可能無法滿足要求，某些額外的功能或特

2、性在本URS中表述的也不盡詳細，期望供應商根據實際形成更為詳細的功能需求規范(FRS)并作為該設備的關鍵控制要求。當然，供應商對本URS所規定的各項內容若需改動，均需以書面形式提出并經*制藥股份有限公司同意，否則應按本URS定義的內容實施，同時本URS將作為設備接收確認的依據之一和設備采購合同的附件之一。2.0 職責2.1. 本URS文件由生產部負責起草，經設備部、質量部審核批準后，由*制藥招標辦公室負責執行。該URS文件批準后，方可進入下一階段的項目實施及驗證。2.2. 公司辦公室負責保證文件的完整性。3.0 法規要求及相關技術規范符合我國2010版GMP要求4.0 設備及材料4.1. 所有

3、與膠塞接觸的設備部分，必須為316L不銹鋼或符合USP-塑料的相關要求。接觸物料的不銹鋼內表面拋光要求0.4um（機械拋光加電解拋光）。不接觸物料的腔室其他表面拋光要求0.8um。4.2. 其它不接觸膠塞的設備部分至少應采用優質不銹鋼或不生銹且無微粒析出的材料。4.3. 所有被采用的不銹鋼材質均有材質報告和質保書。4.4. 所有設備材質均必須能耐受75%酒精擦拭消毒、空間臭氧消毒（臭氧濃度為40ppm）以及空間甲醛熏蒸。5.0 定義 5.1. URS 用戶需求設計5.2. FAT 工廠驗收測試5.3. SAT 工地現場驗收測試5.4. DQ 設計確認5.5. IQ 安裝確認5.6. OQ 運行

4、確認5.7. PQ 性能確認5.8. P&ID 管線儀表圖5.9. FS 功能規格6.0 概述 6.1. 該*機的基本工藝流程如下：6.1.1. 膠塞手工（自動）進料注射用水精洗排水在線取樣？注射用水沖洗濕熱蒸汽滅菌真空干燥常壓下降溫冷卻至室溫自動出料。6.1.2. 清洗過程注射用水，注射用水不考慮循環使用，清洗后也直排。6.2. 設備設計的主要技術參數：6.2.1. 該設備所處理的膠塞的規格說明：6.2.1.1. 膠塞規格：溴化丁基膠塞，直徑13mm和20mm。6.2.2. 該設備單批處理膠塞的能力為不得少于80000個（以13mm為準）。6.2.3. 設備的噪音要求（離設備2米遠）65分貝

5、。6.2.4. 清洗后膠塞取樣檢查：結果應符合規定，如膠塞表面應光滑平整，色澤一致，不許有結團和發粘、龜裂、老化現象，應有良好的通針性；終洗水取樣檢查符合規定， 200m-300m的不溶性微粒不超過2個，內毒素檢測0.25EU/mL等要求。6.2.5. 膠塞經過清洗、滅菌處理后不會發生變形或破損現象，并能達到潔凈、無菌狀態（需有驗證數據支持）。6.2.6. 膠塞出料前應確保其達到干燥要求。7.0 需求s7.1. 設備技術需求：7.1.1. 腔室適用于多次的真空和純蒸汽滅菌，設計和制造必須符合壓力容器規范和標準，耐壓能力應大于0.25MPa。7.1.2. 清洗膠塞的工藝參數可根據工藝要求及產量進

6、行設置及存儲，控制面板即顯示屏幕上的流程圖應與設備擺放位置相對應；正常生產的參數應可固化，操作時只要選擇操作項即可，避免每個步驟的參數可以隨機設定的情況。控制面板的觸摸屏應設置多級密碼形式，便于不同操作人員操作，至少應包括3級（維修人員，管理者，操作者）。7.1.3. 進料方式：進料口位于D 級潔凈區，進料門應方便開啟和關閉（除非設備調試和檢修，進出料門不允許同時打開），膠塞由進料管慢速滑落到清洗筒內。7.1.4. 清洗方式：實現清洗筒內直接噴淋、漂洗、沖洗、排水等過程。噴淋、漂洗、精洗、沖洗過程均采用注射用水（確保每個膠塞均能沖洗到）。污物隨排水排出和上水位溢流等方式排出，清洗水可在線取樣，

