1、對照組對照組 (n=5)-40040 min4 days閉塞再灌注對照組05101520253035 預(yù)適應(yīng)處理 梗死面積 (占風(fēng)險面積的比例% p線粒體線粒體心肌和骨骼肌心肌和骨骼肌胰腺胰腺尼可地爾同時具有擴(kuò)張血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能尼可地爾同時具有擴(kuò)張血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能類型 EC50 IC50 二氮嗪吡那地爾尼可地爾格列本脲胰腺60M高高1mM10M500M1.2M平滑肌58M2M10M1M線粒體0.8M?100M56nM藥理作用心臟保護(hù)擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管和心臟保護(hù)促胰島素分泌，抑制血管舒張和心臟保護(hù)2122尼可地爾心臟保護(hù)作用尼可地爾心臟保護(hù)作用試驗方法 在離

2、體兔心，通過30分鐘全心缺血/2-h再灌注來誘導(dǎo)梗塞 全心缺血前10分鐘輸注尼可地爾，使用或不使用KATP通道阻滯劑（5-HD, HMR1098)Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2002; 40: 15235-HD：5-羥基葵酸鹽，線粒體KATP通道選擇性阻滯劑HMR1098：細(xì)胞膜KATP通道選擇性阻滯劑尼可地爾PM培訓(xùn)23尼可地爾的心臟保護(hù)作用尼可地爾的心臟保護(hù)作用尼可地爾把對照組53%的阻塞面積降至5%（p0.05)5-HD完全削弱以及HMR1098部分減弱了尼可地爾的梗塞限制作用Tsuchida A et al. J Am Coll Cardi

3、ol, 2002; 40: 1523均值 SE*p0.05 vs. 對照p0.05 vs. 尼可地爾 + 5HD 和尼可地爾 + HMR010203040506070對照尼可地爾5HD尼可地爾 +5HDHMR尼可地爾+HMR*梗死面積 (占風(fēng)險面積的比例）%24試驗方法試驗方法細(xì)胞水平細(xì)胞水平 使用家兔分離心肌細(xì)胞，在缺血的細(xì)胞顆粒模型中，觀察長時間缺血所誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡情況 對照組：直接60分鐘和120分鐘的缺血處理 尼可地爾組：尼可地爾（100umol/L）預(yù)處理15分鐘 尼可地爾+5-HD：尼可地爾（100umol/L）+5-HD 預(yù)處理15分鐘 尼可地爾+HMR1098：尼可地爾（10

4、0umol/L）+HMR1098 預(yù)處理15分鐘Sato T et al. J Am Coll Cardiol, 2000; 35: 5145-HD: 5-羥葵酸鹽，特異性線粒體敏感性鉀通道阻斷劑HMR1098：細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道阻滯劑 25線粒體線粒體KATP通道的開放與心肌細(xì)胞的凋亡通道的開放與心肌細(xì)胞的凋亡Sato T, et al. : J. Am. Coll. Cardiol., 2000; 35: 514-518對對照照尼可地尼可地爾爾尼可地尼可地爾爾+ 5HD尼可地尼可地爾爾+ HMR1098*：p0.05 vs 對照組對照組細(xì)胞死亡率細(xì)胞死亡率%5-HD: 5-羥葵酸鹽，特

5、異性線粒體敏感性鉀通道阻斷劑HMR1098：細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道阻滯劑 尼可地爾可以開放線粒體尼可地爾可以開放線粒體K-ATP通道，顯著減少心肌細(xì)胞凋亡通道，顯著減少心肌細(xì)胞凋亡26ATPATP試驗設(shè)計Akao M et al. J Am Coll Cardiol, 2002; 40: 803尼可地爾通過開放尼可地爾通過開放KATP線粒體通道抑制了心肌細(xì)胞內(nèi)因氧化應(yīng)激而誘導(dǎo)的凋亡線粒體通道抑制了心肌細(xì)胞內(nèi)因氧化應(yīng)激而誘導(dǎo)的凋亡試驗對象試驗對象 對于伴有1支左前降支病變，擇期接受PTCA手術(shù)的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者30例 試驗方法試驗方法 在擇期接受PTCA手術(shù)的1周前，將患者隨機(jī)分為尼可地爾治