7、清洗后膠塞可在線取樣，取樣口應設置在方便操作的位置，與控制面板同一平面。7.1.5. 轉速控制：控制面板中應可以對滾筒轉速進行控制和顯示，設定數值、顯示數值和實際轉速之間應相對精確，最小轉速要求為0.5轉/min，最大轉速要求為5轉/min。清洗、滅菌、干燥各過程的轉速應可單獨調整控制。7.1.6. 滅菌方式：121，30min，純蒸汽滅菌。恒溫過程整個腔室溫度均勻性為1211，溫度波動應小于1，同時計算F0值并能夠被打印出來。7.1.7. 夾套，設備腔室與外界之間需要有夾套保護，滅菌過程夾套通蒸汽保溫，冷卻過程夾套通冷卻水或冷卻的壓縮空氣進行降溫。7.1.8. 干燥方式：真空干燥，通過抽真空

8、，膠塞干燥后水分應該低于0.1。7.1.9. 冷卻方式： 箱體夾套進冷卻水或利用無菌空氣置換冷卻。7.1.10. 出料方式： 螺旋反轉自動出料。出料口必須便于快速出料，避免膠塞之間的擠壓和磨擦而產生破損和變形。出料口與設備內部的真空壓力和溫度有連鎖功能，操作結束，常壓化之后方可開啟出料門，確保操作安全。出料斗應光滑平整，不會刮花膠塞，出料斗應可以耐受250，45分鐘干熱滅菌和121，30分鐘蒸汽滅菌。7.1.11. *機的注射用水、純蒸汽、壓縮空氣等管道均從設備上部引入。壓縮空氣、注射用水、純蒸汽均在現場配備物理壓力表，當壓力達不到設定值時，設備應報警停機并在控制面板上顯示報警原因。7.1.1

9、2. 工作時，當水位低于設定值時，設備應報警停機并在控制面板上顯示報警原因。7.1.13. 清洗機出料口應具有安全連鎖裝置，并有“關閉”和“可以開門”等信號指示。7.1.14. 清洗膠塞前，設備應可根據需要，選擇是否進行腔體自清洗。7.1.15. *、滅菌、干燥、冷卻的時間和滅菌溫度應可以實時監控、顯示、記錄。7.1.16. 設備及其相關零部件應便于清潔、保養、維修，采用后蓋及滾筒整體后移推出方式便于清洗、檢修結構，方便操作為宜。7.1.17. 設備所有執行元件帶物理位置反饋信號，能夠實現實時監測，預留遠程監視功能，硬件支持PROFIBUS網絡通訊協議，R485接口。能夠實現實時監測。7.1.

10、18. 產品符合中國GMP要求。7.2. 設備硬件要求：7.2.1. 機架焊縫平整，不得有咬邊、熔渣和飛濺等缺陷，外表平整，易清潔。7.2.2. 箱體：臥式矩形結構，與物料接觸部分為316L，粗糙度要求Ra0.4 ，非接觸部分為304，拉絲或亞光處理Ra：0.8。密閉時為受壓容器，最高耐受壓力0.25MPa，最高溫度不低于150。配置進料口、出料口、觀察口（可以與進料口合并，腔室內有光源便于觀察）、真空接口、沖洗口、進水口、進蒸汽口、補水口、水位孔、熱風進口，兩側有溢流槽，能自動排放漂洗污物，并有溫度傳感器接口及壓力傳感器接口，設備具有標準GMP驗證接口（DN32快速接口），方便進行設備驗證。

11、7.2.3. 清洗筒：能容納大于80000個膠塞的正常清洗滅菌，采用316L不銹鋼材質，內表面粗糙度要求Ra0.4，外表面粗糙度Ra0.8。當停止轉動時，筒體上的進料門與箱體上進料口會自動對正。帶有清洗水取樣口，可在線取樣。膠塞在筒內攪拌均勻，不受擠壓。7.2.4. 密封門：316不銹鋼（亞光）機動門（帶保溫層，門外壁溫度不高于50），門開角度不小于90度，壓力安全聯鎖。所有暴露于潔凈區的設備外表面為304，內表面為316，不得出現銹蝕脫落等情況。門密封圈：采用硅橡膠材質，耐200溫度，密封性能良好（內腔壓力為0.25Mpa時不應出現漏氣等不良情況）。7.2.5. 記錄和打印裝置：應配備記錄和

12、打印裝置，記錄設備運行過程溫度壓力變化和時間關系，并能夠實時打印，設置參數也必須能夠被打印出來。打印紙上需設置操作人員、復核人員和QA人員的簽名區域。打印裝置應設置在便于觀察的設備外表面，最好安置在與控制表面同一界面。7.2.6. 泵、閥、管道系統：7.2.6.1. 水環真空泵：必須噪音低（空運轉噪音60dB(A)，負載運轉噪音70dB(A)）、真空度高(-0.098MPa)，選用納西姆品牌的水環真空泵。水環真空泵抽空管用雙管夾套通飲用水的冷卻方式，用來冷卻腔體排出的熱的水蒸汽保護真空泵，并帶氣水分離裝置。7.2.6.2. 蒸汽疏水閥：304不銹鋼，無泄露，選用*品牌。7.2.6.3. 蒸汽減

13、壓閥：進清洗桶的純蒸汽管路上的減壓閥， 316L不銹鋼材質，調節靈敏穩定，選用*牌。7.2.6.4. 管道：進清洗桶的管道采用316L不銹鋼內外拋光管（光潔度Ra0.4）；所有蒸汽管道均需進行保溫處理（均用304不銹鋼外皮裝飾）；蒸汽、水環真空泵等留有排出接口。7.2.6.5. 單向閥：選用304不銹鋼材質，拋光，國際知名品牌。7.2.7. 過濾器：7.2.7.1. 設備注射用水進水進水口過濾器：選用美國*品牌，10”，0.22m除菌級親水性濾芯，能夠承受注射用水的高溫（不低于85）和高壓（不低于4bar），不發生變形和破損。濾殼為316L材質，具有取樣口，易拆卸更換。7.2.7.2. 補氣空

14、氣過濾器：選用美國*品牌，10”，0.22m除菌級疏水性濾芯，能夠承受純蒸汽的高溫（不低于121）和高壓（不低于1.5bar），不發生變形和破損。濾殼為316L材質，具有取樣口，易拆卸更換。7.2.7.3. 純蒸汽過濾器：清洗筒純蒸汽進汽口過濾器選用PALL或MILLPORE品牌，采用316L不銹鋼材質的金屬燒結濾芯（5m孔徑），10”，濾殼為316L材質，帶冷凝水排放口，易拆卸更換。7.2.7.4. 循環水過濾器：選用美國*品牌，10”，1m絕對精度濾芯，濾殼為316L材質，具有取樣口，易拆卸更換。7.2.8. 控制系統：Control System控制系統微機控制PLC+觸摸屏+記錄儀So

15、ftware軟件1、 提供3級用戶訪問權限，有密碼保護，數據日志和用戶行為過程更改追蹤等。1級用戶可查看操作過程的狀態、操作過程參數的更改和調用編輯好的周期；2級用戶可在1級用戶的基礎上增加自動周期的編輯和進行一些應急處理操作，刪除或導出有關的數據、維護保養等。3級用戶在2級的基礎上增加PLC方面的查看和修改。2、 提供多用戶操作記錄及查詢。3、 提供完善的自動周期編輯和調用，系統應包括自動、手動控制。所有的控制點在人機畫面上顯示，與實際運行狀態相符。4、 提供CIP和SIP等自動控制。5、 提供多種的實時及歷史數據查詢。6、 提供批次記錄和查詢7、 報警信息與PLC輸入/輸出相符和電氣控制在

16、控制系統也應有相符的記錄。8、 提供多種報警及事件的記錄，報警信息應包括故障部位，發生時間，故障原因和相應的解決措施。9、 所有數據日志和用戶行為等相關參數可定期備份存檔。10、 操作軟件可將過程參數等進行相關的處理。可編程式控制器請提供品牌選擇（*）。觸摸屏請提供品牌選擇（*）。記錄儀Brand：*品牌：橫河，能夠實時打印壓力、 F0值及溫度工藝曲線。空氣開關請提供品牌選擇（*）。接觸器請提供品牌選擇（*）。繼電器請提供品牌選擇（*）。UPS不間斷電源請提供品牌選擇（備用電源可支持時間不少于15min，用于PLC、打印機）。7.2.9. 電氣系統：7.2.9.1. 電器開關元件:采用國際知名