6、療組和安慰劑組，其中尼可地爾組患者接受尼可地爾（5mg,tid) 治療，口服給藥1周 將PTCA的球囊擴(kuò)張設(shè)定為2分鐘，以5分鐘為間隔，反復(fù)操作2次 在第1次和第2次操作過程中，記錄球囊擴(kuò)張所誘導(dǎo)的ST段上升總和與球囊擴(kuò)張結(jié)束1分鐘后的QT段波動Kato T et al. Am. Heart J 2001: 141: 940-3 Kato T et al. Am. Heart J 2001: 141: 940-3 尼可地爾組尼可地爾組對照組對照組總總ST段抬高段抬高P0.05MV尼可地爾組尼可地爾組對照組對照組QT離散度離散度P0.001KATP通道開放劑保護(hù)心臟的臨床證據(jù)日本冠心病日本冠心病

7、 (JCAD)研究研究研究目的研究目的. JCAD研究是一項多中心 (217中心), 協(xié)作性，前瞻性，觀察性，在大樣本量冠心病患者中進(jìn)行的臨床試驗。調(diào)查日本的冠心病危險因素，藥物治療現(xiàn)狀以及治療結(jié)果的比較研究對象和方法研究對象和方法 JCAD研究連續(xù)入組缺血性心臟病病人，要求冠脈造影檢查時至少一支主冠脈75%以上狹窄。尼可地爾組2,558名（5mg tid），對照組2,558名，其它治療組間無差異隨訪時間：隨訪時間：平均隨訪時間為平均隨訪時間為2.7年年JCAD 研究組. Circ J 2010; 74: 503 509尼可地爾顯著減少全因死亡尼可地爾顯著減少全因死亡107.5患者百分比患者百

8、分比 （%）00.51.522.53隨訪年數(shù)隨訪年數(shù)0152.5對照組（對照組（n=2,558）尼可地爾（尼可地爾（n=2,558）35%全因死亡全因死亡-累積發(fā)生率累積發(fā)生率p=0.0007JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-509尼可地爾顯著減少急性致死性心肌梗死的發(fā)生尼可地爾顯著減少急性致死性心肌梗死的發(fā)生JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-509發(fā)生急性致死性心肌梗塞的例數(shù)對照組對照組喜格邁喜格邁 P線粒體線粒體心肌和骨骼肌心肌和骨骼肌胰腺胰腺尼可地爾同時具有擴(kuò)張

9、血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能尼可地爾同時具有擴(kuò)張血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能類型 EC50 IC50 二氮嗪吡那地爾尼可地爾格列本脲胰腺60M高高1mM10M500M1.2M平滑肌58M2M10M1M線粒體0.8M?100M56nM藥理作用心臟保護(hù)擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管和心臟保護(hù)促胰島素分泌，抑制血管舒張和心臟保護(hù)39試驗對象試驗對象 對于伴有1支左前降支病變，擇期接受PTCA手術(shù)的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者30例 試驗方法試驗方法 在擇期接受PTCA手術(shù)的1周前，將患者隨機(jī)分為尼可地爾治療組和安慰劑組，其中尼可地爾組患者接受尼可地爾（5mg,tid) 治療，口服給藥1周 將PTCA的球囊擴(kuò)張設(shè)定為2分鐘，以5分鐘為間隔，反復(fù)操作2次 在第1次和第2次操作過程中，記錄球囊擴(kuò)張所誘導(dǎo)的ST段上升總和與球囊擴(kuò)張結(jié)束1分鐘后的QT段波動Kato T et al. Am. Hea