17、品牌的正品。7.2.9.2. 配電柜:通風良好，溫度不高于35，要求具有各個部位的的電源開關、交流接觸器、熱過載和固態繼電器等，所有的電機和泵均有短路、過載等保護功能。所有的電磁閥等輸出執行器件，都安裝有單獨的保護裝置。柜內的電氣元件排列整齊，各接線端均有清晰的標識（同電氣圖紙上相對應）。7.2.9.3. 出料門在非常壓狀態不能開啟，并與進料門自鎖。7.2.9.4. 系統具有互鎖保護，以防不必要的誤操作。7.2.10. 儀器儀表：7.2.10.1. 易于測試及校正，符合國家標準，穩定且可靠。壓力表選用北京布萊迪產品，如有高溫工況，須選用耐高溫型號。7.2.10.2. 儀表與設備連接處應采用快接

18、式。7.2.11. 安全技術要求：7.2.11.1. 安全閥:316L不銹鋼，壓力表精度1.6級，安全閥開啟壓力為0.23MPa，符合WS2-149-83壓力蒸汽消毒設備用彈簧式安全閥。7.2.11.2. 用戶必須使用登錄名和密碼進行登錄。7.2.12. 設備清潔：7.2.12.1. CIP系統能夠清洗所有與物料接觸的部位，無死角，360度旋轉噴淋球選用阿法拉閥品牌。7.2.12.2. SIP系統能夠對腔體內所有部位進行可靠的滅菌，各點表面F0值（121）累積30min，能夠實時顯示在顯示屏上，并在記錄儀上實時打印狀態曲線和打印SIP最終的總F0值，F0=。在管路總排出口處加裝一個冷卻裝置，使

19、蒸汽降溫變為冷凝水排出，保護管路和環境。記錄儀選用日本橫河品牌。7.2.12.3. 設備清洗驗證結果應證明CIP能夠持續穩定的保證腔體內對清潔效果的要求。設備及其相關零部件應便于清潔、保養、維修。7.3. 數據需求：7.3.1. 設備帶有故障保存功能，記錄整機運行所產生的故障明細、時間及排除的情況。7.3.2. 設備帶有運行時間的累計功能，便于設備定期的維護、保養。7.3.3. 設備所有數據均可通過觸摸屏調出備查。7.4. 維護：7.4.1. 所有設備至少具備兩年以上的質保，質保期自驗收合格（合格標準為：正常試生產三批產品）之日起計。7.4.2. 所有設備上的儀器、儀表應易于維護和校驗。7.4

20、.3. 所有設備上需定期校驗的儀器儀表應易于拆裝。7.4.4. 所有易損耗的部件，應有足夠正常運行兩年的備件。8.0 文件：8.1. 供應商隨設備遞送的同時應提供紙質和CD-ROM兩套內容相同文件資料，包括：8.1.1. Auto-CAD格式的P&ID圖紙；8.1.2. Auto-CAD格式的設備平面圖；8.1.3. 預設定使用參數：滅菌溫度為121，滅菌時間為30分鐘，121溫度下箱體內各點F0值累積應大于等于30min；8.1.4. 設備維護與保養說明書；8.1.5. 各組件說明書；8.1.6. 設備操作說明書（應隨同預運行確認報告一起遞交）；8.1.7. 電氣連接圖；8.1.8. 備件及

21、耗材清單：門密封圈、打印機、溫度傳感器、壓力傳感器等；8.1.9. 主體材質證明、蒸汽過濾器套筒及濾芯材質證明、空氣過濾器套筒及濾芯材質證明、溫度傳感器及壓力傳感器技術文件；8.1.10. 內外表面處理證書及過程文件；8.1.11. 各電氣元件的合格證明；8.1.12. 培訓文檔：設備工作原理介紹PPT文件、設備操作及設備維修手冊電子文檔；8.1.13. 關鍵檢測校驗儀器儀表提供官方校驗證書。9.0 驗證9.1. DQ序號具體要求響應情況1制造商提交需方公司DQ方案文件。需方公司審批和執行確認。2DQ文件中應對所采用的設計標準進行明確，提供儀器組件及備品備件清單。DQ中還應對該設備所具備的功能，能力等進行詳細描述。需方公司按照批準的方案進行設計確認和協助編寫報告。9.2. FAT序號具體要求響應情況1制造商按本技術文件中對FAT的要求編寫測試方案。方案在實施之前由需方公司修改和批準。FAT測試方案中應提供可在工廠現場進行的測試項目清單。2FAT由廠商帶著需方人員在制造商工廠進行。在FAT完成后交貨。9.3. SAT1制造商